เอ็มเอสแอลเอ็น
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 4F3F
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	MSLN , MPF, SMRP, เมโซเทลิน
รหัสภายนอก	โอมิม : 601051 ; เอ็มจีไอ : 1888992 ; โฮโมโลยีน : 4249 ; GeneCards : MSLN ; OMA : MSLN - ออร์โธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 16 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 16p13.3 เริ่ม 760,734 bp [ 1 ] จบ 768,865 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 17 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 17 | 17 A3.3 เริ่ม 25,967,587 bp [ 2 ] จบ 25,973,352 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ท่อนำไข่ด้านขวา บริเวณรับกลิ่นของเยื่อบุจมูก ปอดข้างขวา กลีบปอดบนด้านซ้าย เยื่อบุผิวสืบพันธุ์ เยื่อบุตา เยื่อบุจมูก เยื่อหุ้มหัวใจ เยื่อบุโพรงไซนัสข้างจมูก หลอดลม สูงสุดที่แสดงใน กลีบปอดซ้าย สายสะดือ โพรงเยื่อหุ้มหัวใจ หลอดลม เดซิดัว ลิ้นหัวใจเอทริโอเวนทริคูลาร์ เซลล์บุผนังหลอดน้ำเหลือง ส่วนก้นของกระเพาะปัสสาวะ เยื่อบุผิวรับกลิ่น เส้นประสาทไซแอติก ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ พื้นผิวเซลล์ ส่วนประกอบที่ยึดติดของเยื่อหุ้มเซลล์ เครื่องมือของกอลจิ เมมเบรน บริเวณนอกเซลล์ ช่องว่างนอกเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมา ช่องว่างภายในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม กระบวนการทางชีวภาพ การพัฒนาของตับอ่อน การยึดเกาะของเซลล์ การยึดเกาะระหว่างเซลล์กับเมทริกซ์ การดัดแปลงโปรตีนหลังการสังเคราะห์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 10232 56047 วงดนตรี ENSG00000102854 ENSMUSG00000063011 ยูนิโปรท Q13421 Q61468 RefSeq (mRNA) NM_001177355 NM_005823 NM_013404 NM_018857 NM_001356286 NM_001374653 RefSeq (โปรตีน) NP_001170826 NP_005814 NP_037536 NP_061345 NP_001343215 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 16: 0.76 – 0.77 Mb Chr 17: 25.97 – 25.97 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

เมโซเทลินหรือที่รู้จักกันในชื่อMSLNเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMSLN ^{[ 5 ] [ 6 ]}

เมโซเทลินเป็นโปรตีนขนาด 40 kDaที่แสดงออกในเซลล์เมโซทีเลียม^{[ 7 ]}โปรตีนนี้ถูกระบุครั้งแรกโดยปฏิกิริยากับแอนติบอดีโมโนโคลนอล K1 ^{[ 8 ]}การศึกษาการโคลนในภายหลังแสดงให้เห็นว่ายีนเมโซเทลินเข้ารหัสโปรตีนต้นแบบที่ถูกประมวลผลเพื่อให้ได้เมโซเทลินซึ่งยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ด้วย พันธะ ไกลโคฟอสฟาติดิลอิโนซิทอลและชิ้นส่วนที่หลุดออกมาขนาด 31 kDa ที่เรียกว่าเมกะคาริโอไซต์-โพเทนเชียติงแฟคเตอร์ (MPF) แม้ว่าจะมีการเสนอว่าเมโซเทลินอาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการยึดเกาะของเซลล์แต่หน้าที่ทางชีวภาพของมันยังไม่เป็นที่ทราบ^{[ 9 ] [ 10 ]}หนู สายพันธุ์ น็อคเอาท์ที่ขาดเมโซเทลินสามารถสืบพันธุ์และพัฒนาได้ตามปกติ^{[ 11 ]}

เมโซเทลินมีการแสดงออกมากเกินไปในเนื้องอกของมนุษย์หลายชนิด รวมถึงมะเร็งเมโซเทลิโอมามะเร็ง รังไข่ มะเร็ง ตับอ่อน[ ^{7 ]}มะเร็ง ปอด ^{[ 12 ]}และมะเร็งท่อน้ำดี [ ^{13 ] เม โซเทลินจับกับ MUC16 (หรือที่รู้จักกันใน ชื่อ} CA125) ซึ่งบ่งชี้ว่าการโต้ตอบระหว่างเมโซเทลินและ MUC16 อาจมีส่วนช่วยในการฝังตัวและ การแพร่กระจายของเนื้องอก ในช่องท้องโดยการยึดเกาะของเซลล์ [ ^{14 ]}บริเวณ (สารตกค้าง 296-359) ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 64 ตัวที่^ปลาย Nของเมโซเทลินบนพื้นผิวเซลล์ได้รับการระบุว่าเป็นโดเมนการจับที่ใช้งานได้ (ชื่อ IAB) สำหรับMUC16/CA125ซึ่งชี้ให้เห็นถึงกลไกของเมโซเทลินที่ทำหน้าที่เป็นพันธมิตรการทำงานของ MUC16/CA125 ในการพัฒนามะเร็ง^{[ 15 ]}

