ไวรัสที่ส่งผลต่อระบบประสาท
ไวรัสนิวโรโทรปิกคือไวรัสที่สามารถติดเชื้อเนื้อเยื่อประสาทได้[ 1 ]
ศัพท์เฉพาะ
ไวรัสที่ส่งผลต่อระบบประสาท (neurotropic virus) จะถูกเรียกว่าเป็น ไวรัสที่บุกรุก ระบบประสาท(neuroinvasive)หากสามารถเข้าถึงหรือเข้าสู่ ระบบประสาทได้ และ เรียกว่าเป็นไวรัสที่ก่อโรคในระบบประสาท (neurovirulent ) หากสามารถทำให้เกิดโรคในระบบประสาทได้ ทั้งสองคำนี้มักใช้กับ การติดเชื้อใน ระบบประสาทส่วนกลางแม้ว่าไวรัสที่ส่งผลต่อระบบประสาทบางชนิดจะบุกรุกระบบประสาทส่วนปลาย ได้สูงมาก (เช่นไวรัสเริม ) ไวรัสที่สำคัญที่บุกรุกระบบประสาท ได้แก่ไวรัสโปลิโอซึ่งก่อโรคในระบบประสาทได้สูงมากแต่บุกรุกระบบประสาทได้น้อย และไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าซึ่งก่อโรคในระบบประสาทได้สูงมาก แต่ต้องเกิดการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ (มักเกิดจากการถูกสัตว์กัด ) จึงจะสามารถบุกรุกระบบประสาทได้ จากคำจำกัดความเหล่านี้ ไวรัสเริมจึงบุกรุกระบบประสาทส่วนปลายได้สูงมาก และบุกรุกระบบประสาทส่วนกลางได้น้อยมาก แต่ในกรณีหลังอาจทำให้เกิดโรคไข้สมองอักเสบ จากไวรัสเริม ได้ จึงถือว่าก่อโรคในระบบประสาทได้สูงมากไวรัสที่ส่งผลต่อระบบประสาทหลายชนิดที่แพร่กระจายโดยแมลง เช่น ไวรัสเวสต์ไนล์แพร่กระจายไปยังสมองเป็นหลักผ่านทางระบบเลือดโดยการข้ามกำแพงเลือด-สมองในสิ่งที่เรียกว่าการแพร่กระจายทางกระแสเลือด (hematogenous dissemination ) [ 2 ]
ตัวอย่าง
ไวรัสที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อระบบประสาท ได้แก่ไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ปุ่น ไวรัส ไข้สมองอักเสบม้าเวเนซุเอลาและไวรัสไข้สมองอักเสบแคลิฟอร์เนีย ; ไวรัสโปลิโอ ไวรัสค็อกแซคกีไวรัสเอคโค ไวรัสคางทูม ไวรัสหัด ไวรัสไข้หวัดใหญ่ และไวรัสพิษสุนัขบ้ารวมถึงโรคที่เกิดจากสมาชิกในวงศ์Herpesviridaeเช่นไวรัสเริมไวรัสอีสุกอีใสไวรัส เอปส ไตน์-บาร์ ไวรัสไซ โตเมกาโลและไวรัสHHV-6 [ 3 ]ไวรัสโคโรนาของมนุษย์ทั้งเจ็ดชนิดที่รู้จักกันนั้นมีฤทธิ์ต่อระบบประสาท โดย ไวรัส หวัดธรรมดา ส่วนใหญ่มักพบในกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยง ในขณะที่ ไวรัส SARS-CoV-1 , MERSและSARS-CoV-2ที่มีความรุนแรงกว่ามักโจมตีระบบประสาท (ส่วนใหญ่ในแบบจำลองสัตว์) [ 4 ]
ไวรัสที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อแฝง ได้แก่ ไวรัสเริมและไวรัสอีสุกอีใส[ 5 ] [ 6 ]ไวรัสที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อแบบช้า ได้แก่ไวรัสโรคหัดไวรัสหัดเยอรมันและ ไวรัส JCรวมถึงไวรัสเรโทรไวรัสเช่นไวรัส T-lymphotropic ของมนุษย์ 1 และHIV [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
ความเชื่อมโยงกับโรคความเสื่อมของระบบประสาท
สมมติฐานที่มีมายาวนานในสาขาประสาทวิทยา ซึ่งบางครั้งเรียกว่า "สมมติฐานเชื้อโรค" ของการเสื่อมของระบบประสาทเสนอว่าการติดเชื้อที่ส่งผลต่อระบบประสาทเรื้อรังหรือที่กระตุ้นใหม่มีส่วนทำให้เกิดโรคของภาวะเสื่อมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุหลายอย่าง เช่นโรคอัลไซเมอร์ (AD) [ 11 ]สมมติฐานนี้ได้รับการกล่าวถึงครั้งแรกในช่วงทศวรรษ 1990 และได้รับความสนใจอีกครั้งนับตั้งแต่มีการตีพิมพ์งานวิจัยเชิงกลไกและระบาดวิทยาหลายชุดตั้งแต่ปี 2018 เป็นต้นมา[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
