เมเซมบริน

ด้านบน: โครงสร้างโมเลกุลของเมเซมบริน ด้านล่าง: ภาพจำลองสามมิติของโมเลกุลเมเซมบริน
ข้อมูลทางคลินิก
ประเภทของยา	สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินกลับคืน ; สารยับยั้ง PDE4
รหัส ATC	ไม่มี
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหรัฐอเมริกา :ไม่มีกำหนดการ
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (3a S ,7a S )-3a-(3,4-ไดเมทอกซีฟีนิล)-1-เมทิล-2,3,4,5,7,7a-เฮกซาไฮโดรอินโดล-6-โอน
หมายเลข CAS	468-53-1
PubChem CID	394162
เคมสไปเดอร์	349381
มหาวิทยาลัย	พี5X28MLQ1Z
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID50947774
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H N O
มวลโมลาร์	289.375 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CN1CC[C@@]2([C@H]1CC(=O)CC2)C3=CC(=C(C=C3)OC)OC
อินชิ นิ้ว=1S/C17H23NO3/c1-18-9-8-17(7-6-13(19)11-16(17)18)12-4-5-1 4(20-2)15(10-12)21-3/h4-5,10,16H,6-9,11H2,1-3H3/t16-,17-/m1/s1 Key:DAHIQPJTGIHDGO-IAGOWNOFSA-N

เมเซมบรินเป็นสารอัลคาลอยด์ที่พบในพืชสกุล Sceletium tortuosumหรือที่รู้จักกันทั่วไปว่า คันนา สารประกอบนี้มีคุณสมบัติทางจิตประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่งในฐานะสารยับยั้งการดูดซึมเซ โรโทนิน ซึ่งทำให้มีศักยภาพในการใช้รักษาความผิดปกติทางอารมณ์และความวิตกกังวลเมเซมบรินได้รับความสนใจทั้งในด้านการแพทย์แผนโบราณและเภสัชวิทยาแผนปัจจุบัน โดยมีการศึกษาถึงผลกระทบต่อการปรับปรุงอารมณ์และการทำงานของสมอง

คันนาเองมีประวัติการใช้งานมายาวนานโดยชนพื้นเมืองในแอฟริกาตอนใต้ ซึ่งใช้ประโยชน์จากคุณสมบัติในการปรับอารมณ์และบรรเทาความเครียดโดยมักบริโภคในรูปแบบต่างๆ เช่น ชาหรือยาเคี้ยว^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

Mesembrine ยังได้รับการระบุในMesembryanthemum cordifolium , Delosperma echinatumและOscularia deltoidesอีก ด้วย ^{[ 5 ]}

มีการแสดงให้เห็นว่าเมเซมบรินทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน (K   =  1.4  nM) และยังพบว่าทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งเอนไซม์ฟอสโฟไดเอสเตอเรส 4 ( PDE4 ) อย่างอ่อน (K   =  7,800  nM) ^{[ 6 ]}สารสกัดเมเซมบรินเข้มข้นจากSceletium tortuosumอาจออกฤทธิ์ต้าน อาการ ซึมเศร้าโดยทำหน้าที่เป็นสารปลดปล่อยโมโนอะมี น ^{[ 7 ]}ด้วยเหตุนี้ เมเซมบรินจึงน่าจะมีบทบาทสำคัญใน ฤทธิ์ต้านอาการ ซึมเศร้าของคันนะ^{[ 8 ]}

การศึกษาในหนูได้ประเมินผลของสารสกัด คันนะ โดยพบว่ามี ศักยภาพใน การบรรเทาอาการปวดและต้านอาการซึมเศร้า^{[ 9 ]}ไม่พบผลข้างเคียงใดๆ สำหรับสารสกัดเชิงพาณิชย์ในปริมาณสูงถึง 5000  มก./กก. ต่อวันในหนู^{[ 10 ]}

เมเซมบรินถูกแยกและระบุลักษณะครั้งแรกในปี พ.ศ. 2490 ^{[ 11 ]}เป็น โมเลกุล ไตรไซคลิกที่ มีคาร์บอน ไค รัลแบบบริดจ์เฮดสองตัว ที่อยู่ระหว่างวงแหวนห้าสมาชิกและหกสมาชิก เมเซมบรินในรูปแบบที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งผลิตโดยพืชคือ ไอโซเมอร์ เลโวโรทาทอรี (−)-เมเซมบริน ซึ่งอะตอมคาร์บอนที่ตำแหน่ง 3a และ 7a ต่างก็มีโครงสร้าง S (3aS,7aS) ^{[ 12 ]}

เนื่องจากโครงสร้างและฤทธิ์ทางชีวภาพ เมเซมบรินจึงเป็นเป้าหมายของการสังเคราะห์แบบครบวงจรในช่วง 40 ปีที่ผ่านมา มีการรายงานการสังเคราะห์แบบครบวงจรของเมเซมบรินมากกว่า 40 ครั้ง ซึ่งส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่วิธีการและกลยุทธ์ที่แตกต่างกันสำหรับการสร้างระบบวงแหวนไบไซคลิกและ คาร์บอนควอเทอ ร์นารี

การสังเคราะห์เมเซมบรินแบบสมบูรณ์ครั้งแรกได้รับการรายงานในปี พ.ศ. 2508 ^{[ 13 ]}เส้นทางนี้มี 21 ขั้นตอน ซึ่งเป็นหนึ่งในเส้นทางการสังเคราะห์เมเซมบรินที่ยาวที่สุด ขั้นตอนสำคัญ ได้แก่ การสร้างวงแหวนคีโตนหกเหลี่ยมโดยปฏิกิริยา Diels–Alder การ เติม แอลลิลอัลฟาเพื่อสังเคราะห์คาร์บอนควอเทอร์นารีและปฏิกิริยาการเติมคอนจูเกตเพื่อปิดวงแหวนห้าเหลี่ยมขั้นสุดท้าย ผลิตภัณฑ์สุดท้ายจากเส้นทางนี้คือสารผสมราเซมิกของ (+)- และ (-)-เมเซมบริน

ในปี พ.ศ. 2514 มีการรายงานการสังเคราะห์แบบสมบูรณ์ที่ไม่สมมาตรครั้งแรกของ (+)-เมเซมบริน^{[ 14 ]}การสังเคราะห์นี้ได้นำอะตอมคาร์บอนควอเทอร์นารีเข้ามาผ่าน ปฏิกิริยา แอนนูเลชันของโรบินสันแบบ ไม่สมมาตร ซึ่งมีตัวช่วยไครัลที่ได้มาจากL-โพรลีน เป็นตัวกลาง ในขั้นตอนสุดท้ายการเติมอะซา-ไมเคิล ภายในโมเลกุล ทำให้เกิดระบบวงแหวนไพโรลิดีนที่หลอมรวมกัน

• SNTX-2643
• เคเอช-001