หมอมานูเอล ฟรังโกเกิดที่เมืองกอนเซปซิออนเมื่อวันที่ 9 มิถุนายน พ.ศ. 2414 ในสมัยของรัฐบาลของCirilo Antonio Rivarola มานูเอลเป็นบุตรชายของ Josefa Antonio Franco และรับบัพติศมาในโบสถ์ Concepción โดยคุณพ่อ Evaristo Serrano

เขาไม่เคยแต่งงาน แต่ในระหว่างช่วงชีวิตของเขามีลูกสี่คน ได้แก่ เอวาริสโต เฟอร์นันโด มาเรีย อานา และมานูเอล ฟรังโก จูเนียร์

หลังจากจบการศึกษาชั้นประถมศึกษา มานูเอลหนุ่มได้เดินทางไปอาซุนซิออน พร้อมกับป้าของเขา ทริโฟนา ฟรังโก เด อิสนาร์ดี เพื่อศึกษาต่อ เขาได้เข้าเรียนในโรงเรียนประจำของโรงเรียนแห่งชาติ

เขาย้ายไปเมืองหลวงในปี 1891 เขาเป็นเพื่อนร่วมชั้นเรียนกับ Adolfo Riquelme และ Eugenio A. Garay เขาเข้าเรียนที่คณะนิติศาสตร์จนได้รับปริญญาเอก

ด้วยทรัพยากรที่มีจำกัด ทำให้เขาต้องรับตำแหน่งงานราชการในระหว่างเรียนมหาวิทยาลัย

ในปี ค.ศ. 1893 เขาได้รับการแต่งตั้งเป็นเจ้าหน้าที่ระดับ 1 ของสำนักงานเลขาธิการบัญชีทั่วไปแห่งชาติ และในปี ค.ศ. 1894 ได้รับการแต่งตั้งเป็นผู้ทำบัญชีของหน่วยงานเดียวกัน

ถึงแม้ว่าเขาจะมีทัศนคติทางการเมืองแบบเสรีนิยม แต่เขาก็เลือกที่จะประกอบอาชีพในด้านการบริหารราชการแผ่นดิน

ในเดือนสิงหาคม ค.ศ. 1899 เขาได้เข้าร่วมสภาการศึกษาแห่งชาติพร้อมกับมานูเอล โดมิงเกซประธานาธิบดีเอสคูร์รา ได้แต่งตั้งเขาเป็นผู้อำนวยการวิทยาลัยแห่ง ชาติเมืองหลวง (Colegio Nacional de la Capital ) ในเดือนมิถุนายน ค.ศ. 1903 ซึ่งเขาดำรงตำแหน่งนี้จนกระทั่งถูกแทนที่โดยเคลโต โรเมโรในปี ค.ศ. 1907

ในเดือนพฤษภาคม ค.ศ. 1905 เขาได้เข้าร่วมเป็นส่วนหนึ่งของคณะกรรมการที่รับผิดชอบในการสอบสวนระบอบการปกครองของ พรรค โคโลราโด (พรรคการเมือง) หลังจากที่ถูกโค่นล้ม สมาชิกคนอื่นๆ ในคณะกรรมการชุดนี้ ได้แก่ เฌโรนิโม ซูบิซาร์เรตา และฟรานซิสโก โรลอน

ระหว่างรัฐบาลของเอมิเลียโน กอนซาเลซ นาเวโร มานูเอลได้รับแต่งตั้งเป็นรัฐมนตรีว่าการกระทรวงยุติธรรม และในปี พ.ศ. 2451 ได้ดำรงตำแหน่งรัฐมนตรีว่าการกระทรวงมหาดไทย

ไม่กี่เดือนต่อมา เขาได้ดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการธนาคารเพื่อการเกษตร และในปี 1910 เขาได้รับเลือกให้ดำรงตำแหน่งผู้พิพากษาศาลฎีกา ร่วมกับฟรานซิสโก ซี. ชาเวซ และมานูเอล บูร์โกส

ในปี ค.ศ. 1912 เขาเป็นวุฒิสมาชิกของประเทศ ในปี ค.ศ. 1913 เขาได้ดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการสำนักงานอัยการสูงสุดชั่วคราว และในปี ค.ศ. 1916 เขาก็กลับไปดำรงตำแหน่งวุฒิสมาชิกอีกครั้ง

การที่เขาเข้าไปมีส่วนร่วมทางการเมืองนั้นเป็นผลมาจากการที่เขามีปฏิสัมพันธ์อย่างต่อเนื่องกับบุคคลที่มีชื่อเสียงในแวดวงปัญญาชน เขาเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มหัวรุนแรงใน พรรค ลิเบอรัลลิสโม และมีมานูเอล กอนดราเป็นอาจารย์ของเขา

