ผู้ร่วมก่อตั้งโรงเรียนคือ LL (Lewis Letig) Pinkerton ^{[ 8 ]}รัฐมนตรีของคริสตจักร Midway Christian Church (Disciples of Christ)ตั้งแต่ปี 1844 ถึง 1860 ^{[ 9 ]}และ James Ware Parrish ผู้อาวุโสของคริสตจักร Midway Christian Church พวกเขาได้รับใบอนุญาตเมื่อวันที่ 17 กุมภาพันธ์ 1847 จากสภานิติบัญญัติของรัฐเคนตักกี้ โดยความช่วยเหลือของวุฒิสมาชิกเคนตักกี้ Major George W. Williams ^{[ 10 ]}ก่อนที่โรงเรียนจะได้รับอนุญาตให้เปิดทำการ ต้องมีการจัดหาเงินทุนจำนวน 25,000 ดอลลาร์และทำการลงทุน ช่วงเวลานี้ใช้สำหรับการระดมทุน การซื้อที่ดิน การก่อสร้างอาคาร และการร่างโครงร่างการปกครองและการจัดการสำหรับโรงเรียน

จอห์น ดอว์สันเป็นผู้ดูแล และภรรยาของเขา แมรี เป็นหัวหน้าผู้ดูแล เมื่อโรงเรียนเด็กกำพร้าหญิงแห่งเคนตักกี้เปิดทำการในปี พ.ศ. 2392 รองผู้อำนวยการและผู้ช่วยหัวหน้าผู้ดูแล เอลิซา เดวีส์ เขียนว่าในช่วงแรกนั้น "บ้านไม่มีเฟอร์นิเจอร์ เด็กหญิงนอนบนที่นอนฟาง พื้นไม่มีพรม" ^{[ 11 ]}

การศึกษาของเด็กหญิงในโรงเรียน Kentucky Female Orphan School ดำเนินการโดยยึดหลักสำคัญสี่ประการ:

1. การพัฒนาและการยืนยันรัฐธรรมนูญทางศีลธรรม
2. การพัฒนาศักยภาพทางปัญญา
3. การพัฒนาสมรรถภาพทางกาย
4. ทิศทางดังกล่าวของความสามารถและความสำเร็จทั้งหมดของนักเรียน เพื่อให้พวกเขามีโอกาสที่ดีที่สุดในการดำรงชีวิตด้วยการทำงานที่เป็นประโยชน์และมีเกียรติตามความต้องการของพวกเขา^{[ 12 ]}

ในช่วงแรกของการดำเนินงาน โรงเรียนมีทั้งหมดสี่ระดับชั้น เทียบได้กับการศึกษาระดับมัธยมปลายแบบเข้มข้น ซึ่งรวมทุกวิชาไว้ด้วยกัน ได้แก่ เลขคณิตขั้นสูงของเรย์ พีชคณิตสองปี เรขาคณิตพื้นฐาน ตรีโกณมิติ ฟิสิกส์ พฤกษศาสตร์ สรีรวิทยา จิตวิทยา ดาราศาสตร์ ภูมิศาสตร์กายภาพ เคมี ธรณีวิทยา แร่ธาตุวิทยา สัตววิทยา ไวยากรณ์ การสะกดคำ เครื่องหมายกำกับเสียง วาทศิลป์ วรรณคดีอเมริกันและอังกฤษ วรรณคดีคลาสสิก ประวัติศาสตร์สหรัฐอเมริกา ประวัติศาสตร์อังกฤษ ประวัติศาสตร์โบราณ ประวัติศาสตร์ยุคกลาง ประวัติศาสตร์สมัยใหม่ ภาษาละติน และดนตรีบรรเลงและขับร้อง ต้องมีหน่วยกิต 16 หน่วยจึงจะจบการศึกษาได้ แต่ตามคำกล่าวของลูซี่ ปีเตอร์สัน ประธานโรงเรียน นักเรียนหลายคนจบการศึกษาด้วยหน่วยกิตเพียง 25 หน่วย

โรงเรียนแห่งนี้เคยทำหน้าที่เป็นทั้งโรงเรียนประถมศึกษาและมัธยมศึกษาในช่วงเวลาต่างๆ ต่อมาได้กลายเป็นวิทยาลัย Midway Junior College และในช่วงทศวรรษ 1970 ก็ได้กลายเป็นวิทยาลัยสตรีที่ได้รับการรับรองอย่างเต็มรูปแบบและมอบปริญญาตรีในชื่อ Midway College ^{[ 4 ]}ในปี 2010 ทางโรงเรียนได้ประกาศเปิดตัววิทยาลัยเภสัชศาสตร์ Midway Collegeในเมืองเพนท์สวิลล์ รัฐเคนตักกี้ [ ^{13 ] แผน}ดังกล่าวถูกยกเลิกในปีถัดมาเนื่องจากต้นทุนเริ่มต้นสูงกว่าที่คาดไว้และไม่ได้รับการรับรอง^{[ 14 ]}หลักสูตรระดับบัณฑิตศึกษาเริ่มขึ้นในปี 2008 ด้วยปริญญาโทบริหารธุรกิจ ปริญญาโทการศึกษาถูกเพิ่มเข้ามาในปี 2013 และปริญญาโทวิทยาศาสตร์การพยาบาลเปิดตัวในปี 2016 ^{[ 15 ]}

