ทางหลวงรัฐหมายเลข 251 ( SR 251 ) เป็นทางหลวงรัฐที่วิ่งจาก เหนือ จรดใต้ตั้งอยู่ในส่วนตะวันตกเฉียงใต้ของ รัฐ โอไฮโอประเทศสหรัฐอเมริกาจุดสิ้นสุดทางใต้อยู่ที่ทางหลวงสหรัฐหมายเลข 50 (US 50) ห่างจาก เมือง เซนต์มาร์ติน ไปทางใต้ประมาณ 1.6 กิโลเมตรในเขตบราวน์เคา น์ตี้ตอนเหนือ จุดสิ้นสุดทางเหนือของ SR 251 อยู่ที่ทางหลวงสหรัฐหมายเลข 68 ห่าง จากเมืองเซนต์มาร์ตินไปทางตะวันตกเฉียงเหนือประมาณ 4 กิโลเมตรครึ่ง ใน เขตคลินตัน เคาน์ตี้ตอนตะวันตกเฉียง ใต้     

เส้นทางของ SR  251 ผ่านทางตอนเหนือของ Brown County และทางตะวันตกเฉียงใต้ของ Clinton County SR 251  ไม่ได้รวมอยู่ในระบบทางหลวงแห่งชาติ^{[ 4 ]}

เมื่อได้รับการกำหนดในปี 1925 SR  251 ถูกกำหนดเส้นทางไปตามเส้นทางที่ปัจจุบันคือ US  68 ระหว่าง US  50 ในFayettevilleและจุดสิ้นสุดทางเหนือของ SR  251 ในปัจจุบันทางใต้ของ St. Martin  เส้นทางก่อนหน้าของ US 68 คือSR  53ซึ่งวิ่งคู่ขนานกับ US  50 ไปทางตะวันออกจนถึงจุดสิ้นสุดทางใต้ของ SR  251 ในปัจจุบัน จากนั้นจึงวิ่งไปตามแนวเส้นทางปัจจุบันของ SR  251 ทั้งหมดก่อนที่จะกลับมาวิ่งไปทางเหนือตามแนวเส้นทางปัจจุบันของ US  68 อีกครั้ง ^{[ 2 ] [ 3 ]}ในปี 1930 SR  251 และ SR  53 ได้สลับแนวเส้นทางกัน ทำให้ SR  53 วิ่งเป็นเส้นตรงไปทางเหนือออกจาก Fayetteville ซึ่ง US  68 ใช้ในปัจจุบัน และ SR  251 ก็ปรากฏตามเส้นทางปัจจุบัน^{[ 5 ] [ 6 ]}