โลมัสทีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เกลโอสทีน, ซีซีเอ็นยู, ซีนู, คูนู
ชื่ออื่นๆ	1-(2-คลอโรเอทิล)-3-ไซโคลเฮกซิล-1-ไนโตรโซยูเรีย
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682207
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทาน ( แคปซูล )
รหัส ATC	L01AD02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	~100%
การจับโปรตีน	50%
การเผาผลาญ	ตับ
สารเมตาบอไลต์	เมตาบอไลต์โมโนไฮดรอกซีเลเตด ทรานส์ -4-ไฮดรอกซี-CCNU ซิส -4-ไฮดรอกซี-CCNU [ 1 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	16–48 ชั่วโมง (เมตาบอไลต์)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC N -(2-คลอโรเอทิล)- N' -ไซโคลเฮกซิล - N -ไนโตรโซยูเรีย
หมายเลข CAS	13010-47-4 วาย
PubChem CID	3950
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7214
ดรักแบงค์	DB01206 วาย
เคมสไปเดอร์	3813 วาย
มหาวิทยาลัย	7BRF0Z81KG
เคกก์	D00363 วาย
ชอีบี	เชบี:6520 เอ็น
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล514 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID2023222
บัตรข้อมูล ECHA	100.032.585
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 9 H 16 Cl N 3 O 2
มวลโมลาร์	233.70  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	90 องศาเซลเซียส (194 องศาฟาเรนไฮต์)
รอยยิ้ม O=C(NC1CCCCC1)N(N=O)CCCl
อินชิ นิ้วChI=1S/C9H16ClN3O2/c10-6-7-13(12-15)9(14)11-8-4-2-1-3-5-8/h8H,1-7H2,(H,11,14) วาย คีย์: GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

โลมัสทีน ( INN ; ย่อว่าCCNU ; ชื่อทางการค้าเดิม คือ CeeNUปัจจุบันวางจำหน่ายในชื่อGleostine ) เป็นสารประกอบไนโตรโซยูเรียอัลคิเลต ที่ใช้ในการทำเคมีบำบัดมันมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับเซมัสทีนและอยู่ในตระกูลเดียวกับสเตรปโตโซซินมันเป็นยาที่ละลายในไขมันได้ดีมาก^{[ 2 ]}ดังนั้นจึงสามารถผ่านเข้าสู่สมอง ได้ คุณสมบัตินี้ทำให้เหมาะสำหรับการรักษาเนื้องอกในสมองซึ่งเป็นการใช้งานหลัก แม้ว่าจะถูกนำมาใช้รักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กินเป็นทางเลือกที่สองด้วย^{[ 3 ]}นอกจากนี้ยังถูกนำมาใช้ในทางสัตวแพทย์เพื่อรักษามะเร็งในแมวและสุนัข^{[ 4 ]}

โลมัสทีนเป็นเอเจนต์อัลคิเลต แบบสอง ฟังก์ชัน อัลคิเลตทั้งDNAและRNAมีความสามารถในการสร้างพันธะเชื่อมโยงระหว่างสาย (ICLs) ใน DNA ^{[ 5 ]}เช่นเดียวกับไนโตรโซยูเรียอื่นๆ มันอาจยับยั้งกระบวนการเอนไซม์ที่สำคัญหลายอย่างโดยการคาร์บาโมอิเลชันของกรดอะมิโนในโปรตีน^{[ 6 ]}โลมัสทีน ไม่จำเพาะ ต่อ วงจรเซลล์

โลมัสทีนเป็นยาเคมีบำบัดประเภทอัลคิเลตติ้งที่องค์การอาหารและยา (FDA) ระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกในสมอง (ทั้งแบบปฐมภูมิและแบบแพร่กระจาย) หลังจากการผ่าตัดและการฉายรังสีที่จำเป็น รวมถึงการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กินที่ลุกลาม^{[ 7 ]}โลมัสทีนได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาเนื้องอกในสมอง มะเร็งเต้านม มะเร็งปอด โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กิน และมะเร็งผิวหนังโดยกระทรวงสาธารณสุขแคนาดา^{[ 8 ]}โลมัสทีนยังถูกใช้เป็นยาต้านมะเร็งในหลายประเทศในยุโรป รวมถึงสหราชอาณาจักร^{[ 9 ]}

