แมคโดเนลล์เขียนนวนิยายเรื่องTwelveในปี 2002 ขณะที่เขาอายุ 17 ปี เนื้อหาของนวนิยายกล่าวถึงความไม่พอใจ ความสิ้นหวัง การใช้ยาเสพติด และความรุนแรงในกลุ่มวัยรุ่นร่ำรวยในแมนฮัตตันในช่วงปิดเทอมฤดูหนาว การตีพิมพ์นวนิยายเรื่องนี้ในวัยที่ยังเยาว์วัยเป็นประเด็นที่ถูกกล่าวถึงในบทความมากมายในสื่อสิ่งพิมพ์ชื่อดัง เช่นThe New YorkerและEntertainment Weekly

หนังสือ Twelveได้รับการแปลเป็นภาษาต่างๆ มากกว่า 20 ภาษา ติดอันดับหนังสือขายดีในอเมริกาและสหราชอาณาจักร และเป็นหนังสือขายดีอันดับหนึ่งในเยอรมนี มีการดัดแปลงเป็นภาพยนตร์ในชื่อเดียวกันออกฉายในปี 2010 กำกับโดยโจเอล ชูมาเคอร์และนำแสดงโดยคีเฟอร์ ซัทเธอร์แลนด์และเชส ครอว์ฟอร์ด

นวนิยายเล่มที่สองของนิค แมคโดเนลล์ เรื่อง The Third Brother ( ISBN)ตีพิมพ์ในสหราชอาณาจักรและแปลเป็นหลายภาษา 0-8021-1802-Xภาพยนตร์เรื่องนี้เข้าฉายในเดือนกันยายน ปี 2005 หนังสือพิมพ์นิวยอร์กไทมส์เรียกภาพยนตร์เรื่องนี้ว่า "เรื่องราวอันน่าประทับใจเกี่ยวกับความรักระหว่างพี่น้อง"

นวนิยายเรื่องนี้แบ่งออกเป็นสามส่วน ส่วนแรกบรรยายถึงไมค์ ตัวเอกวัย 19 ปี ในภารกิจสำคัญที่กรุงเทพฯไมค์ทำงานให้กับเพื่อนเก่าของพ่อเขา (ตัวแมคโดเนลล์เองเคยฝึกงานกับคาร์ล ทาโร กรีนเฟลด์แห่งไทม์เอเชียกรีนเฟลด์ต่อมาทำงานให้กับพ่อของแมคโดเนลล์ที่สปอร์ตส์อิลลัสเต็ด ) ส่วนที่สองของนวนิยายเกิดขึ้นในวันที่ 11 กันยายน 2001ขณะที่ไมค์กำลังตามหาพี่ชายของเขา และในส่วนสุดท้าย ไมค์กลับไปเรียนต่อที่มหาวิทยาลัยหลังจากโศกนาฏกรรมเกิดขึ้นกับครอบครัวของเขา

หนังสือเล่มนี้ตีพิมพ์โดยสำนักพิมพ์ Flammarion ในปี 2008 โดยบันทึกปฏิกิริยาของนักศึกษามหาวิทยาลัยในช่วงปี 2003 ถึง 2008 ต่อสงครามอิรักที่เกี่ยวข้องกับ กองกำลังติดอาวุธ ของสหรัฐอเมริกา

เมื่อนวนิยายเรื่องที่สามของเขา An Expensive Educationได้รับการตีพิมพ์ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2552 นักวิจารณ์ได้เปรียบเทียบ McDonell กับทั้งGraham GreeneและJohn le Carré Amazon.com แนะนำนวนิยายเรื่องนี้ และหนังสือทั้งสามเล่มของ McDonell ได้รับการยกย่องในบทความที่ปรากฏในThe New York Timesเมื่อวันที่ 2 สิงหาคม พ.ศ. 2552 บทวิจารณ์ในThe Washington Postเมื่อวันที่ 12 สิงหาคม พ.ศ. 2552 กล่าวว่า "ตอนนี้ McDonell อายุ 25 ปีแล้ว ซึ่งเป็นวัยที่การเขียนหนังสือที่ดีไม่ใช่เรื่องแปลกอีกต่อไป ซึ่งนับว่าโชคดีเพราะเขาทำได้อีกครั้ง" บทวิจารณ์ยังกล่าวต่อไปว่า "ดังที่เขาได้แสดงให้เห็นในนวนิยายเรื่องก่อนๆ ของเขา เขาสามารถเป็นผู้บันทึกเรื่องราววัฒนธรรมชนชั้นสูงของอเมริกาได้อย่างไม่ปรานี" และ "หนึ่งในเสน่ห์ของนวนิยายเรื่องนี้คือวิธีการติดตามเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในระยะไกลซึ่งส่งผลกระทบซึ่งกันและกันไปทั่วโลกได้อย่างมีประสิทธิภาพ" ^{[ 2 ]}

