กรดไลโซฟอสฟาติดิก
กรดไลโซฟอสฟาติดิก ( LPA ) เป็น อนุพันธ์ของ ฟอสโฟลิปิดที่สามารถทำหน้าที่เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณ ได้ [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
การทำงาน
LPA ทำหน้าที่เป็นสารกระตุ้นการแบ่งเซลล์ ที่มีประสิทธิภาพสูง เนื่องจากการกระตุ้นตัวรับG-protein-coupled receptor ที่มี ความสัมพันธ์สูง 3 ชนิด ได้แก่LPAR1 , LPAR2และLPAR3 (หรือที่รู้จักกันในชื่อ EDG2, EDG4 และ EDG7) นอกจากนี้ ยังมีการค้นพบตัวรับ LPA เพิ่มเติม ได้แก่LPAR4 (P2RY9, GPR23), LPAR5 (GPR92) และLPAR6 (P2RY5, GPR87)
ความสำคัญทางคลินิก
เนื่องจากความสามารถในการกระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์การส่งสัญญาณ LPA ที่ผิดปกติจึงเชื่อมโยงกับมะเร็งในหลายด้าน การควบคุมออโตแท็กซินหรือตัวรับ LPA ที่ผิดปกติอาจนำไปสู่การเพิ่มจำนวนมากเกินไป ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งและการแพร่กระจาย[ 5 ]
LPA อาจทำให้เกิดอาการคันในผู้ที่มีภาวะน้ำดีคั่ง (การไหลเวียนของน้ำดีบกพร่อง)
การกระตุ้น GTPase
เมื่อตัวรับ LPA ถูกกระตุ้นแล้ว GTPase ขนาดเล็กRhoก็สามารถถูกกระตุ้นได้เช่นกัน ซึ่งจะไปกระตุ้น Rho kinase ต่อไป ส่งผลให้เกิดการสร้างเส้นใยรับแรงดึงและการเคลื่อนที่ของเซลล์โดยการยับยั้งmyosin light-chain phosphatase
การเผาผลาญ
มีเส้นทางที่เป็นไปได้หลายเส้นทางในการสังเคราะห์สารนี้ แต่เส้นทางที่ได้รับการศึกษาอย่างละเอียดที่สุดคือการทำงานของเอนไซม์ไลโซฟอสโฟลิเปส ดี ที่เรียกว่าออโตแท็กซินซึ่งจะกำจัด หมู่ โคลีน ออก จากไลโซฟอสฟาติดิลโคลีน
กรดไลโซฟอสฟาติดิกยังเป็นสารตัวกลางในการสังเคราะห์กรดฟอสฟาติดิกอีก ด้วย
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- เครเมอร์, แอนเดรียส อี.; มาร์เทนส์ จ็อบ เจดับบลิว; คูลิก, วิม; รูเอฟ, ฟรานซิสกา; ไคเปอร์, อีดิธ เอ็มเอ็ม; แวน บูเรน, เฮงค์ อาร์.; แวน เออร์เปคัม, คาเรล เจ.; คอนแดร็กคีน, จูราเต; และ คณะ (2010) "กรดไลโซฟอสฟาติดิดิกเป็นตัวกลางที่มีศักยภาพในการเกิดอาการคันในถุงน้ำดี" ระบบทางเดินอาหาร . 139 (3): 1008–18 , 1018.e1. ดอย : 10.1053/j.gastro.2010.05.009 . PMID20546739 .
- Moolenaar, Wouter H. (1995). "กรดไลโซฟอสฟาติดิก สารสื่อสารฟอสโฟลิปิดอเนกประสงค์"วารสารเคมีชีวภาพ 270 ( 22): 12949– 52. doi : 10.1074/jbc.270.22.12949 . PMID 7768880 .
- Mills, Gordon B.; Moolenaar, Wouter H. (2003). "บทบาทที่กำลังเกิดขึ้นของกรดไลโซฟอสฟาติดิกในมะเร็ง" Nature Reviews Cancer . 3 (8): 582– 91. doi : 10.1038/nrc1143 . PMID 12894246 . S2CID 29079135 .
- Panupinthu, N; Lee, HY; Mills, GB (2010). "การผลิตและการทำงานของกรดไลโซฟอสฟาติดิก: ผู้เล่นใหม่ที่สำคัญในการเริ่มต้นและการลุกลามของมะเร็งเต้านม"วารสารมะเร็งอังกฤษ 102 ( 6): 941– 6. doi : 10.1038/sj.bjc.6605588 . PMC 2844037 . PMID 20234370 .
- Park, SY; Jeong, KJ; Panupinthu, N; Yu, S; Lee, J; Han, JW; Kim, JM; Lee, JS; และ คณะ (2010). "กรดไลโซฟอสฟาติดิกเพิ่มการรุกรานของเซลล์มะเร็งตับในมนุษย์ผ่านตัวรับ LPA1 และการแสดงออกของ MMP-9" Oncogene . 30 ( 11 ): 1351– 9. doi : 10.1038/onc.2010.517 . PMID 21102517 .
- Yakubu, MA; Liliom, K; Tigyi, GJ; Leffler, CW (1997). "บทบาทของกรดไลโซฟอสฟาติดิกในการเปลี่ยนแปลงการไหลเวียนโลหิตในสมองที่เกิดจากเอนโดเทลิน-1 และฮีมาโตมา" American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 273 (2): R703– R709. doi : 10.1152/ajpregu.1997.273.2.R703 .
- Tigyi, GJ; Hong, L; Yakubu, M; Parfenova, H; Shibata, M; Leffler, CW (1995). "กรดไลโซฟอสฟาติดิกเปลี่ยนแปลงปฏิกิริยาของหลอดเลือดสมองในลูกหมู" American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 268 (5): H2048– H2055. doi : 10.1152/ajpheart.1995.268.5.H2048 . PMID 7771554 .
