นิวโรไพลิน 1
| เอ็นอาร์พี1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | NRP1 , BDCA4, CD304, NP1, NRP, VEGF165R, นิวโรไพลิน 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 602069 ; เอ็มจีไอ : 106206 ; โฮโมโลยีน : 2876 ; GeneCards : NRP1 ; OMA : NRP1 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
นิวโรไพลิน-1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนNRP1 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ในมนุษย์ ยีนนิวโรไพลิน 1 ตั้งอยู่ที่10p11.22ซึ่งเป็นหนึ่งในสองนิวโรไพลินของ มนุษย์
การทำงาน
NRP1 เป็นตัวรับร่วม ที่ยึดติด กับเยื่อ หุ้ม เซลล์ ของ ตัวรับไทโรซีนไคเนสสำหรับสมาชิกในกลุ่มปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด (เช่นVEGFA ) และเซมาฟอริน (เช่นSEMA3A ) NRP1 มีบทบาทหลากหลายใน การสร้างหลอดเลือดใหม่การนำทางของแอกซอนการอยู่รอดของเซลล์การอพยพและการบุกรุก [จัดหาโดย OMIM] [ 7 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการแสดงให้เห็นว่านิวโรไพลิน 1 มีปฏิสัมพันธ์กับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดเอนโดธีเลียม A [ 5 ] [ 8 ]
บทบาทในการรับมือกับโควิด-19
งานวิจัยแสดงให้เห็นว่า neuropilin 1 ช่วยให้SARS-CoV-2 เข้า สู่เซลล์ได้ง่ายขึ้น ทำให้เป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับยาต้านไวรัสในอนาคต[ 9 ] [ 10 ]
ความเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็ง
นิวโรไพลิน 1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างหลอดเลือดและการลุกลามของมะเร็ง การแสดงออกของ NRP1 พบว่าเพิ่มสูงขึ้นในตัวอย่างเนื้องอกของผู้ป่วยหลายราย รวมถึงมะเร็งสมอง ต่อมลูกหมาก เต้านม ลำไส้ใหญ่ และปอด และระดับ NRP1 มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการแพร่กระจาย[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
ในมะเร็งต่อมลูกหมาก NRP1 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็น ยีนที่ถูกยับยั้งโดย แอนโดรเจนมีการเพิ่มระดับการแสดงออกในระหว่างการตอบสนองแบบปรับตัวของเนื้องอกต่อมลูกหมากต่อการบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่แอนโดรเจน และเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในการพยากรณ์โรคของการแพร่กระจายทางคลินิกและมะเร็งต่อมลูกหมากที่ร้ายแรง[ 11 ]การศึกษาในหลอดทดลองและในร่างกายของหนูแสดงให้เห็นว่า NRP1 ที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์มีฤทธิ์กระตุ้นการสร้างหลอดเลือด และ NRP1 ส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดในเนื้องอกต่อมลูกหมาก[ 17 ]
การแสดงออกของ NRP1 ที่สูงขึ้นยังมีความสัมพันธ์กับการรุกรานของมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย[ 16 ]
เป้าหมายสำหรับการบำบัดโรคมะเร็ง
NRP1 ซึ่งเป็นตัวรับร่วมของVEGFถือเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการบำบัดโรคมะเร็ง เปปไทด์สังเคราะห์ EG3287 ถูกสร้างขึ้นในปี 2548 และแสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการทำงานของ NRP1 ได้[ 18 ] EG3287 แสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็งที่มีการแสดงออกของ NRP1 สูงขึ้นได้[ 18 ]สิทธิบัตรสำหรับ EG3287 ได้รับการยื่นขอในปี 2545 และได้รับการอนุมัติในปี 2546 [ 19 ]ณ ปี 2558 ยังไม่มีการทดลองทางคลินิกใด ๆ ที่กำลังดำเนินการอยู่หรือเสร็จสิ้นแล้วสำหรับ EG3287 ในฐานะการบำบัดโรคมะเร็งในมนุษย์
NRP1 ที่ละลายได้มีผลตรงกันข้ามกับ NRP1 ที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์และมีฤทธิ์ต้าน VEGF การศึกษาในหนูทดลองในร่างกายแสดงให้เห็นว่าการฉีด sNRP-1 ยับยั้งการลุกลามของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในหนู[ 20 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Zachary I, Gliki G (กุมภาพันธ์ 2544). "กลไกการส่งสัญญาณที่ควบคุมการทำงานทางชีวภาพของกลุ่มปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด" . การวิจัยด้านหัวใจและหลอดเลือด . 49 (3): 568– 581. doi : 10.1016/S0008-6363(00)00268-6 . PMID 11166270 .
- He Z, Tessier-Lavigne M (สิงหาคม 1997). "Neuropilin เป็นตัวรับสำหรับสารเคมีขับไล่แอกซอน Semaphorin III" . Cell . 90 (4): 739– 751. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80534-6 . PMID 9288753 . S2CID 9720408 .
- Giger RJ, Urquhart ER, Gillespie SK, Levengood DV, Ginty DD, Kolodkin AL (พฤศจิกายน 1998). "Neuropilin-2 เป็นตัวรับสำหรับ semaphorin IV: ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับพื้นฐานโครงสร้างของการทำงานและความจำเพาะของตัวรับ" . Neuron . 21 (5): 1079– 1092. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80625-X . PMID 9856463 . S2CID 18445456 .
- Chen H, He Z, Bagri A, Tessier-Lavigne M (ธันวาคม 1998). "ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซมาฟอรินและนิวโรพิลินที่อยู่เบื้องหลังการตอบสนองของแอกซอนซิมพาเทติกต่อเซมาฟอรินคลาส III" . Neuron . 21 (6): 1283– 1290. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80648-0 . PMID 9883722 .