เมื่อวันที่ 1 กรกฎาคม พ.ศ. 2558 วิทยาลัยได้เปลี่ยนชื่อเป็นมหาวิทยาลัยมิดเวย์ [ ^{16 ] ใน}ภาคเรียนฤดูใบไม้ร่วงของปี พ.ศ. 2559 มหาวิทยาลัยได้เปลี่ยนมาเป็นมหาวิทยาลัยสหศึกษาอย่างเต็มรูปแบบในหลักสูตรปริญญาตรีภาคกลางวันแบบดั้งเดิม และเปิดหอพักนักศึกษาให้แก่นักศึกษาชาย

• ศูนย์การศึกษาเกี่ยวกับม้าเป็นอาคารขนาด 36,000 ตารางฟุต ซึ่งประกอบด้วยสนามขี่ม้าในร่มขนาด105 ฟุต (32 เมตร) x 235 ฟุต (72 เมตร)คอกม้า 8 คอก ห้องปฏิบัติการ ห้องเรียนห้องเก็บอุปกรณ์ ขนาดใหญ่ ห้องโสตทัศนูปกรณ์ คอกอาบน้ำ และสำนักงานอาจารย์  
• ศูนย์การศึกษาเกี่ยวกับม้า Bud's Barn และ Spy Coast Equine Education Center สร้างเสร็จสมบูรณ์ในเดือนสิงหาคม 2022 อาคารขนาด 5,376 ตารางฟุตนี้ตั้งอยู่ติดกับศูนย์ขี่ม้าของมหาวิทยาลัย Midway University มองเห็นทิวทัศน์ของวิทยาเขตหลัก และสร้างศูนย์กลางเกี่ยวกับม้าทางด้านทิศเหนือของวิทยาเขต สิ่งอำนวยความสะดวกนี้ประกอบด้วยโรงเลี้ยงม้า Bud's Barn ที่มีคอกม้า 18 คอก ห้องเก็บอุปกรณ์ ห้องเก็บอาหาร และห้องเรียนศูนย์การศึกษาขนาด 60x40 ฟุต
• โรงเลี้ยงม้าแอชแลนด์และสนามขี่ม้ากลางแจ้งเธอร์เคาฟ์มีคอกม้าแปดคอก พื้นที่สำนักงาน และห้องน้ำ สนามขี่ม้ามีขนาด 227 x 117 ฟุต และปูพื้นด้วยผงหิน
• อาคาร Marrs Hall (สร้างในปี 1941) ซึ่งมีหอคอยนาฬิกาเป็นที่ตั้งของห้องประชุม Arthur Young Lloyd Board Room และสำนักงานอธิการบดี สำนักงานพัฒนา และสำนักงานศิษย์เก่าสัมพันธ์ บนชั้นหนึ่ง อาคารได้รับการปรับปรุงใหม่ในปี 2020 และเป็นที่ตั้งของศูนย์ต้อนรับของมหาวิทยาลัยบนชั้นบนสุด ซึ่งรวมถึงสำนักงานรับสมัครนักศึกษา สำนักงานการเงิน และสำนักงานให้ความช่วยเหลือทางการเงิน ทำให้ที่นี่เป็นสถานที่ครบวงจรสำหรับนักศึกษาที่สนใจและครอบครัว ชั้นล่างเป็นที่ตั้งของสำนักงานบัญชี สำนักงานทรัพยากรบุคคล และสำนักงานการตลาด
• ศูนย์สตาร์คส์ (STK) สร้างขึ้นในปี 2010 และทำหน้าที่เป็นอาคารเรียนหลักของมหาวิทยาลัย อาคารนี้ประกอบด้วยห้องประชุม 3 ห้อง ห้องชุดการเรียนการสอน 5 ห้อง สำนักงานคณาจารย์และเจ้าหน้าที่ 48 ห้อง และห้องพักผ่อนนักศึกษา รวมพื้นที่ทั้งหมด 30,242 ตารางฟุต สำนักงานของรองอธิการบดีฝ่ายวิชาการ สำนักงานทะเบียนนักศึกษา ผู้ช่วยรองอธิการบดีฝ่ายวิจัยและการฝึกอบรม ผู้อำนวยการฝ่ายวิจัยสถาบัน และคณบดีและคณาจารย์ของคณะศิลปศาสตร์และวิทยาศาสตร์ และคณะบริหารธุรกิจ การเลี้ยงม้า และการศึกษาด้านกีฬา ตั้งอยู่ในศูนย์สตาร์คส์ สำนักงานส่งเสริมความสำเร็จของนักศึกษาตั้งอยู่ที่ชั้นหนึ่งของอาคารนี้ ซึ่งนักศึกษาสามารถขอรับการสนับสนุนด้านวิชาการและบริการด้านอาชีพได้ คลินิกสุขภาพของมหาวิทยาลัยและสำนักงานเทคโนโลยีสารสนเทศตั้งอยู่ที่ชั้นล่าง
• ศูนย์แอนน์ ฮาร์ท เรย์มอนด์เพื่อคณิตศาสตร์ วิทยาศาสตร์ และเทคโนโลยี (AHR) เปิดทำการในภาคเรียนฤดูใบไม้ร่วงปี 2546 อาคาร ขนาด 46,000 ตารางฟุต (4,300 ^{ตาราง}เมตร)ประกอบด้วยห้องปฏิบัติการสำหรับชีววิทยา กายวิภาคศาสตร์ จุลชีววิทยา/ภูมิคุ้มกันวิทยา พฤกษศาสตร์ ฟิสิกส์ เคมี และวิทยาศาสตร์กายภาพ/สิ่งแวดล้อม คณาจารย์และนักศึกษาระดับสูงสามารถเข้าถึงพื้นที่ห้องปฏิบัติการเฉพาะเพื่อดำเนินโครงการวิจัยขั้นสูงได้ นอกจากนี้ อาคารยังมีหอประชุมขนาด 450 ที่นั่ง ห้องเรียน และห้องทำงานของคณาจารย์ 
• อาคาร Hunter Field House เป็นอาคารกีฬาขนาด 20,000 ตารางฟุต ซึ่งเปิดให้บริการในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2563 และประกอบด้วยโรงยิมเสริม ห้องยกน้ำหนักและออกกำลังกายแบบคาร์ดิโอ ลู่เดินยกระดับ ห้องล็อกเกอร์ 2 ห้อง ห้องอ่านหนังสือสำหรับนักกีฬา สำนักงานโค้ช และพื้นที่สำหรับการประชุม อาคาร Hunter Field House ส่วนใหญ่ใช้สำหรับการฝึกซ้อมกีฬาและกิจกรรมพิเศษบางอย่าง อาคาร Hunter Field House สร้างขึ้นได้ด้วยเงินบริจาคจาก Janet Green Hunter ผู้ดูแลผลประโยชน์ของมหาวิทยาลัย Midway และ Richard สามีของเธอ^{[ 15 ]}
• ห้องสมุดอนุสรณ์ลิตเติลสร้างขึ้นในปี 1997 และตั้งชื่อเพื่อเป็นอนุสรณ์แด่ ดับเบิลยู. พอล ลิตเติล และ ลูซิล ซี. ลิตเติล ชั้นแรกของห้องสมุดเป็นที่ตั้งของคลังหนังสือของมหาวิทยาลัย ศูนย์คอมพิวเตอร์โรเบิร์ต ที. แมคโคแวน/แอชแลนด์ อิงค์ ห้องประชุมดุ๊ก และพื้นที่สำหรับนักศึกษาใช้ศึกษาค้นคว้า ชั้นล่างของห้องสมุดเป็นที่ตั้งของศูนย์การสื่อสาร สำนักงานรักษาความปลอดภัย ห้องอ่านหนังสือ ห้องเรียน ศูนย์อีสปอร์ต และห้องปฏิบัติการคอมพิวเตอร์เพื่อการศึกษา ชั้นสองเป็นอาคารหอสมุดที่ได้รับการปรับปรุงใหม่ ซึ่งเป็นที่พักอาศัย

• Buster Hall มีห้องพักสไตล์ดั้งเดิมพร้อมห้องน้ำแบบแคปซูลในแต่ละชั้น และห้องซักรีดใหม่ที่ชั้นหลัก (ปรับปรุงใหม่ในปี 2021) นี่คือหอพักที่ใหญ่ที่สุด (2)
• หอพักเบลล์ วิสดอม เป็นที่พักของนักศึกษาในห้องพักแบบสวีท โดยมีห้องน้ำส่วนตัวที่ใช้ร่วมกันกับผู้พักอาศัย 2-4 คน หอพักเบลล์เป็นหอพักที่เก่าแก่ที่สุดในมหาวิทยาลัย
• อาคารพิงเคอร์ตันฮอลล์เป็นอาคารหลังแรกในวิทยาเขต และเป็นที่ตั้งของกิจกรรมทั้งหมดของโรงเรียนสตรีกำพร้าแห่งรัฐเคนตักกี้ ก่อนที่จะถูกดัดแปลงเป็นสำนักงาน อาคารได้รับการปรับปรุงใหม่ในช่วงฤดูร้อนปี 2019 เพื่อกลับมาใช้เป็นที่พักอาศัยอีกครั้ง
• ห้องสมุดฮอลล์ (2023) ถูกสร้างขึ้นในปี 2023 เมื่อชั้นสองของห้องสมุดอนุสรณ์เล็กถูกดัดแปลงเป็นพื้นที่อยู่อาศัย หอพักนี้รองรับนักศึกษาได้ 43 คน และมีห้องพักผ่อนส่วนกลาง ห้องนั่งเล่น และห้องอ่านหนังสือส่วนตัว^{[ 15 ]}

• Hadley Duvallผู้สนับสนุนสิทธิในการเจริญพันธุ์^{[ 21 ]}

• แซลลี่ เฮย์ดอน
• บ็อบ เฮเลริงเกอร์