NLN (ยีน)
นิวโรไลซิน ไมโทคอนเดรียลเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนNLN [ 5 ] [ 6 ] เป็นเอนไซม์ขนาด 78 กิโลดาลตันกระจายตัวอย่างกว้างขวางใน เนื้อเยื่อของ สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและพบในตำแหน่งย่อยของเซลล์ต่างๆ ที่แตกต่างกันไปตามชนิดของเซลล์[ 7 ]นิวโรไลซินเป็นตัวอย่างของความสามารถของนิวโรเปปติเดสในการกำหนดเป้าหมายลำดับไซต์การตัดต่างๆ โดยการไฮโดรไลซ์ในหลอดทดลอง[ 8 ] [ 9 ]และการเผาผลาญของนิวโรเทนซินเป็นบทบาทที่สำคัญที่สุดของนิวโรไลซินในร่างกาย[ 10 ]นอกจากนี้ นิวโรไลซินยังเกี่ยวข้องกับการควบคุมความเจ็บปวด[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]การควบคุมความดันโลหิต[ 14 ] [ 15 ] ภาวะติด เชื้อในกระแสเลือด [ 16 ] การสืบพันธุ์[ 17 ] [ 18 ] ชีววิทยาของมะเร็ง[ 19 ]พยาธิกำเนิดของโรคหลอดเลือดสมอง [ 20 ]และ การ เผาผลาญกลูโคส[ 21 ]
โครงสร้าง
ยีน
ยีนNLNตั้งอยู่บนโครโมโซมตำแหน่ง 5q12.3 และประกอบด้วยเอ็กซอน 14 ส่วน
โปรตีน
นิวโรไลซิน ซึ่งมี กรดอะมิโน 704 ตัว เป็นซิงค์เมทัลโลเอนโดเปปติเดส ที่มี โมทีฟ HEXXH ที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้ มีรูปร่างโดยรวมเป็นทรงรีแบบยาว โดยมีช่องแคบลึกแบ่งมันออกเป็นสองโดเมนที่ เท่ากันโดย ประมาณ[ 22 ]ตำแหน่งเร่งปฏิกิริยาอยู่ในบริเวณคล้ายเทอร์โมไลซินที่พบในเมทัลโลเปปติเดสหลายชนิด และตั้งอยู่ในโดเมนใกล้กับพื้นของช่อง[ 10 ] [ 23 ]
การทำงาน
นิวโรไลซินไฮโดรไลซ์เฉพาะเปปไทด์ที่มีกรดอะมิโน 5-17 ตัว โดยการตัดที่ตำแหน่งจำกัด[ 22 ] [ 24 ] [ 25 ]ความจำเพาะของนิวโรไลซินต่อเปปไทด์ชีวภาพขนาดเล็กเกิดจากการมีองค์ประกอบโครงสร้างขนาดใหญ่ที่สร้างขึ้นเหนือบริเวณตำแหน่งออกฤทธิ์ ซึ่งทำให้สารตั้งต้นสามารถเข้าถึงได้ผ่านช่องแคบที่ลึกเท่านั้น[ 26 ]ในหลอดทดลอง นิวโรไลซินเป็นตัวอย่างของความสามารถของนิวโรเปปติเดสบางชนิดในการกำหนดเป้าหมายลำดับตำแหน่งการตัดที่หลากหลาย[ 8 ] [ 9 ]ในร่างกาย บทบาทที่ได้รับการยืนยันมากที่สุดคือการตัดนิวโรเทนซินระหว่างกรดอะมิโนตัวที่ 10 และ 11 เพื่อสร้างชิ้นส่วนที่ไม่ทำงาน และเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการระบุว่าเป็นตำแหน่งการจับแองจิโอเทนซินที่ไม่ใช่ AT1 และไม่ใช่ AT2 ซึ่งมีหน้าที่เกี่ยวข้องกับระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน[ 10 ] [ 27 ] [ 28 ] นิวโรเทนซิ นมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการหลายอย่าง รวมถึงการปลดปล่อยสารจากเซลล์มาสต์ และการควบคุมวงจรโดปามีนและโคลินเนอร์จิก ของ ระบบประสาทส่วนกลาง[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]ระดับนิวโรเทนซินที่ต่ำกว่าสัมพันธ์กับโรคจิตเภท [ 32 ]และมีส่วนเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด การเสพติด โรคฮั นติงตันและโรคพาร์กินสัน [ 30 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] นอกจากนี้ นิวโรเทนซินยังเป็นหนึ่งในตัวบล็อกการรับรู้ความเจ็บปวดที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด[ 36 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การเผาผลาญของนิวโรเทนซินเป็นบทบาทที่สำคัญที่สุดของนิวโรไลซินในร่างกาย และได้รับการระบุว่าเป็นตำแหน่งการจับแองจิโอเทนซินที่ไม่ใช่ AT1 และไม่ใช่ AT2 [ 10 ] [ 27 ] [ 28 ] นิ ว โรเทนซินมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการหลาย อย่างรวมถึงการปลดปล่อยสารจากเซลล์มาสต์และการควบคุมวงจรโดปามีนและโคลินเนอร์จิกของระบบประสาทส่วนกลาง[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] นอกจากนี้ นิวโรไล ซินยังเกี่ยวข้องกับการควบคุมความเจ็บปวด[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]การควบคุมความดันโลหิต[ 14 ] [ 15 ] ภาวะติดเชื้อในกระแส เลือด[ 16 ]การสืบพันธุ์[ 17 ] [ 18 ]ชีววิทยาของมะเร็ง[ 19 ]พยาธิกำเนิดของโรคหลอดเลือดสมอง[ 20 ]และการเผาผลาญกลูโคส[ 21 ]การยับยั้งนิวโรไลซินได้รับการแสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดการระงับปวด ที่เกิดจากนิวโรเทนซิน ในหนู[ 37 ]และการควบคุมระดับนิวโรเทนซินโดยนิวโรไลซินอาจเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการบำบัดโรคจิต
ปฏิสัมพันธ์
โปรตีนชนิดนี้เป็นที่ทราบกันว่ามีปฏิกิริยากับ:
อ่านเพิ่มเติม
- นากาจิมะ ดี, โอคาซากิ เอ็น, ยามาคาวะ เอช, คิคุโนะ อาร์, โอฮารา โอ, นากาเสะ ที (มิถุนายน 2545) "การสร้างโคลน cDNA ที่พร้อมแสดงออกสำหรับยีน KIAA: การดูแลโคลน KIAA cDNA 330 โคลนด้วยตนเอง " การวิจัยดีเอ็นเอ9 (3): 99– 106. ดอย : 10.1093/dnares/ 9.3.99 PMID 12168954 .
- Serizawa A, Dando PM, Barrett AJ (กุมภาพันธ์ 1995). "การจำแนกลักษณะของเมทัลโลเปปติเดสในไมโทคอนเดรียเผยให้เห็นว่านิวโรไลซินเป็นโฮโมล็อกของไทเมตโอลิโกเปปติเดส"วารสารเคมีชีวภาพ 270 ( 5): 2092– 8. doi : 10.1074/jbc.270.5.2092 . PMID 7836437 .
- Vincent B, Vincent JP, Checler F (กุมภาพันธ์ 1996). "การทำให้บริสุทธิ์และลักษณะเฉพาะของเอนโดเปปติเดส 3.4.24.16 ของมนุษย์ การเปรียบเทียบกับคู่เทียบของหมูบ่งชี้ถึงตำแหน่งการตัดเฉพาะบนนิวโรเทนซิน" Brain Research . 709 (1): 51– 8. doi : 10.1016/0006-8993(95)01260-5 . PMID 8869556 . S2CID 24776559 .
