มาร์กาเรเต (บางครั้งสะกดผิดเป็น Margarethe) เดสซอฟฟ์ เกิดที่เวียนนา และย้ายมาอยู่ที่แฟรงก์เฟิร์ตอัมไมน์เมื่ออายุได้หกขวบ เนื่องจากบิดาของเธอ ( เฟลิกซ์ ออตโต เดสซอฟฟ์ ) ได้รับแต่งตั้งเป็นวาทยกรของโรงโอเปราแฟรง ก์เฟิร์ ต เดสซอฟฟ์เรียนร้องเพลงกับกุสตาฟ กุนซ์และมารี ชโรเดอร์-ฮันฟ์สเตงเกิล (ค.ศ. 1892–97) ที่วิทยาลัยดนตรีดร. ฮอคในแฟรงก์เฟิร์ต และตั้งแต่ปี ค.ศ. 1912 เธอได้เป็นวาทยกรของคณะนักร้องหญิงที่นั่น อาชีพนักร้องของเดสซอฟฟ์ต้องหยุดชะงักลงเมื่อนักร้องโอเปราชื่อดัง (น่าจะเป็นฮันฟ์สเตงเกิล) ที่สอนอยู่ที่วิทยาลัยดร. ฮอค ทำให้เสียงของเธอเสียหาย เธอสามารถฟื้นฟูเสียงได้ด้วยการเรียนส่วนตัว (กับเจนนี ฮาห์น ศิษย์ของจูเลียส สต็อกเฮาเซน ) แต่หากเธอไม่เสียเสียงไป เธออาจไม่มีโอกาสได้เป็นวาทยกรคณะนักร้องที่มีชื่อเสียงและเป็นที่รักเช่นนี้ นอกจากวงDessoff'scher Frauenchor (คอนเสิร์ตครั้งแรกในปี 1907 ที่วิทยาลัยดนตรี Dr. Hoch's Konservatorium) ซึ่งโด่งดังไปทั่วเยอรมนีอย่างรวดเร็วแล้ว เธอยังเป็นผู้อำนวยการวงFrankfurter Bachgemeindeเป็นเวลาหลายปี และในปี 1918 ได้ก่อตั้งวงดนตรีมาดริกัลวงแรกๆ ในเยอรมนีอีกด้วย

ในช่วงเวลาที่มาร์กาเร็ต เดสซอฟฟ์อาศัยอยู่ในแฟรงก์เฟิร์ต บ้านของครอบครัวเดสซอฟฟ์อยู่ตรงข้ามกับบ้านของป้าและลุงของเฟลิกซ์วอร์เบิร์ก นายธนาคารชาวอเมริกัน ในวัยเด็ก นายวอร์เบิร์กได้รู้จักกับมาร์กาเร็ต เดสซอฟฟ์จากการไปเยี่ยมบ้านลุงของเขา และมิตรภาพนี้เองที่ทำให้เขาตัดสินใจพาเธอมาอเมริกาในช่วงวันหยุดพักผ่อนหลังจากความเครียดจากสงครามโลกครั้งที่หนึ่ง