ในปี 1911 พร้อมด้วยกอนดรา , แชเรอร์ , มอนเตโรและเอมิเลียโน กอนซาเลซ นาเวโรเป็นส่วนหนึ่งของคณะกรรมการปฏิวัติในเมืองปิลาร์เนียมบูซู

หลังสงครามโลกครั้งที่หนึ่งสิ้นสุดลง ท่ามกลางความพังพินาศอย่างสิ้นเชิง ปัจจัยใหม่ๆ ก็เริ่มเข้ามามีบทบาท บางปัจจัยเป็นผลดีต่อการดำรงอยู่และการขยายตัวของวัฒนธรรมและการศึกษา ตามที่โจเซฟินา ปลา กล่าวไว้ ปัจจัยสองประการที่ส่งผลคือ การกลับมาของชาวปารากวัยที่มีการศึกษาจำนวนน้อยที่อยู่ต่างประเทศ ซึ่งจะกลายเป็นชนชั้นนำ และการอพยพของผู้คนที่เข้ามาในประเทศและมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในการฟื้นฟูประเทศ

เขามักกังวลเกี่ยวกับข้อบกพร่องในระบบการศึกษาอยู่เสมอ ในฐานะครู เขาอุทิศตนเพื่อใช้ความรู้ของตนในการฝึกฝนเพื่อการสอน

เขาเป็นศาสตราจารย์ด้านกฎหมายแพ่งและจริยธรรมในวิทยาลัยแห่งชาติเมืองหลวงและคณะนิติศาสตร์ของมหาวิทยาลัยแห่งชาติอาซุนซิออน ซึ่งเขาสอนวิชากฎหมายแพ่งด้วย นอกจากนี้เขายังดำรงตำแหน่งอธิการบดีของมหาวิทยาลัยในปี 1912 อีกด้วย

เขาเข้ารับตำแหน่งประธานาธิบดีของปารากวัยเมื่อวันที่ 15 สิงหาคม 1916 จนถึงวันที่ 5 มิถุนายน 1919 เขาเป็นผู้สมัครจากพรรคเสรีนิยมและได้รับตำแหน่งต่อจากเอดูอาร์โด ชาเรอร์ โดยมีโฮเซ่ พี. มอนเตโร เป็นรอง ประธานาธิบดี

ปารากวัยได้รับเกียรติทางการทูตจากการแต่งตั้งบุคคลที่ตนแต่งตั้งเป็นตัวแทนของประเทศ ได้แก่ มานูเอล กอนดรา ในสหรัฐอเมริกาและเม็กซิโก ฟุลเกนซิโอ อาร์ . โมเรโนในโบลิเวียและเซซิลิโอ บาเอซในยุโรป

เขากำหนดเป้าหมายในการบริหารงานของรัฐบาล โดยให้ความสำคัญกับการศึกษาด้านวิชาชีพ การปฏิรูปที่ดิน การนำระบบการเลือกตั้งลับมาใช้ และการกำหนดค่าเงิน

เขาไม่ได้ละเลยเรื่องการศึกษา โดยเขาเห็นด้วยกับแผนการศึกษาปี 1904 และต่อมาอีกหลายปีต่อมาก็เห็นด้วยกับกฎหมายที่ควบคุมค่าตอบแทนครู

เขาให้ความสำคัญกับรูปลักษณ์ของเมืองอาซุนซิออน และเปลี่ยนตลาดขนาดใหญ่ให้กลายเป็นจัตุรัสสาธารณะ

เขาจัดตั้งคณะรัฐมนตรีชั้นยอด โดยคัดเลือกบุคคลที่มีความเฉลียวฉลาดโดดเด่นที่สุดในแวดวงการเมืองปารากวัย ได้แก่หลุยส์ เอ. ริอาร์ต , มานูเอล กอนดรา, เฟลิกซ์ ปาอิวา , เอลิจิโอ อายาลาและเออร์เนสโต เวลาสเกซ เขาปฏิบัติหน้าที่ด้วยความเป็นกลางและแต่งตั้งสมาชิกพรรครีพับลิกันให้ดำรงตำแหน่งสาธารณะด้วย

รัฐบาลของเขาโดดเด่นในด้านความสามารถและความซื่อสัตย์สุจริต

มานูเอลเสียชีวิตด้วยอาการหัวใจวายขณะดำรงตำแหน่งเมื่อวันที่ 5 มิถุนายน 1919 และรองประธานาธิบดี โฮเซ่ พี. มอนเตโร เข้ารับตำแหน่งประธานาธิบดีแทน

ถนนสายเก่า Del Sol (ต่อมาเปลี่ยนชื่อเป็น Espinoza และVillarrica ) ในเมือง Asunción ได้รับชื่อว่า Presidente Franco (ประธานาธิบดีฟรังโก) ซึ่งเป็นชื่อของถนนสายสำคัญสายหนึ่งในเมือง Concepción ด้วยเช่นกัน โดยถนนสายนี้ทอดยาวจากท่าเรือไปยังถนน Avenue Pinedo