อ่าน 6 นาที
เอ็มเอสเอช4
โปรตีน MutS homolog 4 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน MSH4 [ 5 ] [ 6 ]
เอ็มเอสเอช4
| เอ็มเอสเอช4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | MSH4 , mutS homolog 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 602105 ; เอ็มจีไอ : 1860077 ; โฮโมโลยีน : 1830 ; การ์ดยีน : MSH4 ; OMA : MSH4 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีน MutS homolog 4เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMSH4 [ 5 ] [ 6 ]
การทำงาน
โปรตีน MSH4 และMSH5สร้างโครงสร้างเฮเทอโรโอลิโกเมอริก (เฮเทอโรไดเมอร์) ในยีสต์และมนุษย์[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] ในยีสต์Saccharomyces cerevisiaeโปรตีน MSH4 และ MSH5 ทำหน้าที่เฉพาะในการอำนวยความสะดวกให้เกิดการไขว้กันระหว่างโครโมโซมที่เป็นคู่กันในระหว่าง การแบ่งเซลล์แบบ ไมโอซิส [ 7 ] คอมเพล็กซ์ MSH4/MSH5 จับและทำให้Holliday junction สองชั้นมีเสถียรภาพ และส่งเสริมการสลายตัวเป็นผลิตภัณฑ์ไขว้ กัน S. cerevisiae กลายพันธุ์ แบบ hypomorphic (ทำงานได้บางส่วน) ของMSH4 แสดงให้เห็นการลดลงของจำนวนการไขว้กันทั่วทั้งจีโนม 30% และมีจำนวนไมโอซิสจำนวนมากที่มีโครโมโซมที่ไม่เกิดการแลกเปลี่ยน[ 10 ]อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์นี้ทำให้เกิดรูปแบบความมีชีวิตของสปอร์ที่บ่งชี้ว่าการแยกตัวของโครโมโซมที่ไม่เกิดการแลกเปลี่ยนเกิดขึ้นอย่างมีประสิทธิภาพ ดังนั้น ในS. cerevisiaeการแยกตัวที่เหมาะสมจึงดูเหมือนจะไม่ขึ้นอยู่กับการไขว้กันระหว่างคู่โครโมโซมที่เหมือนกันทั้งหมด
ยีน him -14ของหนอนCaenorhabditis elegansเข้ารหัสออร์โธล็อกของMSH4 [ 11 ] การสร้างครอสโอเวอร์ระหว่าง ไมโอซิส ของC. elegansต้องใช้ ยีน him-14(MSH4)การสูญเสียการทำงานของ him-14(MSH-4) ทำให้ครอสโอเวอร์ลดลงอย่างมาก ส่งผลให้ไม่มีไคแอสมาตาระหว่างโฮโมล็อกและเกิดการแบ่งแยกผิดพลาด ดังนั้น ในC. elegansการแบ่งแยกจึงขึ้นอยู่กับครอสโอเวอร์ระหว่างคู่โฮโมล็อกอย่างเห็นได้ชัด Him-14(MSH4) ทำงานในช่วง ระยะ แพคีทีนของไมโอซิส ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่จำเป็นสำหรับการสร้างขั้นตอนก่อนหน้าของการจับคู่และไซแนปซิสของโครโมโซมโฮโมล็อก
ใน ข้าวกลายพันธุ์ MSH4ความถี่ของไคแอสมาลดลงอย่างมากเหลือเพียงประมาณ 10% ของความถี่ของข้าวป่า แม้ว่าคอมเพล็กซ์ซินาปโทนีมอลจะถูกติดตั้งตามปกติ ก็ตาม [ 12 ] เป็นไปได้ว่า MSH4 โต้ตอบกับMSH5 เพื่อส่งเสริมการไขว้กันส่วนใหญ่ในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสของข้าว
โดยทั่วไปดูเหมือนว่า MSH4 จะทำหน้าที่ในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสเพื่อชี้นำการซ่อมแซมแบบรีคอมบิเนชันของดีเอ็นเอสายคู่ที่แตกหักบางส่วนไปสู่ตัวเลือกการไขว้กันมากกว่าตัวเลือกที่ไม่ไขว้กัน (ดูการรีคอมบิเนชันแบบโฮโมโลกัส )
ปฏิสัมพันธ์
MSH4 ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับMLH1 [ 13 ] MSH5 [ 8 ] [ 9 ] [ 14 ]และMLH3 [ 15 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Her C, Zhao N, Wu X, Tompkins JD (2007). "MutS homologues hMSH4 และ hMSH5: ความหมายเชิงหน้าที่ที่หลากหลายในมนุษย์" . Frontiers in Bioscience . 12 : 905– 11. doi : 10.2741/2112 . PMID 17127347 .
