กริฟฟิธส์เป็นสมาชิกของวงดนตรีหญิงล้วน ที่ไม่ประสบความสำเร็จ อย่าง Orchid ซึ่งเดิมทีได้บันทึกเพลง " Sound of the Underground " ในปี 2001 แต่เวอร์ชันของพวกเธอไม่เคยได้รับการเผยแพร่ และเพลงนี้กลายเป็น เพลง ฮิตก็ต่อเมื่อวง Girls Aloudของหลุยส์ วอลช์นำมาบันทึกใหม่และปล่อยออกมาในภายหลัง

ในปี 2003 กริฟฟิธส์เป็นหนึ่งในนักเรียนสี่คนแรกที่ได้รับการคัดเลือกจากประชาชนให้เข้าร่วมรายการโทรทัศน์Fame Academy ซีซั่นที่ 2 ของ BBCต่อมามีข่าวในสื่อว่าเธอเป็นแฟนสาวของ เจ็ นสัน บัตตันนักแข่งรถฟอร์มูล่าวันแม้จะมีเสียงวิพากษ์วิจารณ์ว่าเธอคบกับคนดัง และประสบการณ์ด้านการบันทึกเสียงและการแต่งเพลงในอดีตทำให้เธอได้เปรียบอย่างไม่ยุติธรรม แต่เธอก็ผ่านเข้ารอบ 8 คนสุดท้ายก่อนที่จะถูกโหวตออก

แม้ว่ากริฟฟิธส์จะไม่ได้เซ็นสัญญาบันทึกเสียงหลังจากรายการจบลง แต่เพลงหนึ่งที่เธอร่วมแต่งกับเพื่อนนักเรียนอลิสแตร์ กริฟฟินชื่อ "A Heart Can't Lie" ก็ถูกรวมอยู่ในอัลบั้มเปิดตัวของเขาBring It Onซึ่งขึ้นถึงอันดับ 12 ในชาร์ตอัลบั้มของสหราชอาณาจักรในเดือนมกราคม 2004 ^{[ 1 ]}ไม่นานหลังจากออกจากรายการ มีรายงานว่าเธอได้รับเพลงที่ยังไม่เคยเผยแพร่ของร็อบบี้ วิลเลียมส์และกาย แชมเบอร์สให้บันทึกเสียง แต่เพลงนี้ก็ไม่เคยถูกปล่อยออกมา^{[ 2 ]}

ในปี 2006 กริฟฟิธส์ได้เปิดตัวในวงการภาพยนตร์ด้วยบทบาทของเมลิสซาในภาพยนตร์สยองขวัญเรื่อง The Devil's Chairกำกับโดยอดัม เมสัน โดยมีนักแสดงร่วมอย่างเอลิซ ดู ทอยต์ , แกรี่ แม็คเคย์และแมตต์ เบอร์รี่ ภาพยนตร์ เรื่องนี้ฉายรอบปฐมทัศน์ที่เทศกาลภาพยนตร์เมืองคานส์ในเดือนพฤษภาคม 2007 และฉายครั้งแรกในสหราชอาณาจักรในเดือนสิงหาคมที่เทศกาลภาพยนตร์ลอนดอน ไรท์เฟสต์ ปี 2007

ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2551 กริฟฟิธส์ได้รับบทนำครั้งแรกในภาพยนตร์ตลกเสียดสีเรื่องThe Revenantโดยแสดงร่วมกับเดวิด แอนเดอร์ส เจซี คิง และคริส ไวลด์^{[ 3 ]}

นอกจากนี้ กริฟฟิธส์ยังร่วมงานกับมัลคอล์ม แมคโดเวลล์และฮอลลี่ วาลานซ์ในวิดีโอเกมCommand & Conquer: Red Alert 3ในปี 2009 โดยรับบทเป็นผู้บัญชาการลีเดีย วินเทอร์ส

ในช่วงต้นปี 2010 กริฟฟิธส์มีบทบาทประจำในซีรีส์ ยอดนิยม ของ MTVเรื่องWarren the Ape ^{[ 4 ]}

กริฟฟิธส์รับบทสมทบในภาพยนตร์เรื่องTekkenซึ่งนำแสดงโดยลุค กอสส์และเอียน แอนโทนี เดลผู้ซึ่งเป็นหนึ่งในนักแสดงนำของซีรีส์The Event ทางช่อง NBCภาพยนตร์เรื่องนี้ยังมีนักแสดงตัวประกอบชาวอเมริกันชื่อดังอย่างแครี-ฮิโรยูกิ ทากาวะร่วม แสดงด้วย

กริฟฟิธส์รับบทนำในภาพยนตร์เรื่องAll's Faire in Loveซึ่งออกฉายในเดือนตุลาคม 2011 โดยแสดงร่วมกับคริสตินา ริชชี , แมทธิว ลิลลาร์ด , เซดริก ดิ เอนเตอร์เทนเนอร์และแอนน์-มาร์เกร็ต

นอกจากนี้ เธอยังรับบทเป็น 'แมรี่ การ์ด็อกกี้' ใน ซีรีส์ NCISตอนที่ 21 จากซีซั่นที่ 9 ชื่อตอน "Rekindled" ซึ่งออกอากาศเมื่อวันที่ 17 เมษายน 2555

Griffiths รับบทเป็น 'Denese Saintclaire' ร่วมกับJaime Presslyใน แคมเปญ Axe cleans your ballsสำหรับเจลอาบน้ำ Axe ^{[ 5 ]}

Griffiths ปรากฏตัวในบทJosephine Whiteในภาพยนตร์เรื่องThe Mudmanที่ออกฉายในปี 2011 ^{[ 6 ]}นักแสดงคนอื่นๆ ในภาพยนตร์เรื่องนี้ ได้แก่Time Wintersและ Samuel Child

ในปี 2013 Griffiths รับบทเป็นLiz Batho / Elizabeth Báthoryในภาพยนตร์ตลกสยองขวัญเรื่องChastity Bites ^{[ 7 ]}