สถาบันศิลปะดนตรี (ต่อมาคือโรงเรียนดนตรีจูลิอาร์ด ) ในนครนิวยอร์กก่อตั้งขึ้นในปี 1905 โดยมีสถาบันดนตรีในยุโรปเป็นต้นแบบ ก่อนหน้านั้น นักดนตรีรุ่นใหม่หลายคนรู้สึกถึงความจำเป็นที่จะต้องไปศึกษาต่อในยุโรป เช่นเอ็ดเวิร์ด แมคโดเวลล์ ชาวอเมริกัน และ เพ อร์ซี เกรนเจอร์ ชาวออสเตรเลีย ต่างก็ศึกษาที่วิทยาลัยดนตรีในแฟรงก์เฟิร์ต การ ที่ คลารา ชูมันน์เป็นอาจารย์ประจำ ทำให้วิทยาลัยดนตรีของดร. ฮอคเป็นที่รู้จักในระดับนานาชาติอย่างมาก ในปี 1890 มีชาวอเมริกัน 23 คน และชาวอังกฤษ 46 คน กำลังศึกษาอยู่ที่นั่น อาจารย์หลายท่านจากวิทยาลัยดนตรีของดร. ฮอคได้ไปสอนที่จูลิอาร์ดในเวลาต่อมา ในช่วงที่ภาวะเงินเฟ้อรุนแรงในทศวรรษ 1920 มาร์กาเร็ต เดสซอฟฟ์ ได้รับคำเชิญให้มาเป็นผู้อำนวยการวงประสานเสียงที่นั่น และเธอยังได้ก่อตั้งวงประสานเสียงมาดริกัลขึ้นด้วย เธอได้ก่อตั้งคณะนักร้องประสานเสียงอื่นๆ อีกหลายคณะในช่วงทศวรรษ 1920: ในปี 1924 เธอได้ร่วม กับ แองเจลา ดิลเลอร์ ก่อตั้งคณะนักร้องประสานเสียง หญิงอาเดสดี (Adesdi Chorus of Women's Voices ) โดยชื่ออาเดสดีมาจากส่วนหนึ่งของชื่อของผู้ก่อตั้งทั้งสองคน จากนั้นในปี 1929 เธอได้ก่อตั้งคณะนักร้องประสานเสียงผสมชื่อเดอะ นิวยอร์ก อะแคปเปลลา ซิงเกอร์ส (The New York A Cappella Singers ) และในปี 1930 ทั้งสองคณะได้รวมกันเป็น "คณะนักร้องประสานเสียงเดสซอฟฟ์" (The Dessoff Choirs) ซึ่งหมายความว่าทั้งสองคณะจะจัดการแสดงคอนเสิร์ตร่วมกัน โดยมีโปรแกรมการแสดงที่ประกอบด้วยบทเพลงสำหรับเสียงผู้หญิง (ขับร้องโดยอาเดสดี) และสำหรับเสียงผสม (ขับร้องโดยเดอะนิวยอร์ก อะแคปเปลลา ซิงเกอร์ส ) เธอยังได้ก่อตั้งคณะนักร้องประสานเสียงเวคคี (Vecchi Singers ) ซึ่งเธอได้อำนวยการแสดง โอเปราเรื่อง L'Amfiparnaso ของโอราซิโอ เวคคี เป็นครั้งแรกในอเมริกา ในปี 1933

มาร์กาเรเต เดสซอฟฟ์ มุ่งมั่นที่จะนำเสนอเพลงยุคแรกๆ ที่ไม่ค่อยได้ยิน รวมถึงผลงานที่ไม่เป็นที่รู้จักของนักประพันธ์รุ่นใหม่ โปรแกรมที่เธอวางแผนไว้อย่างมีศิลปะได้กระตุ้นให้นักประพันธ์ร่วมสมัย เช่นฮันส์ กาล , เออร์วิน เลนดไว , ฮูโก เฮอร์มันน์ , มาริออน บาวเออร์ , ลาซาร์ ซามินสกีและคนอื่นๆ แต่งเพลงใหม่สำหรับคณะนักร้องประสานเสียง

คณะนักร้องประสานเสียงที่เธอเพิ่งก่อตั้งขึ้นในนิวยอร์กเจริญรุ่งเรืองจนกระทั่งเธอต้องเกษียณก่อนกำหนดเนื่องจากอุบัติเหตุในปี 1936 เนื่องจากเธอไม่สามารถ กลับไปยัง นาซีเยอรมนี ได้ เธอจึงไปใช้ชีวิตหลัง เกษียณที่เมืองโลคาร์โน ประเทศสวิต เซอร์แลนด์ และเสียชีวิตที่นั่นในปี 1944

ชื่อของเธอยังคงเป็นที่รู้จักในนิวยอร์ก ที่ซึ่งคณะนักร้องประสานเสียง Dessoffซึ่งเธอเป็นผู้ก่อตั้ง ยังคงเฟื่องฟูอยู่จนถึงปัจจุบัน