เมอริต คัดโควิช
Merit Cudkowiczเป็นนักประสาทวิทยาและนักวิทยาศาสตร์ด้านประสาทวิทยาชาวอเมริกันที่ศึกษาโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (ALS) Cudkowicz ดำรงตำแหน่งศาสตราจารย์ Julieanne Dorn ด้านประสาทวิทยาที่Harvard Medical Schoolผู้อำนวยการคลินิก ALS และสถาบันวิจัยทางคลินิกด้านประสาทวิทยาที่Massachusetts General Hospital (MGH) และประธานภาควิชาประสาทวิทยาที่ MGH Cudkowicz ได้เป็นผู้นำในการทำงานร่วมกันขนาดใหญ่และการทดลองทางคลินิกหลายครั้งเพื่อทดสอบวิธีการรักษาใหม่สำหรับ ALS และในปี 2020 ได้ทำการวิจัยหาวิธีตรวจหาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในระยะเริ่มต้นของ ALS เพื่อปรับปรุงการวินิจฉัยให้ดียิ่งขึ้น
ชีวิตช่วงต้น
Cudkowicz เกิดที่เมืองบัฟฟาโล รัฐนิวยอร์ก[ 1 ] บิดามารดาของเธอเป็นนักภูมิคุ้มกันวิทยา โดยบิดาเป็นศาสตราจารย์และมารดาเป็นช่างเทคนิควิจัย[ 1 ]ตั้งแต่ยังเด็ก เธอรู้ว่าเธอต้องการเรียนวิทยาศาสตร์ และสุดท้ายก็ได้เรียนวิศวกรรมศาสตร์ที่สถาบันเทคโนโลยีแมสซาชูเซตส์ [ 1 ] ในขณะนั้นเธอสนใจวิศวกรรมนิวเคลียร์ ดังนั้นเธอจึงเลือกเรียนวิชาเอกวิศวกรรมเคมี [ 2 ]
เมื่อจบการศึกษาระดับปริญญาตรีที่ MIT คุดโควิชตัดสินใจว่าเธอต้องการเรียนต่อในโรงเรียนแพทย์แทนที่จะเรียนต่อปริญญาเอก ดังนั้นเธอจึงอยู่ที่บอสตันเพื่อเรียนต่อปริญญาแพทยศาสตร์ที่โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ด [ 2 ] เธอเข้าร่วมโครงการเทคโนโลยีวิทยาศาสตร์สุขภาพที่โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ดและมีความสนใจอย่างมากในด้านประสาทวิทยาศาสตร์ รวมถึงการดูแลผู้ป่วยในคลินิก[ 3 ] ในระหว่างที่เรียนอยู่ที่ฮาร์วาร์ด เธอยังได้รับปริญญาโทด้านระบาดวิทยาคลินิกจากโรงเรียนสาธารณสุขฮาร์วาร์ดอีก ด้วย [ 4 ]
หลังจากสำเร็จการศึกษาด้านการแพทย์ Cudkowicz ได้ฝึกงานที่โรงพยาบาล Beth Israelในนิวยอร์กซิตี้ จากนั้นจึงกลับไปบอสตันเพื่อสำเร็จหลักสูตรแพทย์ประจำบ้านและหลักสูตรเฉพาะทางด้านประสาทวิทยาที่ MGH [ 3 ]ในระหว่างการฝึกอบรมเป็นแพทย์ประจำบ้าน Cudkowicz ได้ดำรงตำแหน่งหัวหน้าแพทย์ประจำบ้านด้านประสาทวิทยาที่ MGH [ 5 ]
อาชีพ
ระหว่างที่เธอกำลังฝึกงาน Cudkowicz ตัดสินใจที่จะทำการวิจัยทางคลินิกโดยมุ่งเน้นไปที่การบำบัดแบบทดลอง[ 1 ]เนื่องจากในขณะนั้นยังไม่มีโครงการประสาทวิทยาทางคลินิกที่ MGH Cudkowicz จึงได้สำรวจความร่วมมือเพื่อปรับปรุงการมีส่วนร่วมของแพทย์ทางวิชาการในการทดลองทางคลินิกสำหรับนวัตกรรมการรักษาทางประสาทวิทยา[ 1 ]ในปี 1994 เธอได้ก่อตั้ง หน่วย ทดลองทางคลินิก ด้านประสาทวิทยา ที่ MGH [ 2 ]ต่อมาโครงการนี้ได้กลายเป็นสถาบันวิจัยทางคลินิกด้านประสาทวิทยา (NCRI) [ 2 ]เธอเป็นผู้อำนวยการของโครงการซึ่งรวบรวมข้อมูลผู้ป่วยสำหรับการทดลองทางคลินิกสำหรับความผิดปกติทางระบบประสาท[ 2 ]
