พีดีเอ4เอ โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2QYK , 3I8V , 3TVX
ตัวระบุ ชื่อเรียกอื่น PDE4A , DPDE2, PDE4, PDE46, ฟอสโฟไดเอสเทอเรส 4Aรหัสภายนอก โอมิม : 600126 ; เอ็มจีไอ : 99558 ; โฮโมโลยีน : 4520 ; การ์ดยีน : PDE4A ; OMA : PDE4A - ออร์โธล็อกการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก)สูงสุดที่แสดงใน เซลล์ท่อตับอ่อน กลุ่มนิวเคลียสด้านข้างของทาลามัส กลีบข้าง ไจรัสหลังกลาง เปลือกสมองส่วนรับภาพหลัก ร่องหน้าผากส่วนบน กลีบหน้าผากด้านขวา กล้ามเนื้อต้นขา ไจรัสซิงกูเลต คอร์เทกซ์ซิงกูเลตส่วนหน้า
สูงสุดที่แสดงใน ร่องหน้าผากส่วนบน เปลือกสมองส่วนรับภาพหลัก เซลล์แกรนูลของเดนเตตไจรัสในฮิปโปแคมปัส สเปิร์มมาติด กล้ามเนื้อต้นขา ท่อสร้างอสุจิ เปลือกสมองน้อย ห้องหัวใจด้านขวา เยื่อบุผิวรับกลิ่น ส่วนย่อยเอวของไขสันหลัง
ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมของเอนไซม์ฟอสฟอริกไดเอสเทอร์ไฮโดรเลส การจับกับ cAMP การจับโปรตีน กิจกรรมไฮโดรเลส กิจกรรมฟอสโฟไดเอสเตอเรสของนิวคลีโอไทด์ไซคลิก 3',5' การจับไอออนโลหะ กิจกรรมฟอสโฟไดเอสเทอเรสของ 3',5'-ไซคลิก-AMP ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม เยื่อระบาย บริเวณไซโตพลาซึมรอบนิวเคลียส ไซโตซอล การฉายภาพเซลล์ เมมเบรน นิวคลีโอพลาสม์ เยื่อหุ้มพลาสมา กระบวนการทางชีวภาพ การรับรู้กลิ่น การควบคุมการส่งสัญญาณผ่าน cAMP กระบวนการสลายตัวของ cAMP การควบคุมการส่งสัญญาณของโปรตีนไคเนสเอ การส่งสัญญาณ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ วงดนตรี ยูนิโปรท RefSeq (mRNA) NM_001111307 NM_001111308 NM_001111309 NM_001243121 NM_006202
NM_019798 NM_183408 NM_001310750
RefSeq (โปรตีน) NP_001104777 NP_001104778 NP_001104779 NP_001230050 NP_006193
NP_001297679 NP_062772 NP_899668
สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 19: 10.42 – 10.47 Mb Chr 9: 21.08 – 21.12 Mb ใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4A เป็นเอนไซม์ ที่ใน มนุษย์ ยีน PDE4A [ 5 ] [ 6 ]
การทำงาน โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นของ ตระกูล ฟอสโฟไดเอสเตอเรสของนิวคลีโอไทด์แบบวงจร (PDE) และ ซับแฟมิลี PDE4 PDE นี้จะไฮโดรไล ซ์สารสื่อ ประสาทรองcAMP ซึ่งเป็นตัวควบคุมและตัวกลางของการตอบสนองของเซลล์ต่อสัญญาณภายนอกเซลล์จำนวนมาก ดังนั้น การควบคุมความเข้มข้นของ cAMP ในเซลล์ โปรตีนนี้จึงมีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางสรีรวิทยาที่สำคัญหลายอย่าง[ 6 ] [ 7 ]
ความสำคัญทางคลินิก การยับยั้ง PDE4A เป็นเป้าหมายของยาหลายชนิด ได้แก่: [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
