ซีบีบี
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 3A1F
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	CYBB , AMCBX2, CGD, GP91-1, GP91-PHOX, GP91PHOX, IMD34, NOX2, p91-PHOX, ไซโตโครม บี-245 เบต้าเชน, CGDX
รหัสภายนอก	โอมิม : 300481 ; เอ็มจีไอ : 88574 ; โฮโมโลยีน : 68054 ; GeneCards : CYBB ; OMA : CYBB - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม X (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี Xp21.1-p11.4 เริ่ม 37,780,018 bp [ 1 ] จบ 37,813,461 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม X (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี X|X A1.1 เริ่ม 9,301,491 bp [ 2 ] จบ 9,354,010 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน โมโนไซต์ เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ ไขกระดูก เซลล์ไขกระดูก ข้อต่อไซโนเวียล เลือด กระดูกเทรเบคูลาร์ ภาคผนวก ต่อมน้ำเหลือง เดซิดัว สูงสุดที่แสดงใน เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ สโตรมาของไขกระดูก ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง กลีบปอดขวา ม้าม ปมประสาทไขสันหลังส่วนเอว ข้อต่อกระดูกหน้าแข้งและกระดูกต้นขา กะโหลกศีรษะ เลือด ข้อเท้า ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับตัวของฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ กิจกรรม NAD(P)H ออกซิเดสที่สร้างซูเปอร์ออกไซด์ การจับไอออนโลหะ กิจกรรมช่องไอออนที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า การจับโปรตีน การจับฮีม กิจกรรมการสร้างเฮเทอโรไดเมอร์ของโปรตีน กิจกรรมการถ่ายโอนอิเล็กตรอน กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เยื่อหุ้มถุงฟาโกไซติก เมมเบรน เยื่อหุ้มพลาสมา ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มพลาสมา คอมเพล็กซ์ NADPH ออกซิเดส บริเวณไซโตพลาซึมรอบนิวเคลียส ถุงฟาโกไซติก เครื่องมือของกอลจิ เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม โซมา โครงสร้างทางกายวิภาคภายในเซลล์ เยื่อหุ้มเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม เอนโดพลาสมิกเรติคูลัมแบบหยาบ เดนไดรต์ เยื่อหุ้มนิวเคลียส เยื่อหุ้มเม็ดแกรนูลเฉพาะ เยื่อแกรนูลตติยภูมิ เอนโดพลาสมิกเรติคูลัมรอบนิวเคลียส กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมการขนส่งไอออนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ การขนส่งไอออน การสร้างซูเปอร์ออกไซด์แอนไอออน การระเบิดของระบบทางเดินหายใจ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด กระบวนการสังเคราะห์ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ การตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด การตอบสนองต่อการอักเสบ กระบวนการเผาผลาญซูเปอร์ออกไซด์ การตอบสนองของเซลล์ต่อแอล-กลูตามีน การควบคุมการสร้างหลอดเลือดใหม่ในเชิงบวก การตอบสนองต่อแองจิโอเทนซิน การตอบสนองต่อสารอาหาร การตอบสนองของเซลล์ต่อภาวะขาดออกซิเจน วิถีการส่งสัญญาณของปัจจัยเหนี่ยวนำภาวะขาดออกซิเจน-1อัลฟา การตอบสนองของเซลล์ต่อไอออนแคดเมียม การตอบสนองของเซลล์ต่อเอทานอล การตอบสนองต่ออัลโดสเตอโรน การปลดปล่อยสารจากนิวโทรฟิล การตอบสนองของเซลล์ต่อภาวะเครียดออกซิเดชัน ห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน การขนส่งไอออนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ กระบวนการประมวลผลและการนำเสนอแอนติเจนเปปไทด์จากภายนอกผ่านทาง MHC class I โดยอาศัย TAP การตอบสนองด้านการป้องกัน การรักษาสมดุลรีดอกซ์ของเซลล์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 1536 13058 วงดนตรี ENSG00000165168 ENSMUSG00000015340 ยูนิโปรท พี04839 Q61093 RefSeq (mRNA) NM_000397 NM_007807 RefSeq (โปรตีน) NP_000388 NP_031833 สถานที่ตั้ง (UCSC) โครโมโซม X: 37.78 – 37.81 เมกะไบต์ โครโมโซม X: 9.3 – 9.35 เมกะไบต์ การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