- Winand NJ, Panzer JA, Kolodner RD (ต.ค. 1998). "การโคลนและลักษณะ เฉพาะของยีน MSH5 ของ Saccharomyces cerevisiae ที่เป็นโฮโมล็อกของมนุษย์และ Caenorhabditis elegans" Genomics . 53 (1): 69– 80. doi : 10.1006/geno.1998.5447 . PMID 9787078 .
- Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R (กุมภาพันธ์ 1999). "hMSH5: โฮโมล็อก MutS ของมนุษย์ที่สร้างเฮเทอโรไดเมอร์แบบใหม่กับ hMSH4 และแสดงออกในระหว่างการสร้างสเปิร์ม" Cancer Research . 59 (4): 816– 22. PMID 10029069 .
- Kneitz B, Cohen PE, Avdievich E, Zhu L, Kane MF, Hou H, Kolodner RD, Kucherlapati R, Pollard JW, Edelmann W (พฤษภาคม 2000). "การกำหนดตำแหน่งของ MutS homolog 4 ไปยังโครโมโซมไมโอซิสมีความจำเป็นสำหรับการจับคู่โครโมโซมระหว่างไมโอซิสในหนูตัวผู้และตัวเมีย" Genes & Development . 14 (9): 1085– 97. doi : 10.1101/gad.14.9.1085 . PMC 316572 . PMID 10809667 .
- Santucci-Darmanin S, Walpita D, Lespinasse F, Desnuelle C, Ashley T, Paquis-Flucklinger V (สิงหาคม 2000). "MSH4 ทำงานร่วมกับ MLH1 ในระหว่างไมโอซิสของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม" . FASEB Journal . 14 (11): 1539– 47. doi : 10.1096/fj.14.11.1539 . PMID 10928988 .
- Räschle M, Dufner P, Marra G, Jiricny J (มิถุนายน 2545). "การกลายพันธุ์ภายในซับยูนิต hMLH1 และ hPMS2 ของปัจจัยซ่อมแซมความผิดพลาด MutLalpha ของมนุษย์ส่งผลต่อกิจกรรม ATPase แต่ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการโต้ตอบกับ hMutSalpha"วารสารชีวเคมี277 ( 24): 21810– 20. doi : 10.1074/jbc.M108787200 . PMID 11948175 .
- Moens PB, Kolas NK, Tarsounas M, Marcon E, Cohen PE, Spyropoulos B (เมษายน 2545). "ลำดับเวลาและตำแหน่งโครโมโซมของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวใหม่ในระยะไมโอซิสในหนูนั้นสอดคล้องกับแบบจำลองที่สามารถแยกแยะปฏิสัมพันธ์ของ DNA-DNA ในระยะเริ่มต้นได้โดยไม่ต้องมีการรวมตัวใหม่แบบผกผัน" วารสารวิทยาศาสตร์เซลล์ 115 (ตอนที่ 8): 1611–22 . doi : 10.1242/jcs.115.8.1611 . PMID 11950880 .
- Santucci-Darmanin S, Neyton S, Lespinasse F, Saunières A, Gaudray P, Paquis-Flucklinger V (กรกฎาคม 2545). "โปรตีน MLH3 ที่ซ่อมแซมความผิดพลาดของ DNA ทำปฏิกิริยากับ MSH4 ในเซลล์ไมโอซิส สนับสนุนบทบาทของโฮโมล็อก MutL นี้ในการรวมตัวใหม่ของไมโอซิสในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม" Human Molecular Genetics . 11 (15): 1697– 706. CiteSeerX 10.1.1.586.4478 . doi : 10.1093/hmg/11.15.1697 . PMID 12095912 .
- Her C, Wu X, Griswold MD, Zhou F (กุมภาพันธ์ 2546). "Human MutS homologue MSH4 มีปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพกับโปรตีนที่จับกับสารยับยั้งเนื้องอก von Hippel-Lindau 1" Cancer Research . 63 (4): 865– 72. PMID 12591739 .