อ่านเพิ่มเติม Houslay MD, Schafer P, Zhang KY (พ.ย. 2548). "บทวิจารณ์หลัก: ฟอสโฟไดเอสเทอเรส-4 เป็นเป้าหมายในการรักษา" Drug Discovery Today . 10 (22): 1503– 19. doi : 10.1016/S1359-6446(05)03622-6 . PMID 16257373 . Zhang KY, Ibrahim PN, Gillette S, Bollag G (ธันวาคม 2548). "ฟอสโฟไดเอสเตอเรส-4 เป็นเป้าหมายยาที่มีศักยภาพ" Expert Opinion on Therapeutic Targets . 9 (6): 1283– 305. doi : 10.1517/14728222.9.6.1283 . PMID 16300476 . S2CID 46276184 . Livi GP, Kmetz P, McHale MM, Cieslinski LB, Sathe GM, Taylor DP, Davis RL, Torphy TJ, Balcarek JM (มิถุนายน 1990). "การโคลนและการแสดงออกของ cDNA สำหรับฟอสโฟไดเอสเตอเรสไซคลิก AMP ที่มีค่า Km ต่ำของมนุษย์ซึ่งไวต่อโรลิแพรม" . Molecular and Cellular Biology . 10 (6): 2678– 86. doi : 10.1128/MCB.10.6.2678 . PMC 360627 . PMID 2160582 . Horton YM, Sullivan M, Houslay MD (มิถุนายน 1995). "การโคลนโมเลกุลของตัวแปรการต่อเชื่อมแบบใหม่ของเอนไซม์ฟอสโฟไดเอสเตอเรสไซคลิก AMP ชนิด IVA ของมนุษย์ (PDE-IVA) และการระบุตำแหน่งของยีนในบริเวณ p13.2-q12 ของโครโมโซม 19 ของมนุษย์แก้ไข แล้ว] " (PDF) วารสารชีวเคมี 308 ( 2): 683–91 . doi : 10.1042/bj3080683 . PMC 1136980. PMID 7772058 . Sullivan M, Egerton M, Shakur Y, Marquardsen A, Houslay MD (ก.ย. 1994). "การโคลนนิ่งและการแสดงออกของโมเลกุลในเซลล์ COS-1 และ S. cerevisiae ของฟอสโฟไดเอสเตอเรสชนิดไซโตโซลิก IVA เฉพาะไซคลิก AMP ของมนุษย์ (hPDE-IVA-h6.1)" Cellular Signalling . 6 (7): 793– 812. doi : 10.1016/0898-6568(94)00039-5 . PMID 7888306 . Bolger G, Michaeli T, Martins T, St John T, Steiner B, Rodgers L, Riggs M, Wigler M, Ferguson K (ต.ค. 1993). "ตระกูลของฟอสโฟไดเอสเตอเรสของมนุษย์ที่มีความคล้ายคลึงกับผลิตภัณฑ์ยีนการเรียนรู้และความจำ dunce ของ Drosophila melanogaster เป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับยาต้านอาการซึมเศร้า" . Molecular and Cellular Biology . 13 (10): 6558– 71. doi : 10.1128/mcb.13.10.6558 . PMC 364715 . PMID 8413254 . Huston E, Pooley L, Julien P, Scotland G, McPhee I, Sullivan M, Bolger G, Houslay MD (ธันวาคม 1996). "ฟอสโฟไดเอสเตอเรส PDE-46 (HSPDE4A4B) ที่จำเพาะต่อไซคลิก AMP ของมนุษย์ที่แสดงออกในเซลล์ COS7 ที่ได้รับการถ่ายยีนนั้น ปรากฏเป็นทั้งอนุภาคและไซโตโซล ซึ่งแสดงจลนศาสตร์การยับยั้งที่แตกต่างกันโดยยาต้านซึมเศร้าโรลิแพรม" (PDF) วารสารชีวเคมี271 ( 49): 31334– 44. doi : 10.1074/jbc.271.49.31334 . PMID 8940140 . S2CID 25157712 . Sullivan M, Rena G, Begg F, Gordon L, Olsen AS, Houslay MD (สิงหาคม 1998). "การระบุและลักษณะเฉพาะของโฮโมล็อกของมนุษย์ของฟอสโฟไดเอสเตอเรส RD1 (PDE4A1) ที่จำเพาะต่อ cAMP สั้นโดยการวิเคราะห์ตำแหน่งยีน HSPDE4A ของมนุษย์ที่อยู่บนโครโมโซม 19p13.2"วารสารชีวเคมี 333 ( 3): 693– 703. doi : 10.1042/bj3330693 . PMC 1219634 . PMID 9677330 . McPhee I, Yarwood SJ, Scotland G, Huston E, Beard MB, Ross AH, Houslay ES, Houslay MD (เมษายน 1999). "การเชื่อมโยงกับไทโรซิลไคเนส LYN ในตระกูล SRC กระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในบริเวณเร่งปฏิกิริยาของฟอสโฟไดเอสเตอเรส HSPDE4A4B ที่จำเพาะต่อ cAMP ในมนุษย์ ผลที่ตามมาคือการยับยั้งโดยโรลิแพรม" (PDF) วารสารชีวเคมี 274 ( 17): 11796– 810. doi : 10.1074/jbc.274.17.11796 . PMID 10206997 . S2CID 42776400 . Zhou L, Thompson WJ, Potter DE (กรกฎาคม 1999). "ฟอสโฟไดเอสเตอเรสของนิวคลีโอไทด์แบบวงจรหลายชนิดในเซลล์ตาข่ายทราเบคูลาร์ของมนุษย์" (PDF) . จักษุวิทยาเชิงสืบสวนและวิทยาศาสตร์การมองเห็น . 