เขาประเดิมสนามในระดับอาชีพให้กับฮูรากันเมื่อวันที่ 18 สิงหาคม 2550 ในเกมที่เสมอกับติเกร 0-0 ในบ้าน จากนั้นเป็นต้นมา เขาเล่นสลับกันระหว่างทีมสำรองและทีมชุดใหญ่ จนกระทั่งอังเคล คัปปา เข้ามาคุมทีม ซึ่งให้ความมั่นใจกับเขา และในวันสุดท้ายของฤดูกาล Apertura 2008 เดเฟเดริโกทำประตูแรกของเขาเพื่อเปิดสกอร์ในเกมที่ ฮูรากันชนะ เวเลซ ซาร์สฟิลด์ 3-0 ในบ้าน ใน การแข่งขัน Clausura 2009เดเฟเดริโกได้สร้างชื่อเสียงให้กับตัวเองในฐานะผู้เล่นตัวจริงของสโมสรภายใต้การบริหารของอังเคล คัปปาเดเฟเดริโกและเพื่อนร่วมทีมอย่างฮาเวียร์ ปาสโตเรเป็นส่วนหนึ่งของรูปแบบการโจมตีที่ได้รับการยกย่องจากสื่ออาร์เจนตินาว่ายอดเยี่ยม^{[ 4 ]}

ต่อมาเขาถูกเชื่อมโยงกับโครินเธียนส์ด้วยมูลค่า 4 ล้านดอลลาร์สหรัฐ และเซ็นสัญญากับพวกเขา เดเฟเดริโกมีผลงานที่ย่ำแย่กับโครินเธียนส์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้บริหารของสโมสรมองว่าเขาร่างกายอ่อนแอ หลังจากมีข่าวลือมากมาย อันเดรส ซานเชซ ประธานสโมสรโครินเธียนส์ จึงเสนอให้เขายืมตัวไปเล่นกับอินเดเปนเดียนเต้เป็นเวลาหนึ่งปี^{[ 5 ]}

ในที่สุดเมื่อวันที่ 30 ธันวาคม 2010 เขาได้เซ็นสัญญากับสโมสรแอตเลติโก อินเดเปนเดียนเต้โดยมาในรูปแบบยืมตัวเป็นเวลาหนึ่งปีโดยไม่มีเงื่อนไขการซื้อขาด^{[ 6 ]}หลังจาก 6 เดือนที่เต็มไปด้วยความสำเร็จส่วนตัว แม้จะมีอาการบาดเจ็บหลายครั้งซึ่งทำให้เขาไม่สามารถลงเล่นได้หลายนาที อินเดเปนเดียนเต้ก็ตัดสินใจยกเลิกสัญญายืมตัวของเขาก่อนกำหนด 6 เดือน หากมีสโมสรใดสนใจ โคโล-โคโลสนใจที่จะดึงตัวเขาไปร่วมทีม แต่การเจรจาก็หยุดชะงักลงเนื่องจากเดเฟเดริโกกลับมาอยู่ในแผนการของอันโตนิโอ โมฮาเห ม็ด โค้ชของอินเดเปนเดียนเต้อีกครั้ง สำหรับครึ่งหลังของฤดูกาล^{[ 7 ]}

เมื่อวันที่ 20 มีนาคม 2555 โค้ชคริสเตียน ดิอาซตัดสินใจลดชั้นผู้เล่น 6 คนไปอยู่ทีมสำรอง รวมถึงเดเฟเดริโกด้วย^{[ 8 ]}

เมื่อวันที่ 11 กรกฎาคม 2555 เดเฟเดริโกตัดสินใจยกเลิกสัญญากับอินเดเปนเดียนเต^{[ 9 ]}และไปพักฟื้นที่ศูนย์ฝึกของฮูรากัน^{[ 10 ]}เมื่อวันที่ 26 พฤศจิกายน 2555 เขาทำประตูแรกได้นับตั้งแต่กลับมาที่ฮูรากันในการแข่งขันกับครูเซโร เดล นอร์เต^{[ 11 ]}

เขาต่อสัญญากับเฮอริเคนสำหรับฤดูกาล 2013/2014 ^{[ 12 ]}และเป็นส่วนหนึ่งของทีมที่เกือบจะได้เลื่อนชั้นสู่ดิวิชั่น 1 หลังจากแพ้ในการตัดสินผลเสมอให้กับอินเดเปนเดียนเต้ เขาลงเล่น 28 เกมและยิงได้ 4 ประตูเพื่อกลับมาเล่นได้อย่างต่อเนื่องหลังจากได้รับบาดเจ็บ