หนังสือเล่มที่สี่ของแมคโดเนลล์ ซึ่งตีพิมพ์ในเดือนเมษายน 2010 รายงานเกี่ยวกับสงครามในอิรัก

หนังสืออิเล็กทรอนิกส์ของนิตยสาร TIME ที่ตีพิมพ์ในปี 2013 เกี่ยวกับสงครามในอัฟกานิสถานและกรณีการสูญเสียกำลังพลของทหารอเมริกันจำนวนมากที่น่าสยดสยอง หนังสือเล่มนี้ถูกอธิบายว่าชวนให้นึกถึงผลงานของเซบาสเตียน จุงเกอร์ และจิม เฟรเดอริก

ในปี 2015 AMCเครือข่ายโทรทัศน์เคเบิล ได้ตัดสินใจยกเลิกการผลิตซีรีส์โทรทัศน์ที่เสนอโดย McDonell, Stephen Gaghan , Tom Frestonและ John Dempsey ซีรีส์ของ AMC เรื่องนี้วางแผนไว้ว่าเป็นซีรีส์โทรทัศน์สมมติเกี่ยวกับชาวต่างชาติในกรุงคาบูล เมืองหลวงของอัฟกานิสถานในช่วงเวลาที่มีปฏิบัติการทางทหารของต่างชาติในภูมิภาค โดยอิงจากประสบการณ์ของ McDonell และ Dempsey เอง McDonell ได้รับเครดิตในฐานะผู้เขียนบทและผู้อำนวยการสร้างในซีรีส์โทรทัศน์เรื่องนี้ ชื่อWhite Cityเคยถูกใช้เป็นชื่อโครงการฮอลลีวูดอื่นๆ มาก่อนแล้ว ดังนั้นชื่อซีรีส์จึงถูกมองว่าสับสนเกินไปสำหรับผู้ชมโทรทัศน์และภาพยนตร์White Cityไม่ได้เดินหน้าต่อเพราะผู้บริหารของเครือข่ายมองว่ามันคล้ายกับโครงการฮอลลีวูดอื่นๆ ในช่วงเวลาเดียวกัน เช่น ซีรีส์ยอดฮิตของShowtimeทางเคเบิลพรีเมียมอย่างHomeland ซีรีส์ ยอดนิยม ของ FXทางเคเบิลอย่างTyrantและซีรีส์ของ NBC อย่าง State of Affairsการขาดดาราที่มีชื่อเสียงในตอนนำร่องทำให้การผลิตต้องหยุดลงโดยที่ไม่ได้ออกอากาศแม้แต่ตอนเดียว

หนังสือของแมคโดเนลล์ที่จัดพิมพ์โดยสำนักพิมพ์เฮิร์สต์ในสหราชอาณาจักร ซึ่งวางจำหน่ายในเดือนเมษายน 2016 เป็นงานเขียนสารคดีที่สำรวจประสบการณ์ของชนเผ่าเร่ร่อนในสถานที่ห่างไกลตั้งแต่แอฟริกาไปจนถึงเอเชีย แมคโดเนลล์ใช้เวลาหลายปีในการค้นคว้าและศึกษาผู้คนเหล่านี้เพื่อทำความเข้าใจสภาพแวดล้อมของพวกเขา เขาเดินทางไปทั่วโลกเพื่อทำการวิจัยในพื้นที่ชนบทของประเทศกำลังพัฒนา เช่นหุบเขาริฟต์อัฟกานิสถานและอีกมากมาย

หนังสือ The Bodies in Personซึ่งตีพิมพ์โดยBlue Rider Pressในปี 2018 มีชื่อรองว่าAn Account of Civilian Casualties in American Warsและเขียนขึ้นจากการสัมภาษณ์ประวัติศาสตร์ปากเปล่ากับทหารและบุคคลอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับสงครามในอิรักและอัฟกานิสถานเป็นเวลาหลายชั่วโมง^{[ 3 ]}

หนังสือภาพประกอบขนาดสั้นเกี่ยวกับสัตว์ป่าที่ตัดสินชะตากรรมของมนุษย์เมื่อเผชิญกับการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศThe Council of Animalsได้รับการตีพิมพ์โดยHenry Holt and Co.ในปี 2021 ^{[ 4 ]}