NADPH oxidase 2 ( Nox2 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อcytochrome b(558) subunit betaหรือCytochrome b-245 heavy chainเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนNOX2 (เรียกอีกอย่างว่า ยีน CYBB ) ^{[ 5 ]}โปรตีนนี้เป็น เอนไซม์ที่สร้าง ซูเปอร์ออกไซด์ซึ่งก่อให้เกิดอนุมูลออกซิเจน (ROS)

ยีนCYBBเข้ารหัสโปรตีนไซโตโครม บี-245 สายเบต้า โปรตีนนี้เป็นหน่วยย่อยของกลุ่มโปรตีนที่รวมตัวกันเป็นเอนไซม์เชิงซ้อนที่เรียกว่า NADPH oxidase ซึ่งมีบทบาทสำคัญในระบบภูมิคุ้มกัน ภายในเอนไซม์เชิงซ้อนนี้ ไซโตโครม บี-245 สายเบต้า จะมีคู่หูเป็นสายอัลฟา (ที่สร้างจาก ยีน CYBA ) ทั้งสายอัลฟาและสายเบต้าจำเป็นต่อการทำงาน และเอนไซม์เชิงซ้อน NADPH oxidase ต้องการทั้งสองสายเพื่อให้ทำงานได้ มีการเสนอว่ามันเป็นส่วนประกอบหลักของ ระบบออกซิเดสฆ่า เชื้อจุลินทรีย์ในฟาโกไซต์

Nox2 เป็นซับยูนิตเร่งปฏิกิริยาที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ของNADPH oxidaseมันจะไม่ทำงานจนกว่าจะจับกับp22 phox ที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ ก่อให้เกิดเฮเทอโรไดเมอร์ที่รู้จักกันในชื่อฟลาโวไซโตโครม b558 ^{[ 6 ]}หลังจากเปิดใช้งานแล้ว ซับยูนิตควบคุมp67 phox , p47 phox , p40 phoxและGTPaseซึ่งโดยทั่วไปคือ Rac จะถูกดึงเข้ามาในคอมเพล็กซ์เพื่อสร้าง NADPH oxidase บนเยื่อหุ้มพลาสมาหรือเยื่อหุ้มฟาโกโซม^{[ 7 ]} Nox2 เองประกอบด้วยโดเมนทรานส์เมมเบรนที่ปลาย N ซึ่งจับกับกลุ่มฮีม สองกลุ่ม และโดเมนที่ปลาย C ที่สามารถจับกับFADและNADPHได้^{[ 8 ]}

หลักฐานแสดงให้เห็นว่ามีบทบาทสำคัญใน การพัฒนารอยโรค หลอดเลือดแดงแข็งในส่วนโค้งของหลอดเลือดแดงใหญ่หลอดเลือด แดง ใหญ่ทรวงอกและ หลอดเลือดแดง ใหญ่ช่องท้อง^{[ 9 ] [ 10 ]}

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในการกำหนดขนาดของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเนื่องจากความเชื่อมโยงกับ ROS ซึ่งมีบทบาทในการบาดเจ็บจากการฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิตของกล้ามเนื้อหัวใจ นี่เป็นผลมาจากความสัมพันธ์ระหว่าง Nox2 และการส่งสัญญาณที่จำเป็นสำหรับการดึงดูดนิวโทรฟิล^{[ 11 ]} ยิ่งไปกว่านั้น ยังเพิ่ม ความเครียดออกซิเดชัน หลังการฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิตโดยรวมซึ่งอาจเกิดจากการลดลงของการฟอสโฟรีเลชันของSTAT3และErk ^{[ 11 ]}

นอกจากนี้ ดูเหมือนว่าความเครียดออกซิเดชันของฮิปโปแคมปัส จะเพิ่มขึ้นในสัตว์ ที่ติดเชื้อเนื่องจากการทำงานของ Nox2 การเชื่อมโยงนี้ยังเกิดขึ้นจากการทำงานของ ROS ที่มีฤทธิ์ทางเคมี ซึ่งทำหน้าที่เป็นหนึ่งในองค์ประกอบหลักที่ช่วยในการพัฒนาการอักเสบของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับโรคสมองที่เกิดจากภาวะติด เชื้อ (SAE) ^{[ 12 ]} Nox2 ของเยื่อบุผนังหลอดเลือดจำกัดการกระตุ้น NF-κB และการแสดงออกของ TLR4 ซึ่งจะช่วยลดความรุนแรงของภาวะความดันโลหิตต่ำและการอักเสบในระบบที่เกิดจากลิโปโพลีแซคคาไรด์ (LPS) ^{[ 13 ]}