นับตั้งแต่ปี 2012 เดเฟเดริโกทำประตูได้ 7 ประตูจาก 42 เกมให้กับทีมเฮอริเคน แต่ต่อมาตัดสินใจย้ายไปเล่นต่างประเทศเนื่องจากข้อเสนอทางเศรษฐกิจที่เข้ามา

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2557 เขาย้ายไปอัล-ดัฟราแห่งดูไบด้วยค่าตัว 9 ล้านปอนด์ เขาไม่สามารถปรับตัวได้ทั้งในด้านฟุตบอลและสังคม เนื่องจากวัฒนธรรมตะวันออกแตกต่างจากตะวันตกอย่างสิ้นเชิง และกองหน้าและครอบครัวของเขาไม่สามารถปรับตัวได้เลย เขาและแฟนสาวประสบกับปัญหาต่างๆ เนื่องจากไม่ได้แต่งงานในประเทศที่การมีลูกโดยไม่แต่งงานเป็นเรื่องที่ไม่เหมาะสม^{[ 13 ]}ในเดือนพฤศจิกายนปีเดียวกันนั้น เขาได้ยกเลิกสัญญากับสโมสร

ในช่วงต้นปี 2015 หลังจากยกเลิกสัญญากับสโมสรในดูไบ เขาได้เซ็นสัญญากับClub Atlético Nueva Chicagoในดิวิชั่นหนึ่งของอาร์เจนตินา เพื่อเสริมความแข็งแกร่งให้กับทีมสำหรับฤดูกาล 2015 Argentine Primera División [ ^{14 ] เขา}มีโอกาสได้กลับมาเล่นในลีกสูงสุดของฟุตบอลอาร์เจนตินาอีกครั้งนับตั้งแต่เล่นให้กับ Independiente ในปี 2012 เขาเปิดตัวเมื่อวันที่ 16 กุมภาพันธ์ ในเกมที่แพ้Belgrano de Cordoba 3–1

หลังจากยกเลิกสัญญากับนูเวยา ชิคาโก้ เขาได้เซ็นสัญญากับเอสกิเชฮีร์สปอร์ซูเปอร์ลีกของตุรกี แต่เนื่องจากไม่ได้รับโอกาสลงเล่นเป็นตัวจริงมากนัก เขาจึงยกเลิกสัญญาในช่วงกลางฤดูกาล ขณะที่ทีมอยู่ในโซนตกชั้น

เมื่อวันที่ 21 มกราคม พ.ศ. 2559 เขาได้เซ็นสัญญากับทีมซาน มาร์กอส เด อาริกาสโมสรกัมเปโอนาตู นาซิอองนาล (ชิลี) ^{[ 15 ]}

เมื่อวันที่ 15 มิถุนายน 2016 มีการประกาศว่า Defederico ได้เซ็นสัญญากับMumbai City FCในIndian Super League Alexandre Guimaraes หัวหน้าโค้ชของ Mumbai City FC กล่าว ถึงการเซ็นสัญญาครั้งนี้ว่า "Defederico มีทักษะและความสามารถที่ยอดเยี่ยม และเคยเล่นในลีกที่ท้าทายที่สุดในโลกมาแล้ว เขาจะนำสิ่งดีๆ มากมายมาสู่ทีม และเรามั่นใจว่าเขาจะเป็นทรัพย์สินที่มีค่าอย่างมากสำหรับ Mumbai City FC ในฤดูกาลที่จะมาถึง เขาทำประตูชัยในการลงเล่นนัดแรกให้กับ MCFC ในเกมกับคู่ปรับร่วมรัฐอย่าง FC Pune City ในศึก MAHA DERBY ความเร็วและทักษะของเขาทำให้เขากลายเป็นที่ชื่นชอบของแฟนๆ ในมุมไบอย่างรวดเร็ว หลังจากผลงานอันยอดเยี่ยมของเขาในรอบแบ่งกลุ่มของ ISL ทำให้มุมไบได้ผ่านเข้ารอบเพลย์ออฟเป็นครั้งแรกในรอบสามฤดูกาล" ^{[ 16 ]}