Cudkowicz ยังได้พัฒนา Northeast ALS Consortium (NEALS) ในระหว่างการฝึกงานของเธอร่วมกับJeremy Shefnerในปี 1995 [ 2 ]เป้าหมายของ NEALS คือการดำเนินการทดลองทางคลินิกแบบร่วมมือและนำโดยสถาบันการศึกษาสำหรับ ALS [ 6 ] NEALS เริ่มต้นด้วยการมีส่วนร่วมของศูนย์คลินิกทางวิชาการ 9 แห่ง และได้ขยายไปยังเกือบ 100 ศูนย์ทั่วโลก[ 7 ] Cudkowicz ยังคงมีส่วนร่วมในการเป็นผู้นำของ NEALS และเป็นผู้อำนวยการร่วมของ NEALS Clinical Trials Network [ 8 ]
หลังจากจบการฝึกอบรมเป็นแพทย์ประจำบ้าน Cudkowicz ได้เป็นศาสตราจารย์ที่ Harvard Medical School [ 9 ]ปัจจุบันเธอเป็นศาสตราจารย์ Julieanne Dorn ด้านประสาทวิทยาที่ Harvard Medical School หัวหน้าฝ่ายบริการประสาทวิทยาที่ MGH ผู้อำนวยการร่วมของแผนกโรคกล้ามเนื้อและเส้นประสาทที่ MGH และผู้อำนวยการของศูนย์ Sean M. Healey & AMG สำหรับ ALS ที่ MGH ซึ่งเธอเปิดตัวในปี 2019 [ 6 ]งานวิจัยทางวิชาการของเธอมุ่งเน้นไปที่ ALS และเธอพัฒนาวิธีการวินิจฉัยและการรักษาแบบใหม่สำหรับผู้ป่วย ALS และจัดทำการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่เพื่อนำแนวทางใหม่ ๆ มาใช้ในกลุ่มผู้ป่วย ALS ให้ใกล้มากขึ้น[ 6 ]
ในฐานะหัวหน้าผู้ตรวจสอบในศูนย์ประสานงานทางคลินิก NeuroNEXT ที่ MGH ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเครือข่ายความเป็นเลิศด้านการทดลองทางคลินิกของสถาบันโรคระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมองแห่งชาติ[ 5 ] Cudkowicz มีส่วนร่วมในการนำกลุ่มเพื่อเร่งการพัฒนาการรักษาสำหรับโรคทางระบบประสาท[ 10 ]ผ่านความคิดริเริ่มนี้ เธอได้เปิดตัวโครงการค้นพบการรักษา ALS ครั้งแรก คือ โครงการทดลองแพลตฟอร์ม HEALEY ALS ซึ่งจะส่งเสริมการวิจัย ALS อย่างรวดเร็ว[ 4 ]
การทดลองทางคลินิกเพื่อการรักษาโรค ALS
การกลายพันธุ์ใน ยีน superoxide dismutase 1 (SOD-1) ถูกค้นพบว่ามีความเชื่อมโยงกับการเกิดโรค ALS [ 11 ] Cudkowicz ได้ร่วมมือกับ Robert Brown ผู้ค้นพบความเชื่อมโยงระหว่าง SOD-1 และ ALS เพื่อพัฒนาวิธีการกำหนดเป้าหมายยีนนี้ในผู้ป่วย ALS [ 11 ]เนื่องจาก การกลายพันธุ์ แบบ gain of functionใน SOD-1 เกี่ยวข้องกับการเกิดโรค ALS Cudkowicz และเพื่อนร่วมงานของเธอจึงสำรวจศักยภาพในการยับยั้งการทำงานของยีน นี้ ในผู้ป่วย ALS [ 12 ]พวกเขาได้พัฒนา SOD-1 antisense oligonucleotides ซึ่งเมื่อให้แก่หนูทดลอง จะช่วยยืดอายุการรอดชีวิตและย้อนกลับการสูญเสียการทำงานของกล้ามเนื้อ[ 12 ] Cudkowicz และทีมงานของเธอเริ่มทำการทดลองทางคลินิกครั้งแรกๆ โดยการให้ SOD-1 antisense oligonucleotides ทางไขสันหลังแก่ผู้ป่วย ALS ที่มีการกลายพันธุ์ของ SOD1 [ 13 ]
Cudkowicz ยังเป็นผู้นำการทดลองทางคลินิกสำหรับการใช้เซฟไตรแอ็กโซน ซึ่งเป็น ตัวขนส่งกรดอะมิโนกระตุ้นเพื่อลดการกระตุ้นมากเกินไปที่เกิดจากกลูตาเมตเพื่อใช้ในการรักษาโรค ALS [ 14 ]โดยการกำหนดเป้าหมายการกระตุ้นมากเกินไปในอีกวิธีหนึ่ง Cudkowicz ได้เป็นผู้นำการทดลองเพื่อทดสอบผลของอีโซกาบีน ซึ่งเป็น ตัวกระตุ้น ช่องโพแทสเซียมในการทดลองทางคลินิกเฟส II [ 15 ]
ในปี 2019 Cudkowicz เริ่มทดสอบประสิทธิภาพของเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ที่ได้จากไขกระดูกของผู้ป่วยเองสำหรับการรักษาโรค ALS [ 16 ]ผลลัพธ์ดังกล่าวได้ปูทางสำหรับการทดลองในอนาคตและการใช้เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ที่ได้จากไขกระดูกของผู้ป่วยเองโดยการฉีดเข้าช่องไขสันหลัง[ 16 ]
การศึกษาเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์เกลียในผู้ป่วย ALS
เพื่อทำความเข้าใจพยาธิกำเนิดของ ALS ให้ดียิ่งขึ้น Cudkowicz ได้สำรวจบทบาทของเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์เกลียต่างๆ ในความคืบหน้าของโรคและการรักษา[ 17 ]เธอพบว่าการฉีดเซลล์ T ควบคุมแบบออโตโลกัสในผู้ป่วย ALS ช่วยชะลอการลุกลามของโรค[ 17 ]
Cudkowicz ยังได้สำรวจบทบาทของเซลล์เกลียใน ALS ด้วย การใช้ภาพ PET ร่วมกับลิแกนด์ TSPO ทำให้ Cudkowicz สามารถสรุปได้ว่าการกระตุ้นเซลล์เกลียเกิดขึ้นในบริเวณที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการเคลื่อนไหวในผู้ป่วย ALS [ 18 ]ผลการค้นพบของเธอสนับสนุนผลการค้นพบที่รายงานการกระตุ้นเซลล์เกลียในการเสื่อมของระบบประสาท และยืนยันการมีอยู่ของเซลล์เกลียในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับอาการของ ALS [ 18 ]จากนั้น Cudkowicz และเพื่อนร่วมงานของเธอใช้ลิแกนด์ C11-PBR28 พบหลักฐานเพิ่มเติมที่สนับสนุนการกระตุ้นเซลล์เกลียที่สัมพันธ์กับความรุนแรงของUpper Motor Neuron Burden ซึ่งเป็นมาตราส่วนที่ใช้ในการวินิจฉัย ALS [ 19 ]
รางวัลและเกียรติยศ
- 1998 – รางวัลนักวิชาการดีเด่น Claflin [ 9 ]
- 2009 – รางวัล Sheila Essay ALS, American Academy of Neurology [ 20 ]
- 2014 – รางวัลมนุษยธรรมลู เกห์ริก[ 21 ]
- 2017 – รางวัล Forbes Norris จาก International Alliance of ALS/MND Associations [ 4 ]
- 2018 – รางวัลความสำเร็จในวิชาชีพสูงสุด[ 22 ]
- 2019 – รางวัลเรย์ อดัมส์สมาคมประสาทวิทยาแห่งอเมริกา[ 4 ]