อ่าน 6 นาที
พอลค
ดีเอ็นเอพอลิเมอเรสทีตาเป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPOLQ พอลิเมอเรสนี้มีบทบาทสำคัญในหนึ่งในสามเส้นทางหลักของการซ่อมแซมสายคู่ที่ขาด: การเชื่อมต่อปลายโดยใช้ทีตา (TMEJ)
พอลค
| พอลค | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | POLQ , POLH, PRO0327, โพลีเมอเรส (DNA) ทีต้า, DNA โพลีเมอเรสทีต้า, DNA โพลีเมอเรส θ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 604419 ; เอ็มจีไอ : 2155399 ; โฮโมโลยีน : 32727 ; GeneCards : POLQ ; OMA : POLQ - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ดีเอ็นเอพอลิเมอเรสทีตาเป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPOLQ [ 5 ] [ 6 ]พอลิเมอเรสนี้มีบทบาทสำคัญในหนึ่งในสามเส้นทางหลักของการซ่อมแซมสายคู่ที่ขาด: การเชื่อมต่อปลายโดยใช้ทีตา (TMEJ) [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] สายคู่ที่ขาดส่วนใหญ่ได้รับการซ่อมแซมโดยการเชื่อมต่อปลายที่ไม่เหมือนกัน (NHEJ) หรือการซ่อมแซมโดยใช้ความเหมือนกัน (HDR) อย่างไรก็ตาม ในบางบริบท NHEJ และ HR ไม่เพียงพอ และ TMEJ เป็นวิธีเดียวในการซ่อมแซมการขาด[ 11 ]
TMEJ มักถูกอธิบายว่าเป็น NHEJ ทางเลือก แต่แตกต่างกันตรงที่มันไม่ต้องการเฮ เทอโรไดเมอร์ Kuและสามารถทำงานเฉพาะกับปลาย DNA ที่ถูกตัดออกเท่านั้น[ 12 ]หลังจากการเชื่อมต่อของบริเวณสั้นๆ (เช่น นิวคลีโอไทด์ไม่กี่ตัว) บนส่วนที่ยื่นออกมาของ DNA แล้ว DNA polymerase theta จะเร่งปฏิกิริยาการสังเคราะห์ DNA ที่ขึ้นอยู่กับแม่แบบข้ามปลายที่ขาด ทำให้โครงสร้างคู่มีเสถียรภาพ[ 13 ] [ 14 ]
ลายเซ็นการกลายพันธุ์ของพอลิเมอเรสเธต้า
TMEJ มีฤทธิ์ก่อกลายพันธุ์ โดยเนื้อแท้ เนื่องจากพอลิเมอเรสเธตาใช้ นิวคลีโอ ไทด์ ที่เหมือนกัน จากปลายที่แตกทั้งสองข้างเพื่อเริ่มต้นการซ่อมแซม ซึ่งนำไปสู่การสูญเสียนิวคลีโอไทด์ชุดหนึ่งในลำดับ DNA ดังนั้น TMEJ จึงเป็นรูปแบบหนึ่งของการเชื่อมต่อปลายที่อาศัยไมโครโฮโมโลจี (MMEJ) ยิ่งไปกว่านั้น เมื่อปลายที่แตกไม่ได้รับการทำให้เสถียรอย่างเหมาะสม ปลายที่แตกอาจหลุดออกหลังจากการพอลิเมอไรเซชัน เมื่อปลายที่พอลิเมอไรซ์เหล่านี้เชื่อมต่อกันอีกครั้ง จะเกิดการแทรกแม่แบบขึ้นระหว่างจุดเชื่อมต่อการลบ[ 15 ]
การถอดรหัสย้อนกลับของ RNA
Polθ ส่งเสริมการซ่อมแซม DNA ที่ใช้ RNA เป็นแม่แบบ ก่อนหน้านี้ เชื่อกันมานานแล้วว่า DNA polymeraseทำหน้าที่เพียงถอดรหัส DNA เป็น DNA หรือ RNA เท่านั้น และไม่สามารถเขียนส่วนของ RNA ลงใน DNAได้[ 16 ] [ 17 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Hogg M, Sauer-Eriksson AE, Johansson E (มีนาคม 2012). "การสังเคราะห์ DNA แบบไม่จำเพาะเจาะจงโดย DNA polymerase θ ของมนุษย์" . Nucleic Acids Research . 40 (6): 2611– 22. doi : 10.1093/nar/gkr1102 . PMC 3315306 . PMID 22135286 .
- Robertson NG, Khetarpal U, Gutiérrez-Espeleta GA, Bieber FR, Morton CC (กันยายน 1994). "การแยกยีนใหม่และยีนที่รู้จักจากคลัง cDNA ของหูชั้นในของทารกในครรภ์มนุษย์โดยใช้การผสมแบบลบและการคัดกรองแบบแตกต่าง" Genomics . 23 (1): 42– 50. doi : 10.1006/geno.1994.1457 . hdl : 10669/15162 . PMID 7829101 .
