เอ็นซีโอเอ4
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี ค้นหาข้อมูลมนุษย์ใน UniProt: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1T5Z
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	NCOA4 , ARA70, ELE1, PTC3, RFG, ตัวกระตุ้นร่วมตัวรับนิวเคลียร์ 4
รหัสภายนอก	โอมิม : 601984 ; เอ็มจีไอ : 1350932 ; โฮโมโลยีน : 38052 ; GeneCards : NCOA4 ; OMA : NCOA4 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 10 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 10q11.22 เริ่ม 46,005,088 bp [ 1 ] จบ 46,030,623 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 14 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 14|14 บี เริ่ม 31,881,822 bp [ 2 ] จบ 31,901,812 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เยื่อบุลำไส้เล็กส่วนเจจูนัม กระดูกเทรเบคูลาร์ เยื่อหุ้มปอดชั้นใน เยื่อหุ้มปอดส่วนข้าง เนื้อเยื่อบุผิวของโพรงจมูกส่วนหลัง เยื่อบุตา เยื่อบุผิวเหงือก กระดูกหน้าแข้ง ท่อไต เนื้อเยื่อบุผิวของคอรอยด์เพล็กซัส สูงสุดที่แสดงใน สเปิร์มมาติด เซลล์สเปิร์ม ไซโกต โอโอไซต์รอง เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ ลำไส้เล็กส่วนต้น โอโอไซต์ปฐมภูมิ ไขกระดูก ตับ มดลูก ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับตัวรับแอนโดรเจน กิจกรรมตัวกระตุ้นการถอดรหัสร่วม ส่วนประกอบของเซลล์ นิวเคลียส ออโตไลโซโซม กระบวนการทางชีวภาพ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับแอนโดรเจน การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การพัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์เพศชาย การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การกำหนดเป้าหมายโปรตีนไปยังไลโซโซม การรักษาสมดุลของไอออนเหล็กในเซลล์ การตอบสนองต่อฮอร์โมน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 8031 27057 วงดนตรี ENSG00000266412 ENSMUSG00000056234 ยูนิโปรท Q13772 ไม่มีข้อมูล RefSeq (mRNA) NM_005437 NM_001145260 NM_001145261 NM_001145262 NM_001145263 NM_001033988 NM_001284319 NM_019744 RefSeq (โปรตีน) NP_001138732 NP_001138733 NP_001138734 NP_001138735 NP_005428 ไม่มีข้อมูล สถานที่ตั้ง (UCSC) บทที่ 10: 46.01 – 46.03 เมกะไบต์ Chr 14: 31.88 – 31.9 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ตัวกระตุ้นตัวรับนิวเคลียร์ 4 หรือ ที่รู้จักกันในชื่อตัวกระตุ้นตัวรับแอนโดรเจน (ARA70) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนNCOA4 [ ^{5 ] [ 6 ] [ 7 ] มัน}มีบทบาทสำคัญในเฟอร์ริตินโนฟาจี โดยทำหน้าที่เป็นตัวรับสินค้า จับกับโซ่หนักของเฟอร์ริตินและยึดกับ ATG8 บนพื้นผิวของออโตฟาโกโซม งานวิจัยยังเชื่อมโยง NCOA4 กับการสร้างเม็ดเลือดแดง เฟอร์โรปโทซิส และวิถีทางของโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับธาตุเหล็ก^{[ 8 ] [ 9 ]}

NCOA4 ทำหน้าที่เป็นตัวรับสินค้าแบบเลือกสรรที่เกี่ยวข้องกับเฟอร์ริติโนฟาจี ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของออโตฟาจีแบบเลือกสรรที่รับผิดชอบต่อการย่อยสลายเฟอร์ริติน^{[ 8 ]} NCOA4 จับกับโซ่หนักของเฟอร์ริติน (FTH1) และส่งคอมเพล็กซ์เฟอร์ริตินไปยังออโตฟาโกโซมเพื่อการย่อยสลายในไลโซโซม^{[ 9 ]}ผ่านการควบคุมการหมุนเวียนของเฟอร์ริตินและการมีอยู่ของธาตุเหล็กภายในเซลล์ NCOA มีส่วนช่วยในการรักษาสมดุลของธาตุเหล็กในเซลล์

ระดับ NCOA4 ถูกควบคุมโดยความเข้มข้นของธาตุเหล็กภายในเซลล์ ภายใต้สภาวะที่มีธาตุเหล็กสูง NCOA4 จะทำปฏิกิริยากับยูบิควิตินไลเกส HERC2 และเกิดการสลายตัวโดยโปรตีเอโซม ทำให้กิจกรรมเฟอร์ริโทโนฟาจีลดลง^{[ 9 ]}