- Snowden T, Acharya S, Butz C, Berardini M, Fishel R (สิงหาคม 2547). "hMSH4-hMSH5 จดจำ Holliday Junctions และสร้างแคลมป์เลื่อนเฉพาะไมโอซิสที่โอบล้อมโครโมโซมคู่เหมือน" . Molecular Cell . 15 (3): 437– 51. doi : 10.1016/j.molcel.2004.06.040 . PMID 15304223 .
- Yi W, Wu X, Lee TH, Doggett NA, Her C (ก.ค. 2548) "MutS homolog hMSH5 สองสายพันธุ์: ความชุกในมนุษย์และผลต่อปฏิสัมพันธ์ของโปรตีน" การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์332 (2): 524– 32. ดอย : 10.1016/j.bbrc.2005.04.154 . PMID15907804 .
- Lee TH, Yi W, Griswold MD, Zhu F, Her C (ม.ค. 2549). "การก่อตัวของเฮเทอโรคอมเพล็กซ์ hMSH4-hMSH5 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการดึงดูด GPS2 ในภายหลัง" DNA Repair . 5 (1): 32– 42. doi : 10.1016/j.dnarep.2005.07.004 . PMID 16122992 .
- เรอัล เจเอฟ, เวนคาเตซาน เค, เฮา ที, ฮิโรซาเนะ-คิชิคาว่า ที, ดริคอต เอ, ลี เอ็น, เบอร์ริซ GF, กิบบอนส์ FD, เดรซ เอ็ม, อายีวี-เกเดฮูสซู เอ็น, คลิตกอร์ด เอ็น, ไซมอน ซี, บ็อกเซม เอ็ม, มิลสไตน์ เอส, โรเซนเบิร์ก เจ, โกลด์เบิร์ก ดีเอส, จาง แอลวี, หว่อง เอสแอล, แฟรงคลิน จี, ลี เอส, อัลบาลา เจเอส, ลิม เจ, ฟราฟตัน C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (ต.ค. 2005) "สู่แผนที่ระดับโปรตีโอมของเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและโปรตีนของมนุษย์" ธรรมชาติ . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Neyton S, Lespinasse F, Lahaye F, Staccini P, Paquis-Flucklinger V, Santucci-Darmanin S (ต.ค. 2550). "การส่งออกนิวเคลียร์ที่ขึ้นอยู่กับ CRM1 และการรวมตัวเป็นไดเมอร์กับ hMSH5 มีส่วนช่วยในการควบคุมตำแหน่งย่อยเซลล์ของ hMSH4" Experimental Cell Research . 313 (17): 3680– 93. doi : 10.1016/j.yexcr.2007.08.010 . PMID 17869244 .
ลิงก์ภายนอก
- คำถามที่พบบ่อยเกี่ยวกับ HNPCC ที่เก็บถาวรเมื่อวันที่ 15 สิงหาคม 2550 ในWayback Machineจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ
- รายการ GeneReviews / NCBI / NIH / UW สำหรับกลุ่มอาการลินช์
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เอ็มเอสเอช4
โปรตีน MutS homolog 4 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน MSH4 [ 5 ] [ 6 ]
การทำงาน
โปรตีน MSH4 และ MSH5 สร้างโครงสร้างเฮเทอโรโอลิโกเมอริก (เฮเทอโรไดเมอร์) ในยีสต์และมนุษย์ [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] ในยีสต์ Saccharomyces cerevisiae โปรตีน MSH4 และ MSH5 ทำหน้าที่เฉพาะในการอำนวยความสะดวกให้เกิด การไขว้กัน ระหว่าง โครโมโซมที่เป็นคู่กัน ในระหว่าง...
ปฏิสัมพันธ์
MSH4 ได้รับการแสดงให้เห็นว่า มี ปฏิสัมพันธ์ กับ MLH1 [ 13 ] MSH5 [ 8 ] [ 9 ] [ 14 ] และ MLH3 [ 15 ]
อ่านเพิ่มเติม
Her C, Zhao N, Wu X, Tompkins JD (2007). "MutS homologues hMSH4 และ hMSH5: ความหมายเชิงหน้าที่ที่หลากหลายในมนุษย์" . Frontiers in Bioscience . 12 : 905– 11. doi : 10.2741/2112 . PMID 17127347 . Winand NJ, Panzer JA, Kolodner RD (ต.ค. 1998).