ออร์ซิชมาจากซาเกร็บ เริ่มฝึกฟุตบอลตั้งแต่อายุ 5 ขวบกับเอ็นเค ซาเกร็บอย่างไรก็ตาม ไม่กี่เดือนต่อมา สโมสรได้ยุบทีมเยาวชน^{[ 9 ]}จุดหมายต่อไปของเขาคือเอ็นเค เทรชเนฟกา ที่อยู่ใกล้เคียง ซึ่งพ่อของเขาได้โน้มน้าวให้สโมสรอนุญาตให้เขาฝึกซ้อม แม้ว่าจะไม่มีทีมเยาวชน^{[ 9 ] [ 10 ]}เมื่ออายุ 13 ปี ออร์ซิชย้ายไปเอ็นเค คุสโตซิยาก่อนจะย้ายไปเอ็นเค อินเตอร์ ซาเปรซิชในปี 2008 ^{[ 10 ]}

ออร์ซิชเริ่มเล่นให้กับทีมชุดใหญ่ของอินเตอร์ ซาเปรซิช ในปี 2009 ในฤดูกาล 2012–13 ของ Prva HNLเขาเป็นผู้ทำประตูสูงสุดของทีมด้วย 12 ประตู^{[ 11 ]} เขาย้ายไปสเปเซีย กัลโช ในช่วงตลาดซื้อขายนักเตะฤดูร้อนปี 2013 และลงเล่น 9 เกมให้กับสโมสรในเซเรีย บี ฤดูกาล 2013–14โดยไม่ทำประตู สโมสรจบอันดับที่ 8 ในลีก เขากลับไปโครเอเชียและเข้าร่วมริเยกาด้วยค่าตัวที่ไม่เปิดเผย ซึ่งต่อมาเขาถูกยืมตัวไปเล่นให้กับสโมสรเซลเย ในสโลวีเนีย ตั้งแต่เดือนสิงหาคมถึงธันวาคมของฤดูกาล 2014–15 ซึ่งเขาลงเล่น 13 เกมและทำได้ 2 ประตู และจากนั้นไปเล่นให้กับสโมสรจอนนัม ดรากอนส์ ในเกาหลีใต้ ตั้งแต่เดือนกุมภาพันธ์ 2015 ถึงมกราคม 2016 ซึ่งเขาทำผลงานได้อย่างน่าประทับใจด้วย 9 ประตูจาก 33 เกม

ในที่สุด Jeonnam ก็เซ็นสัญญากับเขาด้วยราคา 750,000 ยูโรในตลาดซื้อขายนักเตะเดือนมกราคมปี 2016 เขาไม่ได้ลงเล่นแม้แต่เกมเดียวให้กับ Rijeka เขาลงทะเบียนชื่อของเขาว่า "Orša" (หรือในระบบการถอดเสียงภาษาเกาหลีแบบโรมันฉบับปรับปรุงคือ "Oreusya") กับK Leagueเนื่องจากผู้เล่นชาวเกาหลีใต้มีปัญหาในการออกเสียงชื่อของเขา^{[ 12 ]}

ออร์ซิชใช้เวลาอีกครึ่งปีที่จอนนัม โดยลงเล่นอีก 16 เกมและทำได้ 5 ประตู เขาถูกขายให้กับฉางชุน ยาไทในราคา 1.3 ล้านยูโร และเล่นต่อจนจบปี 2016 ในลีกซูเปอร์ลีกจีนโดยทำได้ 2 ประตูจาก 14 เกม เขากลับมาเล่นในลีก K ในเดือนมกราคม 2017 โดยเซ็นสัญญากับอุลซาน ฮุนไดในราคา 935,000 ยูโร เขาเล่นให้กับอุลซานเป็นเวลาหนึ่งปีครึ่ง ซึ่งในระหว่างนั้นเขาคว้าแชมป์โคเรียนเอคัพได้ ก่อนจะกลับไปโครเอเชียและเซ็นสัญญากับดินาโม ซาเกร็บในช่วงตลาดซื้อขายนักเตะฤดูร้อนปี 2018 ^{[ 13 ]}

เมื่อวันที่ 18 กันยายน 2019 ออร์ซิชทำแฮตทริกให้ดินาโม ซาเกร็บ ในเกมกับอตาลันตา ใน การประเดิมสนามยูฟ่าแชมเปียนส์ลีกฤดูกาล 2019–20ของเขา^{[ 19 ]}เมื่อวันที่ 18 มีนาคม 2021 ออร์ซิชทำแฮตทริกใน เกม ที่ชนะท็อตแนม ฮอตสเปอร์ 3–0 โดยประตูสุดท้ายเกิดขึ้นใน ช่วงต่อเวลาพิเศษในรอบ 16 ทีมสุดท้ายของยูโรปาลีกช่วยให้ทีมของเขาชนะด้วยผลรวม 3–2 และผ่านเข้ารอบก่อนรองชนะเลิศเป็นครั้งแรกในประวัติศาสตร์ของสโมสร^{[ 20 ]}นอกจากนี้ แฮตทริกยังทำให้เขามีประตูในรายการแข่งขันยุโรปรวม 17 ประตู ทำให้เขากลายเป็นผู้เล่นที่ทำประตูได้มากที่สุดในรายการแข่งขันยุโรปในประวัติศาสตร์ของสโมสร แซงหน้าตำนานของสโมสรอย่างอิกอร์ ซวิตาโน วิช และสลาเวน ซัมบาตา^{[ 21 ]}เมื่อวันที่ 9 ธันวาคม 2021 เขาทำประตูเดียวในเกมเยือนที่ชนะเวสต์แฮมยูไนเต็ด 1-0 ในรอบแบ่งกลุ่มยูโรปาลีกส่งผลให้ดินาโมผ่านเข้ารอบเพลย์ออฟ^{[ 22 ]}