อย่างไรก็ตาม สมมติฐานเกี่ยวกับไวรัสของ AD นี้ก็ถูกโต้แย้งเช่นกัน ผู้ตรวจสอบได้ตั้งข้อสังเกตว่าผู้ใหญ่ส่วนใหญ่มีไวรัสเริมแฝงอยู่โดยไม่เกิดภาวะสมองเสื่อม ซึ่งหมายความว่าการติดเชื้อเป็นเพียงปัจจัยเสี่ยงที่โต้ตอบกันหลายอย่าง มากกว่าจะเป็นสาเหตุโดยตรง นอกจากนี้ กลไกเชิงสาเหตุที่ชัดเจนยังไม่ได้รับการพิสูจน์ บทบาทเชิงสาเหตุโดยตรงน่าจะต้องได้รับการยืนยันผ่านการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCTs) ของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสหรือวัคซีน[ 11 ]
เริม
เชื้อก่อโรคที่ได้รับการศึกษาดีที่สุดสำหรับสมมติฐานนี้คือไวรัสเริมชนิดที่ 1 (HSV-1) ซึ่งสร้างภาวะแฝงในปมประสาทไตรเจมินัลและตรวจพบโดยPCRในสมองของผู้ป่วย AD และกลุ่มควบคุมที่มีอายุใกล้เคียงกัน แนวคิดเกี่ยวกับไวรัสของ AD เสนอว่า HSV-1 ที่แฝงตัวอยู่ในสมองของผู้ที่มียีน ε4 ของAPOEจะถูกกระตุ้นเป็นระยะๆ โดยการอักเสบหรือภาวะกดภูมิคุ้มกัน ทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ประสาทสะสม การสะสมของ อะไมลอยด์-เบตา (Aβ) และการ ฟอสโฟรีเลชัน ของโปรตีนเทา มากเกินไป ซึ่งทั้งหมดนี้เป็นลักษณะเด่นของ AD [ 14 ] [ 15 ] ในการเพาะเลี้ยงเซลล์และแบบจำลองในหนู การติดเชื้อ HSV-1 จะเพิ่มการแสดงออกของ BACE1และเปลี่ยนแปลง กระบวนการ ของโปรตีนต้นกำเนิดอะไมลอยด์ทำให้เกิดการสะสมของ Aβ และเทาที่มีการฟอสโฟรีเลชันมากเกินไปภายในเซลล์นอกจากนี้ยังพบว่ายาต้านไวรัส เช่นอะไซโคลเวียร์สามารถลดระดับการสะสมของ Aβ ที่เกิดจาก HSV-1 ได้ถึง 70% และยับยั้งการฟอสโฟรีเลชันของเทาที่ผิดปกติ[ 15 ] [ 16 ]
โรคงูสวัด
ข้อมูลทางระบาดวิทยายังให้หลักฐานสนับสนุนสมมติฐานนี้ด้วย การศึกษาในปี 2025 ใช้เกณฑ์อายุในการ รับวัคซีนป้องกัน งูสวัด ของเวลส์ เป็นการทดลองตามธรรมชาติและรายงานว่าการได้รับวัคซีนป้องกันงูสวัดชนิดเชื้ออ่อนฤทธิ์ช่วยลดโอกาส การวินิจฉัย โรคสมองเสื่อม ใหม่ ในช่วงเจ็ดปีได้ประมาณ 20% [ 17 ]การศึกษาแบบกลุ่มประชากรทั่วประเทศจากไต้หวันยังพบว่าการรักษาด้วยยาต้านไวรัสเริมหลังจากการติดเชื้อไวรัสเริมหรือไวรัสอีสุกอีใสที่มีอาการเกี่ยวข้องกับการลดอุบัติการณ์ของโรคสมองเสื่อมในภายหลัง[ 14 ]
การใช้งานวิจัย
ไวรัสที่มีผลต่อระบบประสาทกำลังถูกนำมาใช้เป็นเครื่องมือวิจัยมากขึ้นเรื่อยๆ และเพื่อศักยภาพในการนำไปใช้ในการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ไวรัสเหล่านี้ถูกนำมาใช้เพื่อปรับปรุงความเข้าใจเกี่ยวกับวงจรของระบบประสาท[ 18 ] [ 19 ]
การติดเชื้อระบบประสาทชนิดอื่นๆ
โรคหลายชนิด รวมถึงโรคสมองเสื่อมชนิดติดต่อได้โรคคุรุและโรคครอยซ์เฟลด์-จาคอบมีลักษณะคล้ายการติดเชื้อไวรัสที่ส่งผลต่อระบบประสาทอย่างช้าๆ แต่แท้จริงแล้วเกิดจากโปรตีนที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อที่เรียกว่าพรีออน[ 3 ]