หลุยส์ เกรช เป็นหนึ่งในผู้บุกเบิกคนแรกๆ ในการจัดตั้งและวางรากฐานสายการบินแห่งชาติแอร์มอลตาภายใต้รัฐบาลพรรคแรงงานในปี 1973 ในช่วงแรก เขาทำหน้าที่รับผิดชอบด้านการบริหาร การวางแผนกลยุทธ์องค์กร บุคลากรและแรงงานสัมพันธ์ รวมถึงดำรงตำแหน่งเลขานุการบริษัทด้วย

ในปี พ.ศ. 2522 เกรชได้รับการแต่งตั้งเป็นผู้จัดการทั่วไป และในปี พ.ศ. 2528 เขาได้รับการแต่งตั้งเป็นกรรมการผู้จัดการและซีอีโอของสายการบินแห่งชาติ เขาได้รับการแต่งตั้งเป็นซีอีโออีกครั้งในปี พ.ศ. 2540 ซึ่งเขาได้ดูแลการเพิ่มขึ้นของจำนวนผู้โดยสารเป็น 1.8 ล้านคน และดำรงตำแหน่งประธานกลุ่มแอร์มอลตา ซึ่งเป็นหนึ่งในบริษัทที่ใหญ่ที่สุดในมอลตาที่มีมิติระหว่างประเทศ กลุ่มบริษัทมีผลประโยชน์ในด้านการบินและการท่องเที่ยว มีพนักงานประมาณ 2,500 คน สร้างรายได้ประมาณ 293.5 ล้านยูโร และรับผิดชอบรายได้ของรัฐบาลประมาณ 5.3% และงานเทียบเท่า 5.5% ในประเทศ^{[ 2 ]}

ในระหว่างดำรงตำแหน่งซีอีโอ หลุยส์ เกรช ได้ขยายขอบเขตการดำเนินงานของกลุ่มบริษัท และสร้างภาคธุรกิจเสริมอื่นๆ ในหลากหลายอุตสาหกรรม เช่น โรงแรม การจัดทัวร์ การจัดการนักท่องเที่ยว บริการขนส่งทางอากาศไปยังเกาะโกโซ ประกันภัย บริการปลอดภาษี และการบริหารจัดการโรงแรม

หนึ่งในความสำเร็จที่สำคัญของ Louis Grech คือการดึงดูด Lufthansa Technik มายังมอลตา และโน้มน้าวให้บริษัทสัญชาติเยอรมันเข้าร่วมกิจการร่วมค้ากับ Air Malta ซึ่งนำไปสู่การลงทุนจากต่างประเทศที่ยังคงเติบโตอย่างต่อเนื่อง เขาได้รับการแต่งตั้งจากผู้ถือหุ้นของ Lufthansa Technik รวมถึงผู้ถือหุ้นของ Air Malta ให้เป็นประธานคนแรกของ Lufthansa Technik (มอลตา) ^{[ 2 ]}

ตลอดอาชีพการงานอันยาวนานของเขา หลุยส์ เกรช ดำรงตำแหน่งผู้บริหารหลายตำแหน่ง ซึ่งรวมถึงผู้อำนวยการธนาคารแห่งวัลเลตตาธนาคารกลางแห่งมอลตามิดเดิลซี เมดาเวียท่าอากาศยานนานาชาติมอลตา คาสิโนดราโกนารา และบริษัทเอกชนต่างๆ นอกจากนี้เขายังดำรงตำแหน่งสมาชิกสถาบันการจัดการแห่งมอลตา สมาชิกศาลแรงงาน ผู้ก่อตั้งและกรรมการมูลนิธิเพื่อการศึกษาระหว่างประเทศ และอาจารย์พิเศษที่มหาวิทยาลัยมอลตาระหว่างปี 1992 ถึง 1996 เกรชยังให้คำปรึกษาในหลากหลายภาคส่วน ตั้งแต่แรงงานสัมพันธ์ การท่องเที่ยว การผลิต การเงิน ไปจนถึงการตลาด^{[ 2 ]}

เกรชได้รับเลือกเป็นสมาชิกสภาผู้แทนราษฎรยุโรปครั้งแรกในปี 2547ในฐานะสมาชิกกลุ่มแรกของมอลตา เขาเป็นสมาชิกของพรรคสังคมนิยมยุโรปในการเลือกตั้งสภาผู้แทนราษฎรยุโรปครั้งต่อมาในปี 2552เกรชได้รับเลือกตั้งอีกครั้งด้วยคะแนนเสียงเลือกอันดับแรกที่มากกว่าเดิม ผลงานที่ดีของเขาทำให้เขาได้รับการเสนอชื่อเป็นหัวหน้าคณะผู้แทนพรรคแรงงานประจำรัฐสภายุโรปเกรชดำรงตำแหน่งนี้จนกระทั่งได้รับเลือกเข้าสู่สภาผู้แทนราษฎรของมอลตาในปี 2556

ในระหว่างดำรงตำแหน่งสมาชิกสภาผู้แทนราษฎรยุโรป เขาได้ปฏิบัติหน้าที่ในหลายด้าน ได้แก่ การเป็นกรรมการในคณะกรรมการงบประมาณรองประธานคณะผู้แทนด้านความสัมพันธ์กับคาบสมุทรเกาหลีสมาชิกคณะผู้แทนในสมัชชารัฐสภายุโรป-เมดิเตอร์เรเนียน สมาชิกสำรองในคณะกรรมการพัฒนาภูมิภาคและสมาชิกสำรองในคณะผู้แทนในคณะกรรมการรัฐสภาร่วมระหว่างสหภาพยุโรปและโครเอเชีย

เมื่อวันที่ 27 ธันวาคม 2012 เขาได้รับเลือกให้ดำรงตำแหน่งรองหัวหน้าพรรคแรงงาน ฝ่ายกิจการรัฐสภา แทนที่แองเจโล ฟาร์รูเจีย

หลังจากพรรคแรงงานได้รับชัยชนะอย่างถล่มทลายในการเลือกตั้งปี 2013หลุยส์ เกรช ได้สาบานตนเข้ารับตำแหน่งรองนายกรัฐมนตรีของมอลตาในฐานะสมาชิกคณะรัฐมนตรีชุดแรกของโจเซฟ มัสแคต เขาได้รับตำแหน่งรัฐมนตรีว่าการกระทรวงกิจการยุโรปและการดำเนินการตามนโยบายหาเสียงเลือกตั้ง เขามีหน้าที่รับผิดชอบด้านความสัมพันธ์กับสหภาพยุโรป การประสานงานภายในสหภาพยุโรป การเป็นประธานสหภาพยุโรปในปี 2017 และกองทุนและโครงการของสหภาพยุโรปเอียน บอร์กช่วยเหลือเขาในฐานะเลขานุการรัฐสภาด้านกองทุนของสหภาพยุโรปและการเป็นประธานในปี 2017 ในช่วงเวลานี้^{[ 3 ]}