- Takahashi T, Nakamura F, Jin Z, Kalb RG, Strittmatter SM (ตุลาคม 1998). "เซมาฟอริน A และ E ทำหน้าที่เป็นตัวต้านของนิวโรไพลิน-1 และตัวกระตุ้นของตัวรับนิวโรไพลิน-2" Nature Neuroscience . 1 (6): 487– 493. doi : 10.1038/2203 . PMID 10196546 . S2CID 38320889 .
- Rossignol M, Beggs AH, Pierce EA, Klagsbrun M (พฤษภาคม 1999). "นิวโรไพลิน-1 และนิวโรไพลิน-2 ของมนุษย์มีตำแหน่งบน 10p12 และ 2q34 ตามลำดับ" Genomics . 57 (3): 459– 460. doi : 10.1006/geno.1999.5790 . PMID 10329017 .
- Makinen T, Olofsson B, Karpanen T, Hellman U, Soker S, Klagsbrun M และคณะ (กรกฎาคม 1999). "การจับที่แตกต่างกันของไอโซฟอร์มการตัดต่อและการย่อยสลายโปรตีนของปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด B กับนิวโรไพลิน-1"วารสารเคมีชีวภาพ 274 ( 30): 21217– 21222. doi : 10.1074/jbc.274.30.21217 . PMID 10409677 .
- Cai H, Reed RR (สิงหาคม 1999). "การโคลนและลักษณะเฉพาะของโปรตีนที่ทำปฏิกิริยากับ neuropilin-1: โปรตีนที่มีโดเมน PSD-95/Dlg/ZO-1 ที่ทำปฏิกิริยากับโดเมนไซโตพลาสมิกของ neuropilin-1"วารสารประสาทวิทยาศาสตร์ 19 ( 15): 6519– 6527. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06519.1999 . PMC 6782790 . PMID 10414980 .
- Takahashi T, Fournier A, Nakamura F, Wang LH, Murakami Y, Kalb RG และคณะ (ตุลาคม 1999). "คอมเพล็กซ์ Plexin-neuropilin-1 สร้างตัวรับ semaphorin-3A ที่ทำงานได้" . Cell . 99 (1): 59– 69. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80062-8 . PMID 10520994 . S2CID 18167425 .
- Tamagnone L, Artigiani S, Chen H, He Z, Ming GI, Song H และคณะ (ตุลาคม 1999) "Plexins เป็นกลุ่มตัวรับขนาดใหญ่สำหรับ semaphorins ที่อยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ หลั่งออกมา และยึดด้วย GPI ในสัตว์มีกระดูกสันหลัง" Cell . 99 ( 1): 71– 80. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80063-X . PMID 10520995 . S2CID 17386412 .
- Gagnon ML, Bielenberg DR, Gechtman Z, Miao HQ, Takashima S, Soker S และคณะ (มีนาคม 2000). "การระบุ neuropilin-1 ที่ละลายน้ำได้ตามธรรมชาติซึ่งจับกับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด: การแสดงออกในร่างกายและกิจกรรมต้านมะเร็ง" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (6): 2573– 2578. Bibcode : 2000PNAS...97.2573G . doi : 10.1073/pnas.040337597 . PMC 15970. PMID 10688880 .
- Gluzman-Poltorak Z, Cohen T, Herzog Y, Neufeld G (มิถุนายน 2000). "Neuropilin-2 เป็นตัวรับสำหรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด (VEGF) รูปแบบ VEGF-145 และ VEGF-165 [แก้ไขแล้ว]"วารสารเคมีชีวภาพ 275 ( 24): 18040– 18045. doi : 10.1074/jbc.M909259199 . PMID 10748121 .
- Fuh G, Garcia KC, de Vos AM (กันยายน 2000). "ปฏิสัมพันธ์ของ neuropilin-1 กับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดและตัวรับ flt-1"วารสารเคมีชีวภาพ 275 ( 35): 26690– 26695. doi : 10.1074/jbc.M003955200 . PMID 10842181 .
- Rossignol M, Gagnon ML, Klagsbrun M (ธันวาคม 2000). "การจัดระเบียบจีโนมของยีน neuropilin-1 และ neuropilin-2 ของมนุษย์: การระบุและการกระจายตัวของตัวแปรการต่อเชื่อมและไอโซฟอร์มที่ละลายได้" Genomics . 70 (2): 211– 222. doi : 10.1006/geno.2000.6381 . PMID 11112349 .
- Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (กันยายน 2000). "การระบุตำแหน่งย่อยของเซลล์อย่างเป็นระบบของโปรตีนใหม่ที่ระบุโดยการลำดับ cDNA ขนาดใหญ่" EMBO Reports . 1 (3): 287– 292. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
- Whitaker GB, Limberg BJ, Rosenbaum JS (กรกฎาคม 2544). "ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดเอนโดธีเลียม-2 และนิวโรไพลิน-1 ก่อตัวเป็นคอมเพล็กซ์ตัวรับที่รับผิดชอบต่อศักยภาพการส่งสัญญาณที่แตกต่างกันของ VEGF(165) และ VEGF(121)"วารสารเคมีชีวภาพ 276 ( 27): 25520– 25531. doi : 10.1074/jbc.M102315200 . PMID 11333271 .
- Walter JW, North PE, Waner M, Mizeracki A, Blei F, Walker JW และคณะ (มีนาคม 2545) "การกลายพันธุ์ของยีนตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดในเนื้องอกหลอดเลือดในเด็ก" Genes, Chromosomes & Cancer 33 ( 3): 295– 303. doi : 10.1002/gcc.10028 . PMID 11807987 . S2CID 33428561 .