แม้ว่าข้อมูลปัจจุบันจะอิงจากการศึกษาในสัตว์เท่านั้น แต่ก็มีเหตุผลที่เชื่อได้ว่าการใช้โลมัสทีนในระหว่างตั้งครรภ์อาจก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ ซึ่งอาจนำไปสู่การแท้งบุตรหรือความพิการแต่กำเนิด ผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงการใช้โลมัสทีนในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 7 ]}

ผู้ป่วยที่หวังจะมีบุตรควรทราบว่ายาโลมัสทีนอาจมีฤทธิ์ลดความสามารถในการเจริญพันธุ์ ผู้ป่วยควรใช้วิธีคุมกำเนิดกับคู่ครองขณะรับประทานยาโลมัสทีน เนื่องจากอาจก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้^{[ 7 ]}

ปัจจุบันยังไม่มีการวิจัยเกี่ยวกับผลกระทบของโลมัสทีนและเมตาโบไลต์ต่อทารกที่ได้รับนมแม่ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่รับประทานโลมัสทีนควรหลีกเลี่ยงการให้นมบุตรในระหว่างการรักษา เนื่องจากอาจเกิดผลข้างเคียงร้ายแรงจากยาได้^{[ 7 ]}

ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้โลมัสทีนในประชากรเด็กยังไม่เพียงพอ โปรโตคอลปัจจุบันใช้ขนาดยาและโปรโตคอลการรักษาแบบเดียวกันสำหรับผู้ป่วยเด็กเช่นเดียวกับผู้ป่วยผู้ใหญ่^{[ 7 ]}

แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้โลมัสทีนในกลุ่มอายุ 65 ปีขึ้นไป แต่แพทย์ควรระมัดระวังในการสั่งยานี้ให้กับผู้ป่วยสูงอายุ โลมัสทีนทำให้เกิดความเป็นพิษต่ออวัยวะในระดับสูง ซึ่งต้องนำมาพิจารณาเมื่อกำหนดขนาดยาสำหรับผู้ป่วยสูงอายุ^{[ 7 ]}

โลมัสทีนถูกใช้เป็นการรักษาทางสัตวแพทย์แบบ "นอกเหนือข้อบ่งใช้" สำหรับโรคมะเร็งในแมวและสุนัข^{[ 4 ]}การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นถึงความสำเร็จของยาในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ลุกลาม เนื้องอกเซลล์มาสต์ และมะเร็งสมอง^{[ 10 ] [ 11 ]}เคมีบำบัดนี้ยังถูกนำมาใช้ในการรักษามะเร็งซาร์โคมาและเนื้องอกไขสันหลังในสัตว์เหล่านี้ด้วย^{[ 4 ​​]}

โลมัสทีนอาจให้ทางปากหรือฉีดในแมวและสุนัข พบว่าเคมีบำบัดนี้มีผลข้างเคียงหลายอย่างในสัตว์ ซึ่งคล้ายคลึงกับผลข้างเคียงในมนุษย์ รวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียงการกดภูมิคุ้มกันของไขกระดูก ปัญหาทางเดินอาหาร และความเป็นพิษต่อตับ^{[ 11 ]}

โลมัสทีนมีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูลเจลขนาด 5 มก. (แคปซูลสีเหลือง), 10 มก. (แคปซูลสีขาว), 40 มก. (แคปซูลสีขาวและสีเขียว) และ 100 มก. (แคปซูลสีเขียว) ซึ่งเรียกว่า ไกลโอสตีน^{[ 12 ] [ 7 ]}การให้ยาโลมัสทีนคำนวณจากพื้นที่ผิวของร่างกาย^{[ 13 ] [ 14 ]}ให้ยาหนึ่งครั้งทางปากทุก 6 สัปดาห์ โดยทั่วไปในขนาด 130 มก./ตร.ม. ^{สำหรับ}ผู้ป่วยทุกราย อาจลดขนาดยาลงได้ตามจำนวนเม็ดเลือดและความแข็งแรงของระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย แต่ยังคงต้องให้ยาทุก 6 สัปดาห์^{[ 7 ]}ต้องรับประทานโลมัสทีนขณะท้องว่างอย่างน้อยสองชั่วโมง^{[ 12 ]}