40 (8): 1745– 52. PMID 10393044 . Secchiero P, Zella D, Curreli S, Mirandola P, Capitani S, Gallo RC, Zauli G (ธันวาคม 2000). "บทบาทสำคัญของไซคลิกนิวคลีโอไซด์ฟอสโฟไดเอสเตอเรส 4 ในการกระตุ้นเซลล์ T CD4+ มากเกินไปโดย Tat และการจำลองแบบของไวรัส HIV ชนิดที่ 1" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (26): 14620– 5. doi : 10.1073/pnas.011512398 . PMC 18968 . PMID 11114167 . Zauli G, Milani D, Mirandola P, Mazzoni M, Secchiero P, Miscia S, Capitani S (กุมภาพันธ์ 2544). "โปรตีน HIV-1 Tat ลดการแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัส CREB ในเซลล์ประสาท PC12 ผ่านทางเส้นทาง phosphatidylinositol 3-kinase/AKT/cyclic nucleoside phosphodiesterase" (PDF) . FASEB Journal . 15 (2): 483– 91. doi : 10.1096/fj.00-0354com . PMID 11156964 . S2CID 26315564 . Lario PI, Bobechko B, Bateman K, Kelly J, Vrielink A, Huang Z (ต.ค. 2544). "การทำให้บริสุทธิ์และลักษณะเฉพาะของโดเมนเร่งปฏิกิริยา PDE4A ของมนุษย์ (PDE4A330-723) ที่แสดงออกในเซลล์ Sf9". Archives of Biochemistry and Biophysics . 394 (1): 54– 60. doi : 10.1006/abbi.2001.2513 . PMID 11566027 . Moon E, Lee R, Near R, Weintraub L, Wolda S, Lerner A (กุมภาพันธ์ 2545). "การยับยั้ง PDE3B ช่วยเพิ่มการเกิดอะพอพโทซิ สที่เกิดจากสารยับยั้ง PDE4 ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังบางกลุ่ม" (PDF) การวิจัยมะเร็งทางคลินิก 8 ( 2): 589– 95. PMID 11839681 Laliberté F, Liu S, Gorseth E, Bobechko B, Bartlett A, Lario P, Gresser MJ, Huang Z (กุมภาพันธ์ 2545). "การกระตุ้น PDE4A4 ของมนุษย์โดยการฟอสโฟรีเลชันของ PKA ในหลอดทดลอง" FEBS Letters 512 ( 1– 3 ): 205– 8. Bibcode : 2002FEBSL.512..205L . doi : 10.1016/S0014-5793(02)02259-7 . PMID 11852080 . S2CID 27637592 . Baillie GS, Huston E, Scotland G, Hodgkin M, Gall I, Peden AH, MacKenzie C, Houslay ES, Currie R, Pettitt TR, Walmsley AR, Wakelam MJ, Warwicker J, Houslay MD (สิงหาคม 2545). "TAPAS-1 ไมโครโดเมนใหม่ภายในบริเวณปลาย N ที่เป็นเอกลักษณ์ของฟอสโฟไดเอสเตอเรส PDE4A1 ที่จำเพาะต่อ cAMP ซึ่งช่วยให้เกิดการเชื่อมโยงกับเยื่อหุ้มเซลล์อย่างรวดเร็วโดยการกระตุ้นด้วย Ca2+ พร้อมความจำเพาะในการโต้ตอบกับกรดฟอสฟาติดิก" (PDF) วารสารชีวเคมี 277 ( 31): 28298– 309. doi : 10.1074/jbc.M108353200 . PMID 11994273 . S2CID 21243391 . Pryzwansky KB, Madden VJ (มิถุนายน 2546). "ฟอสโฟไดเอสเตอเรสชนิด 4A ที่จำเพาะต่อ cAMP ถูกเก็บไว้ในแกรนูลของนิวโทรฟิลและอีโอซิโนฟิลของมนุษย์" Cell and Tissue Research . 312 (3): 301– 11. doi : 10.1007/s00441-003-0728-y . PMID 12764607 . S2CID 8501967 . บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ
