โลปินาเวียร์

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ l oʊ ˈ p ɪ n ə v ɪər / loh- PIN -ə-veer
ชื่ออื่นๆ	เอบีที-378
AHFS / Drugs.com	ชื่อยาสากล
เมดไลน์พลัส	a602015
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : โลปินาเวียร์
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	J05AR10 ( องค์การอนามัยโลก ) ( ร่วมกับริโทนาเวียร์ )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ไม่ทราบ
การจับโปรตีน	98-99%
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	5 ถึง 6 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ส่วนใหญ่เป็นอุจจาระ
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (2 S )- N -[(2 S ,4 S ,5 S )-5-[2-(2,6-ไดเมทิลฟีนอกซี)อะเซตามิโด]-4-ไฮดรอกซี-1,6-ไดฟีนิลเฮกซาน-2-อิล]-3-เมทิล-2-(2-ออกโซ-1,3-ไดอะซินาน-1-อิล)บิวทานาไมด์
หมายเลข CAS	192725-17-0 วาย
PubChem CID	92727
ดรักแบงค์	DB01601 วาย
เคมสไปเดอร์	83706 วาย
มหาวิทยาลัย	2494G1JF75
เคกก์	D01425 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล729 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID8046456
บัตรข้อมูล ECHA	100.281.362
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 37 H 48 N 4 O 5
มวลโมลาร์	628.814  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C(N[C@@H](Cc1ccccc1)[C@@H](O)C[C@@H](NC(=O)[C@@H](N2C(=O)NCCC2)C(C)C)Cc3cccccc3)COc4c(cccc4C)C
อินชิ นิ้วCHI=1S/C37H48N4O5/c1-25(2)34(41-20-12-19-38-37(41)45)36(44)39- 30(21-28-15-7-5-8-16-28)23-32(42)31(22-29-17-9-6-10-18-29)40-33( 43)24-46-35-26(3)13-11-14-27(35)4/h5-11,13-18,25,30-32,34,42H,12,19-24H2,1-4H3,(H,38,45)(H,39,44)(H,40,43)/t30-,31-,32-,34-/m0/s1 วาย คีย์:KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

โลปินาเวียร์เป็นยาต้านไวรัสใน กลุ่ม สารยับยั้งโปรตีเอสใช้ในการรักษาการติดเชื้อเอชไอวีโดยใช้ร่วมกับสารยับยั้งโปรตีเอสอีกตัวหนึ่งคือริโทนาเวียร์ ( โลปินาเวียร์/ริโทนาเวียร์ ) ^{[ 1 ]}

ได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1995 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี 2000 ^{[ 2 ]}ปัจจุบันถือเป็นการรักษาลำดับที่สองในประเทศตะวันตก และยังคงมีการสั่งจ่ายในประเทศที่มีรายได้ปานกลางและต่ำ โดยเฉพาะในเด็กที่ติดเชื้อเอชไอวี โลปินาเวียร์และริโทนาเวียร์สามารถรับประทานได้ในรูปแบบเม็ดหรือสารละลาย ซึ่งเป็นทางเลือกที่นิยมใช้ในเด็ก ในช่วงเริ่มต้นของการระบาดของโควิด-19โลปินาเวียร์ถูกนำมาใช้ใหม่เพื่อต่อต้าน ไวรัส SARS-CoV-2โดยหวังว่าจะรบกวนการทำงานของโปรตีเอส^{[ 3 ]}

ผลข้างเคียง ปฏิกิริยาระหว่างยา และข้อห้ามใช้ ได้รับการประเมินเฉพาะในยาผสมโลปินาเวียร์/ริโทนาเวียร์ เท่านั้น ซึ่งรวมถึงอาการคลื่นไส้ อาเจียน และปวดท้อง

โลปินาเวียร์จับกับโปรตีนในพลาสมาได้สูง (98–99%) ^{[ 4 ]}

รายงานต่างๆ ขัดแย้งกันเกี่ยวกับการซึมผ่านของโลปินาเวียร์เข้าสู่ของเหลวในไขสันหลัง (CSF) รายงานที่ไม่เป็นทางการระบุว่าไม่สามารถตรวจพบโลปินาเวียร์ใน CSF ได้ อย่างไรก็ตาม การศึกษาตัวอย่าง CSF-พลาสมาที่จับคู่กันจากผู้ป่วย 26 รายที่ได้รับโลปินาเวียร์/ริโทนาเวียร์ พบว่าระดับโลปินาเวียร์ใน CSF สูงกว่าIC ₅₀ใน 77% ของตัวอย่าง^{[ 5 ]}

การศึกษาในปี 2014 ระบุว่าโลปินาเวียร์มีประสิทธิภาพต่อต้านไวรัสฮิวแมนแพปิลโลมา (HPV) การศึกษานี้ใช้ยาในปริมาณเทียบเท่าหนึ่งเม็ดวันละสองครั้ง โดยทาเฉพาะที่บริเวณปากมดลูกของผู้หญิงที่มีภาวะก่อนเป็นมะเร็งระดับสูงและระดับต่ำ หลังจากรักษาเป็นเวลาสามเดือน ผู้หญิงที่มีภาวะระดับสูง 82.6% มีสภาพปากมดลูกปกติ ซึ่งได้รับการยืนยันโดยการตรวจเซลล์และชิ้นเนื้อ^{[ 6 ]}โลปินาเวียร์แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนผ่านการกระตุ้นของ AMP-activated protein kinase ( AMPK ) และ eEF2 kinase ( eEF2K ) ซึ่งเป็นกลไกที่คล้ายกับผลต้านไวรัสของ สาร ยับยั้งโปรตีนฟอสฟาเตส 1 ^{[ 7 ] [ 8 ]}

พบว่าโลปินาเวียร์สามารถยับยั้ง การจำลองแบบของ MERS-CoVในช่วงไมโครโมลาร์ต่ำในเซลล์เพาะเลี้ยง [ ^{9 ] ใน}ปี 2020 พบว่าโลปินาเวียร์/ริโทนาเวียร์ ไม่ได้ผลในผู้ป่วย COVID-19 ที่มีอาการรุนแรง ในการทดลองนี้ ยาจะเริ่มใช้โดยทั่วไปประมาณ 13 วันหลังจากเริ่มมีอาการ^{[ 10 ]}

มีการรายงานการสังเคราะห์ Lopinavir สองรายการ: ^{[ 11 ] [ 12 ]}ด้านล่างนี้คือหนึ่งในนั้น

L-Valine [72-18-4] ( 1 ) ให้ N-Phenoxycarbonyl-L-valine [126147-70-4] (' 2 ) การบำบัดด้วย 3-Chloropropylamine [14753-26-5] ( 3 ) ให้ (S)-3-methyl-2-(2-oxotetrahydropyrimidine-1-yl)butyric acid [192725-50-1] ( 4 ) การเติมฮาโลเจนด้วยไทโอนิลคลอไรด์นำไปสู่ ​​(2S)-3-Methyl-2-(2-oxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)butanoyl chloride [192800-77-4] ( 5 ) ปฏิกิริยากับ (2S,3S,5S)-5-Amino-2-dibenzylamino-1,6-diphenyl-3-hydroxyhexane, PC9890651 ( 6 ) ให้ผลผลิตเป็น (S)-N-[(2S,4S,5S)-5-(Dibenzylamino)-4-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-YL]-3-methyl-2-(2-oxotetrahydropyrimidin-1(2H)-YL)butanamide [192726-04-8] ( 7 ) การไฮโดรจีเนชันแบบเร่งปฏิกิริยาจะกำจัดหมู่ป้องกันเพื่อให้ได้ (2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-อะมิโน-4-ไฮดรอกซี-1,6-ไดฟีนิลเฮกซาน-2-yl]-3-เมทิล-2-(2-ออกโซ-1,3-ไดอะซินาน-1-yl)บิวทานาไมด์ [192726-05-9] ( 8 ) การสร้างอะไมด์ด้วย (2,6-ไดเมทิลฟีนอกซี)อะเซทิลคลอไรด์ [20143-48-0] ( 9 ) ทำให้การสังเคราะห์โลปินาเวียร์เสร็จสมบูรณ์ ( 10 )