เมทิราโพน

โครงสร้างโมเลกุลของเมทิราโพน
ภาพจำลองสามมิติของโมเลกุลเมทิราโพน
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เมโทไพโรน
AHFS / Drugs.com	ข้อมูลยาสำหรับผู้บริโภค
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	ซียูเอส
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	V04CD01 ( องค์การอนามัยโลก )
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
ครึ่งชีวิตการกำจัด	1.9 ± 0.7 ชั่วโมง
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 2-เมทิล-1,2-ได(ไพริดิน-3-อิล)โพรแพน-1-โอน
หมายเลข CAS	54-36-4 วาย
PubChem CID	4174
ไออูฟาร์/บีพีเอส	5224
ดรักแบงค์	DB01011 วาย
เคมสไปเดอร์	4030 วาย
มหาวิทยาลัย	ZS9KD92H6V
เคกก์	D00410 วาย
ชอีบี	เชบี:44241 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล934 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID1023314
บัตรข้อมูล ECHA	100,000.188
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 14 H 14 N 2 O
มวลโมลาร์	226.279  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C(c1cccnc1)C(c2cccnc2)(C)C
อินชิ นิ้วChI=1S/C14H14N2O/c1-14(2,12-6-4-8-16-10-12)13(17)11-5-3-7-15-9-11/h3-10H,1-2H3 วาย คีย์: FJLBFSROUSIWMA-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

เมทิราโพน (Metyrapone) ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าเมโทไพโรน (Metopirone ) เป็นยาที่ใช้ในการวินิจฉัยภาวะขาดฮอร์โมนจากต่อมหมวกไตและบางครั้งใช้ในการรักษาโรคคุชชิง (ภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงเกินไป) ยานี้จัดอยู่ในกลุ่มยา ที่ยับยั้งการสร้างสเตียรอยด์

สามารถใช้เมทิราโพนในการวินิจฉัยภาวะพร่องฮอร์โมนจากต่อมหมวกไตได้ โดยให้ยาเมทิราโพนในขนาด 30 มก./กก. ขนาดยาสูงสุด 3,000 มก. ในเวลาเที่ยงคืน โดยปกติจะให้พร้อมกับอาหารว่าง จากนั้นจะวัดระดับคอร์ติโซลและ11-ดีออกซีคอร์ติโซล ในพลาสมา ในเช้าวันรุ่งขึ้นระหว่างเวลา 8:00-9:00 น. หากระดับคอร์ติโซลในพลาสมาต่ำกว่า 220 นาโนโมล/ลิตร แสดงว่ามีการยับยั้งเอนไซม์11β-ไฮดรอกซิเลส อย่างเพียงพอ ในผู้ป่วยที่มีแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไตทำงานปกติ ระดับ CRH และ ACTH จะเพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองต่อระดับคอร์ติโซลที่ลดลง ซึ่งส่งผลให้สารตั้งต้นของสเตียรอยด์ในวิถีการสังเคราะห์เพิ่มขึ้น ดังนั้น หากระดับ 11-ดีออกซีคอร์ติซอลไม่เพิ่มขึ้นและยังคงต่ำกว่า 7 ไมโครกรัม/เดซิลิตร (202 นาโนโมล/ลิตร) และฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก (ACTH) เพิ่มขึ้น แสดงว่าอาจมีภาวะต่อมหมวกไตทำงาน บกพร่องอย่างมาก หากทั้ง 11-ดีออกซีคอร์ติซอลและ ACTH ไม่เพิ่มขึ้น แสดงว่าอาจมีความผิดปกติของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต ไม่ ว่าจะเป็นที่ ต่อ มใต้สมองหรือไฮโปทาลามัส

การทดสอบด้วยเมทิราโพนอาจช่วยในการยืนยันสาเหตุของกลุ่มอาการคุชชิงได้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีความผิดปกติของต่อมใต้สมองและ/หรือเนื้องอกขนาดเล็กในต่อมใต้สมองจะมีการหลั่ง ACTH เพิ่มขึ้นเมื่อตอบสนองต่อเมทิราโพน ในขณะที่เนื้องอกที่สร้าง ACTH นอกตำแหน่งส่วนใหญ่จะไม่ตอบสนอง เนื้องอกขนาดใหญ่ในต่อมใต้สมองไม่ตอบสนองต่อเมทิราโพนเสมอไป

เมทิราโพนใช้สำหรับควบคุมภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงเกินในโรคคุชชิง (ทั้งแบบที่ขึ้นกับ ACTH และแบบที่ไม่ขึ้นกับ ACTH) เป้าหมายของการรักษาด้วยยาคือการควบคุมภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงเกินก่อนการผ่าตัด หรือควบคุมโรคที่ยังคงเหลืออยู่หลังการผ่าตัด (TSS, การตัดต่อมหมวกไต) ไม่ใช่การรักษาให้หายขาดในระยะยาว แต่ใช้เป็นเพียงส่วนเสริมเท่านั้น (การผ่าตัดเป็นเป้าหมายของการรักษาให้หายขาดในโรคคุชชิงส่วนใหญ่) ดังนั้นเมทิราโพนจึงออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการสร้างสเตียรอยด์จากต่อมหมวกไต ผลข้างเคียงอย่างหนึ่งคือขนดก (ในผู้หญิง) เนื่องจากมีการสร้างสารตั้งต้นของแอนโดรเจนมากเกินไป ยาอีกชนิดที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาโรคคุชชิงคือคีโตโคนาโซล (ยาต้านเชื้อรา) แม้ว่าจะไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับโรคคุชชิงก็ตาม ยานี้ไม่มีผลข้างเคียงเรื่องขนดก แต่มีความเสี่ยงสูงต่อความเป็นพิษต่อตับและผลข้างเคียงร้ายแรงอื่นๆเลโวโคนาโซลซึ่งเป็นไอโซเมอร์ของคีโตโคนาโซล ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ให้ใช้รักษาโรคคุชชิง และมีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับและผลข้างเคียงร้ายแรงอื่นๆ ต่ำกว่าคีโตโคนาโซล

เมทิราโพนจะยับยั้งการสร้างสเตียรอยด์ คอร์ ติซอล โดยทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งแบบย้อนกลับของ11β-ไฮดรอกซิเลส [ ^{1 ] ซึ่ง}จะกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก (ACTH) ซึ่งจะเพิ่มระดับ 11-ดีออกซีคอร์ติซอลในพลาสมา

สารที่มีโครงสร้างคล้ายกับเมทิราโพน ได้แก่อะมิโนกลูเททิไมด์แอมฟีโนน บีและไมโทเทน

จากการทดลองในมนุษย์เบื้องต้นพบว่าเมทิราโพนช่วยลดการระลึกถึงความทรงจำทางอารมณ์ในอาสาสมัครปกติ อาสาสมัครแสดงให้เห็นถึงความบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญในความสามารถในการดึงความทรงจำที่มีเนื้อหาทางอารมณ์เชิงลบ ในขณะที่ความทรงจำที่มีเนื้อหาเป็นกลางไม่บกพร่อง ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการศึกษาเกี่ยวกับกระบวนการเยียวยาทางอารมณ์ในภาวะความเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ^{[ 2 ] [ 3 ]}

เนื่องจากคอร์ติซอล มีฤทธิ์ กระตุ้นกลูคากอนการปิดกั้นคอร์ติซอลบางส่วนอาจช่วยลดผลกระทบของกลูคากอนในกระแสเลือดต่อการเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดเรื้อรังในผู้ป่วยกลุ่มอาการเมตาบอลิก (กลุ่มอาการเอ็กซ์) และโรคเบาหวานชนิดที่ 2ได้

• การทดสอบกระตุ้น ACTH