Mefway (¹⁸F)

Clinical data
Pregnancycategory	N/A
ATC code	none
Legal status
Legal status	Research compound
Identifiers
IUPAC name 4-[(18F)fluoromethyl]-N-{2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl}-N-(pyridin-2-yl)cyclohexane-1-carboxamide
CAS Number	943962-60-5
PubChemCID	11963740
ChemSpider	10137857
UNII	0NM517978A
CompTox Dashboard(EPA)	DTXSID50241461
Chemical and physical data
Formula	CHFNO
Molar mass	454.590 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES COC1=CC=CC=C1N2CCN(CC2)CCN(C3=CC=CC=N3)C(=O)C4CCC(CC4)C[18F]
InChI InChI=1S/C26H35FN4O2/c1-33-24-7-3-2-6-23(24)30-17-14-29(15-18-30)16-19-31(25-8-4-5-13-28-25)26(32)22-11-9-21(20-27)10-12-22/h2-8,13,21-22H,9-12,14-20H2,1H3/i27-1 Key:BQGLPDFQLBNUGU-FMLNDMEQSA-N

Mefway is a serotonin 5-HTreceptor antagonist used in medical research, usually in the form of mefway (¹⁸F) as a positron emission tomography (PET) radiotracer.^[1]

Mefway is closely related to the research compound WAY-100,635. The compound adds a fluoromethyl group to the cyclohexyl ring of WAY-100,635 and it is effectively prepared with automation module.^[2] There are two isomers with regard to the cyclohexane ring, of which the trans conformation has the higher 5-HT specificity.^[3]

In one study the uptake and retention of mefway (¹⁸F) was found to be similar to that found for ¹¹C-WAY-100,635. Head-to-head comparison of mefway (¹⁸F) and ¹¹C-WAY-100,635 have been evaluated. Since ¹¹C-WAY-100,635 is the current 'gold standard' and difficult to synthesize, a suitable fluorine-18 replacement as in mefway is highly desired.^[4] In addition, mefway (¹⁸F) showed comparable brain uptake and the target-to-reference ratios compared to fcway(¹⁸F)^[5]

ความสามารถในการวัดค่าคงที่การแยกตัว K และความหนาแน่นของตัวรับ Bmax แยกกันนั้นได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีคุณค่ามากกว่าการเปรียบเทียบศักยภาพการจับ BP เพียงอย่างเดียว การทดลอง PET แบบฉีดหลายครั้งสามารถใช้สำหรับการวัด ความหนาแน่นของตัวรับ 5-HT ในร่างกายได้^{[ 6 ]}

การศึกษาภาพของ mefway ในสมองหนูทั้งในร่างกายและนอกร่างกายบ่งชี้ว่าสารนี้จับกับบริเวณตัวรับ 5-HT ที่รู้จัก รวมถึงดอร์ซัลราเฟ ผลการค้นพบเหล่านี้สนับสนุนว่าดอร์ซัลราเฟสามารถวัดได้ในการศึกษา PET ของหนู^{[ 7 ]} Mefway ( ¹⁸ F) เกิดการกำจัดฟลูออรีนในร่างกายในสมองของหนู และปรากฏการณ์นี้ถูกยับยั้งอย่างมีประสิทธิภาพโดยสารยับยั้งไซโตโครม P450 (เช่น ฟลูโคนาโซล) ^{[ 8 ]}แบบจำลองสัตว์ของโรคพาร์กินสันและแบบจำลองความเครียดทางกายภาพเฉียบพลันแสดงให้เห็นถึงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของศักยภาพในการจับในฮิปโปแคมปัส^{[ 9 ] [ 10 ]}

การศึกษาครั้งแรกในมนุษย์แสดงให้เห็นถึงความเสถียรในร่างกายของ mefway ( ^18F ) และตำแหน่งของมันในบริเวณที่อุดมไปด้วยตัวรับ 5-HT นิวเคลียสราเฟ [ ^{11 ] Mefway} ( ^18F ) มีความจำเพาะสูงต่อตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ของมนุษย์ ดังนั้นจึงอาจใช้เพื่อวัดปริมาณการกระจายตัวของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ในบริเวณสมองสำหรับการศึกษาความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางต่างๆ^{[ 12 ]}