- Vincent B, Dauch P, Vincent JP, Checler F (กุมภาพันธ์ 1997). "เซลล์มนุษย์ที่ถ่ายยีนอย่างเสถียรซึ่งแสดงออกมากเกินไปของเอนโดเปปติเดส 3.4.24.16 จากสมองหนู: ลักษณะทางชีวเคมีของกิจกรรมและการแสดงออกของคู่ที่ละลายได้และที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์"วารสารประสาทเคมี 68 ( 2): 837– 45. doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.68020837.x . PMID 9003076 . S2CID 20092972 .
- Krause DR, Piva TJ, Brown SB, Ellem KA (กันยายน 1997). "การจำแนกลักษณะและตำแหน่งของกิจกรรมไมโทคอนเดรียลโอลิโกเปปติเดส (MOP) (EC 3.4.24.16) ในเซลล์มะเร็งปากมดลูกสายพันธุ์ HeLa" Journal of Cellular Biochemistry . 66 (3): 297– 308. doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(19970901)66:3 < 297::AID-JCB3 > 3.0.CO ; 2-K . PMID 9257187 . S2CID 6428712 .
- Rioli V, Kato A, Portaro FC, Cury GK, te Kaat K, Vincent B, Checler F, Camargo AC, Glucksman MJ, Roberts JL, Hirose S, Ferro ES (กันยายน 1998). "ความจำเพาะของนิวโรเปปไทด์และการยับยั้งของไอโซฟอร์มรีคอมบิแนนท์ของเอนโดเปปติเดส 3.4.24.16 ตระกูล: การเปรียบเทียบกับเอนโดเปปติเดสรีคอมบิแนนท์ 3.4.24.15 ที่เกี่ยวข้อง" Biochemical and Biophysical Research Communications . 250 (1): 5– 11. doi : 10.1006/bbrc.1998.8941 . PMID 9735321 .
- Garrido PA, Vandenbulcke F, Ramjaun AR, Vincent B, Checler F, Ferro E, Beaudet A (เมษายน 1999). "กล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอลเผยให้เห็นไทเมทโอลิโกเปปติเดส (EC 3.4.24.15) และนิวโรไลซิน (EC 3.4.24.16) ในเส้นทางการหลั่งแบบคลาสสิก" DNA and Cell Biology . 18 (4): 323– 31. doi : 10.1089/104454999315385 . PMID 10235115 .
- Lew RA, Boulos E, Stewart KM, Perlmutter P, Harte MF, Bond S, Aguilar MI, Smith AI (กันยายน 2000). "อนาล็อกของแบรดิกินินที่มีการแทนที่เบต้า-อะมิโนแอซิดเผยให้เห็นความแตกต่างเล็กน้อยในความจำเพาะของสารตั้งต้นระหว่างเอนโดเปปติเดส EC 3.4.24.15 และ EC 3.4.24.16" Journal of Peptide Science . 6 (9): 440– 5. doi : 10.1002/1099-1387(200009)6:9 < 440::AID-PSC280 > 3.0.CO ; 2-K . PMID 11016880 . S2CID 21167268 .
- Norman MU, Lew RA, Smith AI, Hickey MJ (มิถุนายน 2546). "Metalloendopeptidases EC 3.4.24.15/16 ควบคุมกิจกรรมของ bradykinin ในหลอดเลือดฝอยในสมอง" American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 284 (6): H1942-8. doi : 10.1152/ajpheart.00948.2002 . PMID 12586639 . S2CID 27696550 .
- Norman MU, Reeve SB, Dive V, Smith AI, Lew RA (มิถุนายน 2546). "เอนโดเปปติเดส 3.4.24.15 และ 24.16 ในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด: บทบาทที่เป็นไปได้ในการเผาผลาญเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือด" American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 284 (6): H1978-84. doi : 10.1152/ajpheart.01116.2002 . PMID 12609826 .
- Lim EJ, Sampath S, Coll-Rodriguez J, Schmidt J, Ray K, Rodgers DW (มีนาคม 2550). " การสลับความจำเพาะของสารตั้งต้นของนิวโรเปปติเดส นิวโรไลซิน และไทเมท โอลิโกเปปติเดส"วารสารเคมีชีวภาพ282 (13): 9722– 32. doi : 10.1074/jbc.M609897200 . PMID 17251185 .