เมโซเทลินเป็นแอนติเจนที่ทำให้เกิดการแยกแยะเนื้องอกซึ่งปกติจะพบในเซลล์เมโซทีเลียม ที่บุเยื่อ หุ้มปอด [ ^{17 ]}เยื่อบุช่องท้องและเยื่อหุ้มหัวใจ^{[ 7 ]}เนื่องจากเมโซเทลินมีการแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งหลายชนิดและมี^{ฤทธิ์} กระตุ้น ภูมิคุ้มกันโปรตีนนี้จึงสามารถนำมาใช้เป็นเครื่องหมายบ่งชี้เนื้องอกหรือเป็นเป้าหมายแอนติเจนของวัคซีนรักษามะเร็งได้^{[ 9 ] [ 18 ]}การทบทวนในปี 2016 ระบุว่ากลยุทธ์การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบางอย่างแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าพอใจในการทดลองทางคลินิกระยะเริ่มต้น^{[ 19 ]} ระดับเมโซเทลินในซีรั่มที่สูงขึ้นซึ่งจำเพาะต่อผู้ป่วยมะเร็งรังไข่และมะเร็งชนิดอื่น ๆ สามารถวัดได้โดยใช้การทดสอบELISA ^{[ 20 ]} เมโซเทลินที่ละลายได้ถูกระบุว่าเป็นโดเมนภายนอกเซลล์ของเมโซเทลินที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งหลุดออกมาจากเซลล์เนื้องอกตามการวิเคราะห์ด้วยสเปกโทรเมตรีมวลของเมโซเทลินที่ละลายได้ซึ่งบริสุทธิ์จากสารละลายเพาะเลี้ยงเซลล์^{[ 21 ]}

มีการพัฒนาการตรวจวิเคราะห์เมโซเทลินและ MPF ในเลือดเพื่อการวินิจฉัยเนื้องอก โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ใช้กับมะเร็งเมโซเทลิโอมาที่เกี่ยวข้องกับแร่ใยหิน^{[ 22 ]} พบเมโซเทลินในซีรั่มที่สูงขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งเมโซเทลิโอมาส่วนใหญ่ (71%) และมะเร็งรังไข่ (67%) ^{[ 23 ]} ระดับ MPF และเมโซเทลินในเลือดมีความสัมพันธ์กัน โดยมีความแม่นยำปานกลางสำหรับมะเร็งเมโซเทลิโอมาของเยื่อหุ้มปอดและมะเร็งปอด (ความไว 74% และ 59% ความจำเพาะ 90% และ 86% ตามลำดับสำหรับการตรวจวิเคราะห์ MPF และเมโซเทลิน) ^{[ 24 ]} มีรายงานว่าพบเมโซเทลินในกระแสเลือดในมะเร็งตับอ่อนเกือบทั้งหมด^{[ 25 ]} อย่างไรก็ตาม ระดับในคนที่มีสุขภาพดีมักจะเกิน 80  ng/mL (โดยใช้โมเลกุลน้ำหนัก 40 kD เป็นตัวแปลง) และมักจะทับซ้อนกับค่าในผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อน^{[ 26 ]}พบว่าระดับเกณฑ์ปกติอาจแตกต่างกันได้มากถึง 10 เท่าในแต่ละสิ่งพิมพ์ ขึ้นอยู่กับการทดสอบที่ใช้^{[ 26 ] [ 24 ] [ 23 ]}ดังนั้นจึงต้องกำหนดระดับปกติใหม่เมื่อมีการนำการทดสอบใหม่มาใช้ นอกจากนี้ยังตรวจพบการเพิ่มขึ้นของแอนติบอดีเฉพาะต่อเมโซเทลินในซีรั่มของผู้ป่วยมะเร็งเมโซเทลิโอมาประมาณ 40% และผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ 42% ซึ่งบ่งชี้ว่าการตอบสนองของแอนติบอดีต่อเมโซเทลินมีความสัมพันธ์กับการแสดงออกของเมโซเทลินในระดับสูงบนเซลล์มะเร็ง^{[ 27 ]}

แอนติบอดีโมโนโคลนอลของมนุษย์ HN1 และ SD1 ที่กำหนดเป้าหมายเมโซเทลินได้รับการแยกโดยการแสดงผลฟาจ^{[ 28 ] [ 29 ]} Mitchell Ho และ Ira Pastan ที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา (NIH) ได้สร้างแอนติบอดีโมโนโคลนอลของกระต่ายที่กำหนดเป้าหมายอีพิโทปที่หายากและมีภูมิคุ้มกันต่ำของเมโซเทลิน รวมถึงปลาย C ที่รู้จักโดยแอนติบอดี YP218 ^{[ 16 ]}แอนติบอดีของกระต่ายได้รับการ "ทำให้เป็นมนุษย์" โดย Ho และ Zhang โดยใช้ลำดับเฟรมเวิร์กของอิมมูโนโกลบูลินของมนุษย์สำหรับการปลูกถ่าย CDR โดยอิงจากการสร้างแบบจำลองโครงสร้างทางคอมพิวเตอร์^{[ 30 ]} เซลล์CAR-Tที่ได้จากแอนติบอดี YP218 ที่ทำให้เป็นมนุษย์ (hYP218) สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกซีโนกราฟต์ของมนุษย์ในหนูได้อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 31 ] [ 32 ]}

• ตำแหน่งของยีน MSLNในมนุษย์ในUCSC Genome Browser
• รายละเอียดเกี่ยวกับยีน MSLNในมนุษย์ สามารถดูได้ที่UCSC Genome Browser
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDB สำหรับUniProt : Q13421 (Mesothelin) ที่PDBe- KB