นัทลิน 3

ชื่อ
ชื่อ IUPAC (±)-4-[4,5-บิส(4-คลอโรฟีนิล)-2-(2-ไอโซโพรพอกซี-4-เมทอกซี-ฟีนิล)-4,5-ไดไฮโดร-อิมิดาโซล-1-คาร์บอนิล]-พิเพอราซิน-2-โอน
ชื่ออื่นๆ นัทลิน
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	548472-68-0 Y
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ชอีบี	เชบี:46742
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล191334 เอ็น
เคมสไปเดอร์	187530
ดรักแบงค์	DB17039
หมายเลข EC	637-233-8
PubChem CID	16755649
มหาวิทยาลัย	53IA0V845C Y
อินชิ นิ้วChI=1S/C30H30Cl2N4O4/c1-18(2)40-25-16-23(39-3)12-13-24(25)29-34-27(19-4-8-21(31)9-5-19)28(20-6-10-22(32) )11-7-20)36(29)30(38)35-15-14-33-26(37)17-35/h4-13,16,18,27-28H,14-15,17H2,1-3H3,(H,33,37)/t27-,28+/m1/s1 รหัส:  BDUHCSBCVGXTJM-IZLXSDGUSA-N
รอยยิ้ม CC(C)OC1=C(C=CC(=C1)OC)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCNC(=O)C3)C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=C(C=C5)Cl
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C H Cl N O
มวลโมลาร์	581.49 กรัม·โมล−1
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25  °C [77  °F] ความดัน 100  kPa) N ตรวจสอบ ( Y Nคืออะไร ?)      ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

นัทลินเป็นกลุ่มของโมเลกุลขนาดเล็ก ที่เป็นอะนาล็อกของ ซิส - อิมิดาโซลีนซึ่งยับยั้งการโต้ตอบระหว่างMDM2และโปรตีนยับยั้งเนื้องอกp53ทำให้ p53 มีเสถียรภาพและกระตุ้นให้เซลล์ตายและเข้าสู่ภาวะชราภาพ นัทลินสามชนิดถูกค้นพบในการคัดกรองโมเลกุลขนาดเล็กครั้งแรก (นัทลิน-1, นัทลิน-2 และนัทลิน-3) ^{[ 1 ]}แต่นัทลิน-3 เป็นที่นิยมใช้มากที่สุดในการศึกษาต้านมะเร็ง^{[ 2 ]} นัทลินขัดขวางการโต้ตอบระหว่าง p53 และ MDM2 โดยการเข้าครอบครองช่องจับ p53 ของ MDM2 ^{[ 3 ]}เนื้องอกหลายชนิดที่แสดงออก p53 ปกติและ MDM2 ในระดับปกติหรือสูงขึ้นอาจถูกกำหนดเป้าหมายโดยใช้นัทลิน^{[ 3 ]}นัทลิน-3 ออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วในหลอดทดลอง ทำให้ระดับโปรตีน p53 เพิ่มขึ้นภายในไม่กี่นาที^{[ 4 ]}

นัทลิน-3a ((–)-นัทลิน-3) ซึ่งเป็น ไอโซเมอร์ที่มีฤทธิ์แรงกว่า สามารถสังเคราะห์ได้ด้วยวิธีที่มีความเลือกสูง ^{[ 5 ]}อนุพันธ์ของนัทลินหลายชนิด เช่น RG7112 และ RG7388 ( Idasanutlin ) ได้รับการพัฒนาและศึกษาในมนุษย์แล้ว แต่ยังไม่แสดงให้เห็นถึงการรอดชีวิตที่ดีขึ้น และอาจก่อให้เกิดความเป็นพิษได้^{[ 6 ] [ 7 ]}โครงสร้างหลักของอิมิดาโซลีนที่ใช้เมทอกซีฟีนิลเป็นส่วนประกอบยังช่วยทำให้ p53 มีเสถียรภาพมากขึ้น^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}นับตั้งแต่การค้นพบในปี 2003 โครงสร้างหลักของนัทลินได้รับการดัดแปลงเพื่อให้ได้โมเลกุลที่มีคุณสมบัติเพิ่มเติม เช่น ความสามารถในการละลายที่เพิ่มขึ้น สารยับยั้ง MDM2 ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ การจับกับ MDMX ที่ดีขึ้น วิธีการ PROTAC โมเลกุลแบบออกฤทธิ์คู่ และโพรบเรืองแสง^{[ 11 ]}