โลมัสทีนมีพิษร้ายแรงมาก ดังนั้นจึงจ่ายยาเพียงครั้งละหนึ่งโดสเท่านั้นเพื่อลดความเสี่ยงจากการใช้ยาเกินขนาด เนื่องจากโลมัสทีนมีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์ จึงต้องให้ยา บริหารยา และกำจัดยาด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษ รวมถึงการสวมถุงมือเพื่อป้องกันการสัมผัสทางผิวหนัง^{[ 7 ]}

Lumostine ก่อให้เกิดผลข้างเคียงหลายอย่าง รวมถึงความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ดวงตา ระบบประสาท และอื่นๆ^{[ 7 ]}

ผลข้างเคียงบางอย่างจากลูโมสทีนจำเป็นต้องได้รับการดูแลทางการแพทย์ทันที ผลข้างเคียงเหล่านี้โดยทั่วไปได้แก่ แต่ไม่จำกัดเพียง เลือดออกตามเหงือก เจ็บหน้าอก หายใจถี่ แผลหรือจุดขาวในปาก มีไข้ บวมที่ขา เลือดออกหรือฟกช้ำผิดปกติ อุจจาระเหนียวเหมือนยางมะติน มีเลือดปนในปัสสาวะหรืออุจจาระ และอ่อนเพลียอย่างรุนแรง^{[ 15 ]}

ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้นเมื่อร่างกายปรับตัวเข้ากับยานี้ไม่จำเป็นต้องได้รับการดูแลทางการแพทย์ ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง ผมร่วง การอักเสบในช่องปาก พูดลำบาก มองเห็นไม่ชัด และตัวสั่น^{[ 15 ]}

การใช้ Lomustine เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่ออวัยวะต่างๆ เช่น ตับ ไต และปอด^{[ 7 ]}

ความเป็นพิษต่อตับเกิดขึ้นเนื่องจากระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนส อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส และบิลิรูบินในตับเพิ่มสูงขึ้นเมื่อใช้ลูโมสตีน ควรตรวจสอบเอนไซม์และหน้าที่ของตับในระหว่างการใช้ยา และควรปรับขนาดยาตามระดับความเป็นพิษ^{[ 7 ]}

การใช้ Lomustine ในระยะยาวทำให้ไตหดตัวและล้มเหลวอย่างต่อเนื่อง ควรตรวจสอบเอนไซม์และการทำงานของไตในระหว่างการใช้ยา และควรปรับขนาดยาตามระดับความเป็นพิษ^{[ 7 ]}

โลมัสทีนสามารถทำให้เกิดหรือทำให้การแทรกซึมและการเกิดพังผืดในปอดในผู้ป่วยแย่ลงได้ โดยทั่วไปแล้วความเป็นพิษต่อปอดจะเกิดขึ้นหลังจากได้รับการรักษาด้วยโลมัสทีนอย่างน้อย 6 เดือน ควรตรวจสอบการทำงานของปอดโดยการทดสอบ Forced Vital Capacity (FVC) หรือ Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) เพื่อประเมินความเสี่ยงของผู้ป่วยในการเกิดความเป็นพิษต่อปอด ผู้ป่วยที่เกิดพังผืดในปอดควรหยุดการรักษาทันที^{[ 7 ]}

การใช้โลมัสทีนในระยะยาวมีความเชื่อมโยงกับมะเร็งทุติยภูมิ ได้แก่ มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันและไมอีโลดิสพลาเซีย เนื่องจากยาชนิดนี้มีคุณสมบัติในการสลาย DNA ^{[ 7 ]}