ดูเหมือนว่า Nox2 ยังมีบทบาทสำคัญใน การปรับโครงสร้างภายในของหลอดเลือดแดงในสมองที่เกิดจาก แองจิโอเทนซิน II เนื่องจากการปล่อยซูเปอร์ออกไซด์จากNADPH ออกซิเดส ที่มี Nox2 ^{[ 14 ]}

การขาด CYBB เป็นหนึ่งในห้าความบกพร่องทางชีวเคมีที่อธิบายไว้ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคเรื้อรังแกรนูโลมา (CGD) ^{[ 15 ]} CGD มีลักษณะเฉพาะคือการติดเชื้อซ้ำๆ อย่างรุนแรงจากเชื้อโรคที่ปกติไม่เป็นอันตรายต่อมนุษย์ เช่น เชื้อราAspergillus nigerและอาจเกิดจากการกลายพันธุ์แบบจุดในยีนที่เข้ารหัส Nox2 ^{[ 8 ]}ในความผิดปกตินี้ มีกิจกรรมของเอนไซม์NADPH oxidaseของ ฟาโกไซต์ลดลง นิวโทรฟิลสามารถกลืนกินแบคทีเรียได้ แต่ไม่สามารถฆ่าแบคทีเรียในแวคิว โอลฟาโกไซต์ ได้ สาเหตุของความบกพร่องในการฆ่าคือความไม่สามารถเพิ่มการหายใจของเซลล์และส่งผลให้ไม่สามารถส่งออกซิเจนที่กระตุ้นแล้วเข้าไปในแวคิวโอลฟาโกไซต์ได้^{[ 5 ]}มีการค้นพบการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคอย่างน้อย 34 รายการในยีนนี้^{[ 16 ]}

เนื่องจากพบว่า Nox2 มีบทบาทสำคัญในการกำหนดขนาดของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดโปรตีนนี้จึงอาจเป็นเป้าหมายสำหรับการใช้ยาได้ เนื่องจากมีผลเสียต่อการฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิตของกล้ามเนื้อหัวใจ^{[ 10 ]}

หลักฐานล่าสุดชี้ให้เห็นอย่างชัดเจนว่า Nox2 สร้าง ROS ซึ่งมีส่วนทำให้การขยายตัวที่เกิดจากการไหลเวียน (FMD) ลดลงในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย (PAD) นักวิทยาศาสตร์สรุปว่าการให้สารต้านอนุมูลอิสระช่วยยับยั้งการทำงานของ Nox2 และช่วยให้การขยายตัวของหลอดเลือดแดงดีขึ้น^{[ 17 ]}

สุดท้าย การกำหนดเป้าหมาย Nox2 ในไขกระดูกอาจเป็นความพยายามในการรักษาที่ดีเยี่ยมในการรักษาการบาดเจ็บของหลอดเลือดในระหว่างภาวะจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวาน (ความเสียหายต่อจอประสาทตา) เนื่องจาก ROS ที่สร้างโดย Nox2 ซึ่งผลิตโดยเซลล์ที่ได้มาจากไขกระดูกและเซลล์จอประสาทตาในบริเวณนั้นจะสะสมการบาดเจ็บของหลอดเลือดในบริเวณจอประสาทตาที่เป็นเบาหวาน^{[ 18 ]}

ระดับการถอดรหัส CYBB เพิ่มสูงขึ้นในเนื้อเยื่อปอดของผู้สูบบุหรี่^{[ 19 ]}

Nox2 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าโต้ตอบโดยตรงกับช่อง TRPC6 ของโพโดไซต์^{[ 20 ]}

• gp91phox+โปรตีน,+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม CYBBของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน CYBBในUCSC Genome Browser
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P04839 (สายโซ่หนักของไซโตโครม b-245) ที่PDBe- KB