เมื่อวันที่ 6 กันยายน 2022 ออร์ซิชทำประตูแรกของ รอบแบ่งกลุ่ม แชมเปี้ยนส์ลีก 2022–23ในชัยชนะอันโด่งดังของดินาโมเหนือเชลซีที่ สนามมา คซิเมียร์ 1–0 ^{[ 23 ]}หลังจากทำประตูใส่เชลซี ออร์ซิชยังคงรักษาฟอร์มอันยอดเยี่ยมด้วยการทำประตูอีกครั้งในสัปดาห์ถัดมาใส่เอซี มิลาน ที่สนามซาน ซิโรซึ่งสุดท้ายดินาโมก็แพ้ไป 3–1 ^{[ 24 ]}แม้จะแพ้ แต่ด้วยประตูของเขา ออร์ซิชก็สร้างสถิติเป็นผู้เล่นดินาโมที่ทำประตูได้มากที่สุดในประวัติศาสตร์การแข่งขันระดับยุโรป โดยเพิ่มจำนวนประตูในยุโรปเป็น 28 ประตู^{[ 25 ]}

เมื่อวันที่ 6 มกราคม 2023 เซาแธมป์ตันประกาศเซ็นสัญญาคว้าตัวออร์ซิชจากดินาโม ซาเกร็บด้วยสัญญาสองปีครึ่ง^{[ 26 ]}โดยมีค่าตัวตามรายงานอยู่ที่ 8 ล้านปอนด์^{[ 27 ]}เมื่อวันที่ 11 มกราคม ออร์ซิชได้ลงเล่นนัดแรกในเกมรอบก่อน รองชนะ เลิศอีเอฟแอล คัพที่ ชนะแมนเชสเตอร์ซิตี้ 2-0 โดยลงมาแทนอดัม อาร์มสตรองในนาทีที่ 83 ^{[ 28 ]} ต่อมาในเดือนนั้น เมื่อวันที่ 21 มกราคม ออร์ซิชได้ลงเล่นพรีเมียร์ลีกเพียงนัดเดียวในเกมที่แพ้แอ สตันวิลลาคาบ้าน 1-0 หลังจากลงมาแทนอาร์มสตรองในนาทีที่ 84 ^{[ 29 ]}

เมื่อวันที่ 30 มิถุนายน 2023 ออร์ซิชเข้าร่วมทีมแทร็บซอนสปอร์โดยขึ้นอยู่กับการอนุมัติระหว่างประเทศ^{[ 30 ] [ 31 ]}ด้วยค่าธรรมเนียมการโอน 4 ล้านยูโร รวมโบนัส^{[ 32 ]}หนึ่งเดือนต่อมา เขาได้รับบาดเจ็บเอ็นไขว้หน้าฉีกขาดระหว่างการฝึกซ้อม ซึ่งทำให้เขาต้องพักรักษาตัวเกือบตลอดฤดูกาล 2023–24 ^{[ 33 ]}

เมื่อวันที่ 21 ธันวาคม พ.ศ. 2567 Oršić ได้ออกจากสโมสรหลังจากสัญญาถูกยกเลิกโดยความยินยอมร่วมกัน^{[ 34 ]}

เมื่อวันที่ 22 มกราคม 2025 ออร์ซิชเซ็นสัญญากับปาฟอส [ ^{35 ] เมื่อ}วันที่ 30 กันยายน 2025 เขาทำประตูแรกของสโมสรในแชมเปี้ยนส์ลีกโดยยิงจากนอกกรอบเขตโทษในนาทีที่ 45 ในเกมที่แพ้บาเยิร์น มิวนิค 5-1 ^{[ 36 ]}

ณ วันที่แข่งขัน 22 พฤษภาคม 2569 ^{[ 48 ]}

ณ วันที่แข่งขัน 14 พฤศจิกายน 2025 ^{[ 49 ]}

คะแนนและผลการแข่งขันระบุจำนวนประตูที่โครเอเชียทำได้เป็นอันดับแรก^{[ 49 ]}

รายชื่อประตูที่มิสลาฟ ออร์ซิช ทำได้ในระดับนานาชาติ

เลขที่	วันที่	สถานที่จัดงาน	หมวก	ฝ่ายตรงข้าม	คะแนน	ผลลัพธ์	การแข่งขัน
1	28 มิถุนายน 2564	สนามกีฬาพาร์เกน , โคเปนเฮเกน , เดนมาร์ก	10	สเปน	2 –3	3–5 ( aet )	ยูฟ่า ยูโร 2020
2	17 ธันวาคม 2022	สนามกีฬานานาชาติคาลิฟา , อัล เรย์ยาน , กาตาร์	27	โมร็อกโก	2 –1	2–1	ฟุตบอลโลก 2022