โลมัสทีนทำให้เกิดการกดการทำงานของไขกระดูกในลักษณะที่ล่าช้า ขึ้นอยู่กับขนาดยา และสะสม การลดลงของการทำงานของไขกระดูกที่ล่าช้านี้มักเกิดขึ้นในช่วง 4-6 สัปดาห์หลังจากการให้ยา ผู้ป่วยคาดว่าจะแสดงอาการเกล็ดเลือดต่ำและเม็ดเลือดขาวต่ำในช่วงเวลานี้ ควรตรวจสอบจำนวนเม็ดเลือดครบถ้วนของผู้ป่วยอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการรักษาเพื่อลดความเสี่ยงของการกดการทำงานของไขกระดูกจากยาและป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรง เช่น การติดเชื้อและการตกเลือดภายใน^{[ 7 ]}

การใช้ยา Lomustine เกินขนาดอาจทำให้เกิดพิษร้ายแรงถึงตายได้ การใช้ยาเกินขนาดอาจนำไปสู่การกดการทำงานของไขกระดูกอย่างรุนแรง ปวดท้อง ท้องเสีย อาเจียน เบื่ออาหาร อ่อนเพลียอย่างมาก เวียนศีรษะ ตับวาย และหายใจถี่ ปัจจุบันยังไม่มียาแก้พิษสำหรับยานี้^{[ 7 ]}การจัดการการใช้ยาเกินขนาดที่ไม่ถึงแก่ชีวิต ได้แก่ การเข้ารักษาในโรงพยาบาลและการให้ยาปฏิชีวนะเพื่อแก้ไขผลกระทบจากการกดการทำงานของไขกระดูกของ Lomustine ^{[ 16 ]}

จ่ายยาเพียงครั้งละหนึ่งโดสเพื่อลดความเสี่ยงจากการใช้ยาเกินขนาด^{[ 7 ]}

มียาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA จำนวน 407 ชนิดที่อาจมีปฏิกิริยากับโลมัสทีน ปฏิกิริยาเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดจากผลข้างเคียงที่รุนแรงของเคมีบำบัดชนิดนี้ ซึ่งไม่เข้ากันกับผลข้างเคียงที่ทราบกันดีของยาชนิดอื่น^{[ 17 ]}

โลมัสทีนมีข้อห้ามในการให้วัคซีนเชื้อเป็นส่วนใหญ่ในระหว่างการรักษา เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ การรับวัคซีนเหล่านี้ในระหว่างการรักษาด้วยโลมัสทีนนั้นไม่ควรทำอย่างยิ่ง เนื่องจากจะทำให้ภูมิคุ้มกันลดลงจากการทำเคมีบำบัดนี้^{[ 15 ]}

โลมัสทีนผลิตโดยใช้การผลิตแบบต่อเนื่อง ต้องใช้เครื่องปฏิกรณ์แบบไหลสองเครื่อง พร้อมการทำให้บริสุทธิ์ขั้นกลางเพื่อเปลี่ยนตัวทำละลายปฏิกิริยา^{[ 18 ]}ขั้นตอนแรกในการสังเคราะห์โลมัสทีนคือปฏิกิริยาอย่างรวดเร็วที่อุณหภูมิห้อง^{[ 19 ]}ปฏิกิริยานี้คือการคาร์บาไมเลชันของไซโคลเฮกซิลอะมีน(1)โดย 1-คลอโร-2-ไอโซไซยาเนโต อีเทน (2)ในที่ที่มีไตรเอทิลอะมีน (TEA) เพื่อสร้างสารตัวกลาง 1-(2-คลอโรเอทิล)-3-ไซโคลเฮกซิลยูเรีย(3) (Diab et al.) ปฏิกิริยานี้เกี่ยวข้องกับการโต้ตอบระหว่างคู่โดดเดี่ยวบนไนโตรเจนของไซโคลเฮกซิลอะมีน(1)และศูนย์กลางคาร์บอนไนโตรซิลบน 1-คลอโร-2-ไอโซไซยาเนโตอีเทน(2)ส่งผลให้เกิดสารตัวกลางแบบทรงสี่หน้า ซึ่งโปรตอนจากไนโตรเจนของไซโคลเฮกซิลอะมีน(1)ถูกถ่ายโอนไปยังไนโตรเจนของ 1-คลอโร-2-ไอโซไซยาเนโตอีเทน(2 ) ขั้นตอนที่สองในการสังเคราะห์คือการไนโตรเซชันของ 1-(2-คลอโรเอทิล)-3-ไซโคลเฮกซิลยูเรีย(3)โดยเทอร์ท -บิวทิลไนไตรต์ (TBN) (4)ในสารละลายในน้ำ ปฏิกิริยาเกี่ยวข้องกับการแตกพันธะโฮโมไลติกแบบอนุมูลอิสระของเทอร์ท-บิวทิลไนเตรตเป็นอนุมูลเทอร์ท-บิวทอกไซด์และอนุมูลไนโตรซิล จากนั้นอนุมูลเทอร์ ท -บิวทอกไซด์จะทำปฏิกิริยากับพันธะไนโตรเจน-ไฮโดรเจนทางด้านคลอรีนของหมู่คาร์บอนิลของ 1-(2-คลอโรเอทิล)-3-ไซโคลเฮกซิลยูเรีย(3)เพื่อสร้างเทอร์ท-บิวทานอลและอนุมูล 1-(2-คลอโรเอทิล)-3-ไซโคลเฮกซิลยูเรีย ซึ่งทำปฏิกิริยากับไนโตรซิลในขั้นตอนการสิ้นสุดเพื่อสร้างโลมัสทีน (1-(2-คลอโรเอทิล)-3-ไซโคลเฮกซิล-1-ไนโตรโซยูเรีย) ^{[ 18 ]}

ยาเคมีบำบัดที่จำเพาะต่อวงจรเซลล์จะมีผลต่อเซลล์เฉพาะเมื่อเซลล์กำลังแบ่งตัว ในขณะที่ยาที่ไม่จำเพาะต่อวงจรเซลล์จะมีผลต่อเซลล์เมื่อเซลล์อยู่ในสภาวะพัก^{[ 12 ]}โลมัสทีนเป็นสารอัลคิเลตที่ไม่จำเพาะต่อวงจรเซลล์ มีคุณสมบัติชอบไขมันสูง ซึ่งสร้างไอออนคลอโรเอทิลคาร์เบเนียมและสารตัวกลางคาร์บาไมเลตในร่างกาย ผลิตภัณฑ์เหล่านี้เป็นอิเล็กโทรฟิลิก และจะโจมตีตำแหน่งนิวคลีโอฟิลิกบน DNA และ RNA เพื่อสร้างผลิตภัณฑ์อัลคิเลต แตกต่างจากยาต้านมะเร็งอื่นๆ เช่น ไมโตมัยซิน ซี สเตรปโตนิกริิน บลีโอไมซิน และแอนทราไซคลิน โลมัสทีนไม่จำเป็นต้องมีการกระตุ้นทางชีวภาพเพื่อทำปฏิกิริยากับเป้าหมายของเซลล์^{[ 19 ]}โลมัสทีนเป็นสารประกอบคลอโรเอทิลเลต และทำให้เกิดการอัลคิเลตและการเชื่อมโยงข้ามของ RNA และ DNA ที่ตำแหน่ง O6 ของเบสที่มีกัวนีน หาก DNA และ RNA ไม่ได้รับการซ่อมแซม การเชื่อมโยงข้ามนี้จะทำให้เกิดการแตกหักระหว่างการจำลองแบบ และในที่สุดก็ทำให้เซลล์ตายผ่านกระบวนการอะพอพโทซิส^{[ 17 ] [ 19 ]}

นอกจากนี้ โลมัสทีนยังมีผลทางชีวภาพอื่นๆ รวมถึงการยับยั้งการสังเคราะห์ DNA และความจำเพาะต่อระยะของเซลล์บางอย่าง โดยทั่วไปแล้ว ไนโตรยูเรียจะไม่มีการต้านทานข้ามกลุ่มกับสารอัลคิเลตอื่นๆ เนื่องจากโลมัสทีนเป็นไนโตรยูเรีย จึงยับยั้งกระบวนการต่างๆ เช่น คาร์โบไมเลชันและการดัดแปลงโปรตีนในเซลล์^{[ 17 ]}โลมัสทีนยังส่งผลต่อเหตุการณ์ต่างๆ ในเซลล์ รวมถึงการประมวลผลอาร์เอ็นเอส่งสารของไรโบโซมและนิวคลีโอพลาสต์ โครงสร้างเบสของ DNA และกิจกรรมของเอนไซม์ DNA โพลีเมอเรส อย่างไรก็ตาม การประยุกต์ใช้ทางคลินิกของโลมัสทีนถูกจำกัดเนื่องจากความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา เช่น ความเป็นพิษต่อระบบเลือดและปอด^{[ 20 ]} โลมัสทีนยังละลายได้ในไขมัน ซึ่งช่วยให้สามารถซึมผ่านแนวกั้นเลือดสมองได้ดี คุณสมบัตินี้ทำให้เป็นตัวเลือกที่เหมาะสมสำหรับการรักษาด้วยเคมีบำบัดของเนื้องอกในสมอง โลมัสทีนจะถูกให้ทางปากในช่วงเวลา 6-8 สัปดาห์ และระดับต่ำสุดจะเกิดขึ้นใน 5 สัปดาห์หลังการให้ยา เนื่องจากมีคุณสมบัติในการกดการทำงานของไขกระดูกแบบล่าช้า^{[ 21 ]}

โลมัสทีนได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้ใช้รักษาเนื้องอกเกรดสูงในปี 1976 โลมัสทีนเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่นๆ ถือเป็นมาตรฐานการรักษาหลังการผ่าตัดและ/หรือการฉายรังสีจนถึงต้นศตวรรษที่ 21 ในสหรัฐอเมริกา ปัจจุบันโลมัสทีนได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาเนื้องอกเกรดสูงที่กลับมาเป็นซ้ำ^{[ 22 ]}นอกจากนี้ยังได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กินร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่นๆ หลังจากโรคกำเริบหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดครั้งแรก^{[ 7 ]}ในยุโรป โลมัสทีนถือเป็นมาตรฐานการรักษาสำหรับกลิโอบลาสโตมามัลติฟอร์มที่กลับมาเป็นซ้ำ และมักใช้เป็นกลุ่มควบคุมในการทดลองกลิโอบลาสโตมามัลติฟอร์มที่กลับมาเป็นซ้ำ^{[ 22 ]}

ก่อนปี 2013 บริษัท Bristol-Myers Squibb ผลิตยา Lomustine ในปริมาณจำกัด ส่งผลให้ยาเคมีบำบัดที่สำคัญซึ่งใช้ในการรักษาโรคมะเร็งสมองและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กิน ขาดแคลน ^{[ 23 ]}ในปี 2013 บริษัท Bristol-Myers Squibb ได้ยุติการผลิต Lomustine และบริษัท NextSource Biotechnology ได้เข้ามารับช่วงเป็นผู้จัดจำหน่าย Lomustine แต่เพียงผู้เดียวในสหรัฐอเมริกา^{[ 24 ]}บริษัท NextSource ตระหนักถึงความสำคัญทางการแพทย์ของ Lomustine จึงได้ซื้อสิทธิ์การผลิตจาก Bristol-Myers-Squibb โดยร่วมมือกับ Corden Pharma และได้เปิดตัวผลิตภัณฑ์ใหม่ภายใต้ชื่อ Gleostine ในปีถัดมา^{[ 23 ]}

บริษัท NextSource Pharmaceuticalsตัดสินใจถอนยา lomustine ออกจากโครงการ Medicareในช่วงต้นปี 2021 ซึ่งนับเป็นครั้งแรกในประวัติศาสตร์ที่บริษัทที่มีตัวยาที่ได้รับความคุ้มครองภายใต้ สิทธิประโยชน์ Medicare Part Dตัดสินใจถอนตัวออกจากโครงการ ในเดือนกรกฎาคม 2021 ราคาขายปลีกของยา lomustine ในขนาดสูงสุดสูงกว่าปี 2013 ถึง 1900% ซึ่งเป็นปีที่ Bristol-Myers Squibb ผลิตและจำหน่ายยา เนื่องจากไม่มีตัวยาทางเลือกทั่วไปที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ lomustine ผู้ป่วยจึงต้องแบกรับภาระราคาที่เพิ่มขึ้น อายุเฉลี่ยของผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น glioblastoma คือ 65 ปี ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย Medicare จำนวนมากที่มีความคุ้มครอง Part D ภายใต้ความคุ้มครอง Part D ผู้ป่วยต้องรับผิดชอบค่าใช้จ่ายสูงสุดถึง 25% ของราคายาแบรนด์เนม เนื่องจาก lomustine ถูกใช้เป็นกลุ่มควบคุมในการทดลองทางคลินิกหลายครั้ง การไม่ได้รับความคุ้มครองจากประกันภัยและต้นทุนที่พุ่งสูงขึ้นทำให้การทดลองบางอย่างประสบปัญหาในการรับและรักษาผู้ป่วย^{[ 25 ]}

ในเดือนธันวาคม 2021 มูลนิธิ Glioblastoma ประกาศความร่วมมือใหม่กับContinuity Pharmaเพื่อผลิตยา lomustine ในรูปแบบทั่วไป ข้อตกลงนี้ทำให้สามารถผลิตยาได้ในสหรัฐอเมริกา ซึ่งทำให้ผู้ป่วยเข้าถึงยาได้ง่ายขึ้นและลดต้นทุนการรักษาโรคมะเร็งสมองลงประมาณ 90% ข้อตกลงการผลิตนี้ยังส่งผลให้ lomustine กลับมาอยู่ในโครงการส่วนลดค่ายาของรัฐบาลกลาง Medicare อีกครั้ง Continuity Pharma สามารถพัฒนายา lomustine ในรูปแบบทั่วไปได้เนื่องจากเทคโนโลยีการผลิตแบบต่อเนื่อง Continuity Pharma จัดหาส่วนประกอบทางเภสัชกรรมที่ออกฤทธิ์ (API) สำหรับ lomustine ให้กับมูลนิธิ Glioblastomaรอการอนุมัติจาก FDA มูลนิธิจะดูแลการผลิตและการจัดจำหน่ายยาให้กับผู้ป่วยทั่วสหรัฐอเมริกา^{[ 26 ]}

ยาโลมัสทีน (Lomustine) ได้ถูกนำไปทดลองทางคลินิกแล้ว 88 ครั้ง ปัจจุบันมีการทดลองที่กำลังดำเนินการอยู่ 25 ครั้ง การทดลองเสร็จสิ้นแล้ว 38 ครั้ง การทดลองถูกยุติ 11 ครั้ง การทดลองถูกถอนออก 4 ครั้ง และสถานะของการทดลองอีก 10 ครั้งยังไม่ทราบแน่ชัด ในบรรดาการทดลองที่กำลังดำเนินการอยู่นั้น 9 ครั้งอยู่ในระยะที่ 3 12 ครั้งอยู่ในระยะที่ 2 และ 4 ครั้งอยู่ในระยะที่ 1 เงื่อนไขที่การทดลองที่กำลังดำเนินการวิจัยอยู่ ได้แก่ แอนาพลาสติก แอสโตรไซโตมา เมดุลโลบลาสโตมาในเด็กที่ไม่ได้รับการรักษา กลีโอมาเกรดสูง: กลีโอบลาสโตมา เนื้องอกในสมอง เนื้องอกในระบบประสาทส่วนกลาง กลีโอมาเกรดสูง: กลีโอซาร์โคมา เมดุลโลบลาสโตมา โอลิโกเดนโดรกลิโอมา มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดทีเซลล์เฉียบพลัน มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งกระดูก เนื้องอกเต้านม เนื้องอกลำไส้ใหญ่และทวารหนัก เนื้องอกปอด มะเร็งหลายชนิด มะเร็งแพร่กระจาย มะเร็งตับอ่อน มะเร็งดื้อยา มะเร็งไต มะเร็งที่ดื้อต่อการรักษา กลีโอมาพอนไทน์แบบกระจายภายใน เอเพนไดโมมา เนื้องอกในสมองที่กลับมาเป็นซ้ำ และกลีโอบลาสโตมาที่มีการเติมหมู่เมทิลของ MGMT ^{[ 17 ]}

• Lomustineที่ห้องสมุดการแพทย์แห่งชาติสหรัฐอเมริกา (US National Library of Medicine ) หัวข้อเรื่องทางการแพทย์ (Medical Subject Headingsหรือ MeSH)
• ฐานข้อมูลโรค (DDB): 29525