NCOA4 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการรักษาสมดุลธาตุเหล็กในระบบในกระบวนการที่เรียกว่า ferritinophagy ซึ่งเป็นการกำจัด ferritin แบบ autophagy และมีบทบาทสำคัญในกระบวนการนี้^{[ 10 ]}แบบจำลองหนูที่ขาด NCOA4 แสดงให้เห็นการสะสมของ ferritin ในอวัยวะต่างๆ เช่น ม้าม ตับ ลำไส้เล็กส่วนต้น และไขกระดูก ซึ่งบ่งชี้ถึงความบกพร่องในการย่อยสลาย ferritin ^{[ 10 ]}พบการสะสมของธาตุเหล็กในเนื้อเยื่อในหนูเหล่านี้ นอกเหนือจากระดับ ferritin ในซีรั่มที่สูงขึ้น แม้ว่าธาตุเหล็กภายในเซลล์ของพวกมันจะถูกแยกออกจากกันก็ตาม^{[ 10 ]}

เมื่อได้รับธาตุเหล็กในปริมาณต่ำ หนูที่ไม่มี NCOA4 จะแสดงอาการโลหิตจางชนิดไมโครไซติกไฮโปโครมิกและภาวะเม็ดเลือดแดงผิดปกติอย่างเห็นได้ชัด โดยมีการจัดหาธาตุเหล็กสำหรับการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินบกพร่อง^{[ 10 ]}การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าธาตุเหล็กไม่ได้เคลื่อนย้ายจากแหล่งเก็บเฟอร์ริตินอย่างมีประสิทธิภาพ และการตายของเซลล์เม็ดเลือดแดงชนิดออร์โธโครมาติกจะเพิ่มขึ้นในแบบจำลองที่ขาดธาตุเหล็ก^{[ 10 ]}การศึกษาในเซลล์เพาะเลี้ยงและปลาซีบราฟิชยังบ่งชี้ว่า NCOA4 มีบทบาทในการพัฒนาเม็ดเลือดแดงและการมีธาตุเหล็กภายในเซลล์^{[ 9 ]}

นอกจากนี้ การขาด NCOA4 ยังเชื่อมโยงกับความเสี่ยงต่อภาวะเหล็กเกินที่สูงขึ้น พบว่าเมื่อหนูได้รับอาหารเสริมธาตุเหล็ก หนูที่ขาด NCOA4 จะมีภาวะเครียดออกซิเดชัน ความเสียหายต่อตับ และอัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นมาก^{[ 10 ]}

สถานะธาตุเหล็กภายในเซลล์ควบคุมเฟอร์ริติโนฟาจีที่ขึ้นอยู่กับ NCOA4 เมื่อมีธาตุเหล็กภายในเซลล์มาก NCOA4 จะถูกยูบิควิตินไลเกส HERC2 ย่อยสลายโดยโปรตีเอโซม ทำให้การหมุนเวียนลดลงและเพิ่มการเก็บสะสมธาตุเหล็กภายในเซลล์ในเฟอร์ริติน ในทางกลับกัน ในช่วงที่ระดับธาตุเหล็กภายในเซลล์ต่ำ จะมีการจับกับ HERC2 น้อยลง ส่งผลให้ระดับ NCOA4 สูงขึ้น เพิ่มการหมุนเวียนและปลดปล่อยธาตุเหล็กที่เก็บไว้ในเฟอร์ริติน NCOA4 จับกับโซ่หนักของเฟอร์ริตินโดยตรงผ่านโดเมน C-terminal ที่ได้รับการอนุรักษ์ และการจับนี้จำเป็นสำหรับเฟอร์ริติโนฟาจีและกลุ่มธาตุเหล็กภายในเซลล์^{[ 11 ]}

การควบคุมที่ไม่สมดุลของธาตุเหล็กและออโตฟาจีมีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับเฟอร์ริติโนฟาจีที่ควบคุมโดย NCOA4 ในระหว่างโรคทางระบบประสาทเสื่อม มีการกล่าวถึงในบทความวิจารณ์เกี่ยวกับความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ของข้อบกพร่องของ NCOA4 ความเครียดออกซิเดชัน เฟอร์โรพโทซิส โรคอัลไซเมอร์ และโรคพาร์กินสัน แม้ว่าจะยังไม่ได้พิสูจน์ถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ^{[ 8 ]}เฟอร์ริติโนฟาจีที่เปลี่ยนแปลงไปและการสะสมธาตุเหล็กที่ผิดปกติยังเกี่ยวข้องกับความเครียดออกซิเดชันและการตายของเซลล์ประสาทในภาวะทางระบบประสาทเสื่อมบางชนิด เนื่องจาก NCOA4 มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการหมุนเวียนและการจัดหาธาตุเหล็กในไซโตพลาสซึม จึงมีการเสนอแนะว่าเป็นส่วนประกอบที่เป็นไปได้ของเครือข่ายที่อยู่เบื้องหลังการเสื่อมของระบบประสาทและเฟอร์โรพโทซิส^{[ 8 ]}

จากการศึกษาพบว่า NCOA4 มีปฏิสัมพันธ์กับสารต่างๆ ดังนี้:

• ^{ตัว รับ}แอนโดรเจน [ ^{6 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}และ
• ตัวรับที่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเพอร์ออกซิโซมแกมมา^{[ 20 ]}
• เฟอร์ริติน^{[ 11 ] [ 21 ]}
• ATG8 ^{[ 10 ]}

• ตัวควบคุมร่วมการถอดรหัส

• นูร์ซ่าซี92

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