- Maga G, Shevelev I, Ramadan K, Spadari S, Hübscher U (พฤษภาคม 2545). "เอนไซม์ DNA polymerase theta ที่บริสุทธิ์จากเซลล์มนุษย์เป็นเอนไซม์ที่มีความแม่นยำสูง". Journal of Molecular Biology . 319 (2): 359– 69. doi : 10.1016/S0022-2836(02)00325-X . PMID 12051913 .
- Seki M, Marini F, Wood RD (พฤศจิกายน 2546). "POLQ (Pol theta), ดีเอ็นเอพอลิเมอเรสและดีเอ็นเอ-ดีเพนเดนต์ ATPase ในเซลล์มนุษย์" . Nucleic Acids Research . 31 (21): 6117– 26. doi : 10.1093/nar/gkg814 . PMC 275456 . PMID 14576298 .
- คาวามูระ เค, บาฮาร์ อาร์, เซอิมิยะ เอ็ม, ชิโย เอ็ม, วาดะ เอ, โอคาดะ เอส, และคณะ (มีนาคม 2547). "DNA polymerase theta แสดงออกเป็นพิเศษในเนื้อเยื่อน้ำเหลืองและมีการควบคุมในมะเร็งของมนุษย์" วารสารโรคมะเร็งนานาชาติ . 109 (1): 9– 16. ดอย : 10.1002/ijc.11666 . PMID14735462 . S2CID 19912440 .
- Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J และคณะ (กันยายน 2547) "การเปรียบเทียบลำดับยีนของมนุษย์และหนูเผยให้เห็นโครงสร้างบล็อกที่เหมือนกันในบริเวณโปรโมเตอร์"การวิจัยจีโนม14 (9): 1711– 8. doi : 10.1101/gr.2435604 . PMC 515316 . PMID 15342556 .
- Seki M, Masutani C, Yang LW, Schuffert A, Iwai S, Bahar I, Wood RD (พฤศจิกายน 2547). "การข้ามผ่านความเสียหายของ DNA ที่มีประสิทธิภาพสูงโดย DNA polymerase Q ของมนุษย์" The EMBO Journal . 23 (22): 4484– 94. doi : 10.1038/sj.emboj.7600424 . PMC 526458 . PMID 15496986 .
- Chiapperino D, Cai M, Sayer JM, Yagi H, Kroth H, Masutani C และคณะ (ธันวาคม 2548) "การสังเคราะห์ทรานส์เลสที่ผิดพลาดโดยดีเอ็นเอพอลิเมอเรสอีตาของมนุษย์บนดีเอ็นเอที่มีดีออกซีอะดีโนซีนแอดดักต์ของ 7,8-ไดไฮดรอกซี-9,10-อีพอกซี-7,8,9,10-เตตระไฮโดรเบนโซ[a]ไพรีน"วารสารเคมีชีวภาพ280 ( 48): 39684–92 . doi : 10.1074/jbc.M508008200 . PMID 16188888
- Zan H, Shima N, Xu Z, Al-Qahtani A, Evinger Iii AJ, Zhong Y, และคณะ (พฤศจิกายน 2548). "การทรานส์เลชั่น DNA polymerase theta มีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงทางโซมาติกของยีนอิมมูโนโกลบุลิน " วารสารEMBO 24 (21): 3757– 69. ดอย : 10.1038/ sj.emboj.7600833 PMC 1276717 . PMID 16222339 .
- Cruet-Hennequart S, Coyne S, Glynn MT, Oakley GG, Carty MP (เมษายน 2549). "การฟอสโฟรีเลชันของ RPA ที่เกิดจากรังสี UV เพิ่มขึ้นในกรณีที่ไม่มี DNA polymerase eta และต้องอาศัย DNA-PK" DNA Repair . 5 (4): 491– 504. doi : 10.1016/j.dnarep.2006.01.008 . PMID 16520097 .
- Chen YW, Cleaver JE, Hanaoka F, Chang CF, Chou KM (เมษายน 2549). "บทบาทใหม่ของ DNA polymerase eta ในการปรับความไวของเซลล์ต่อสารเคมีบำบัด" . Molecular Cancer Research . 4 (4): 257– 65. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-05-0118 . PMID 16603639 .
- Yuasa MS, Masutani C, Hirano A, Cohn MA, Yamaizumi M, Nakatani Y, Hanaoka F (กรกฎาคม 2549). "คอมเพล็กซ์ DNA polymerase eta ของมนุษย์ที่มี Rad18, Rad6 และ Rev1; การวิเคราะห์โปรตีนและการกำหนดเป้าหมายของคอมเพล็กซ์ไปยังส่วนที่จับกับโครมาตินของเซลล์ที่กำลังเกิดการหยุดชะงักของการจำลองแบบ" Genes to Cells . 11 (7): 731– 44. doi : 10.1111/j.1365-2443.2006.00974.x . PMID 16824193 . S2CID 32695133 .
- Choi JY, Stover JS, Angel KC, Chowdhury G, Rizzo CJ, Guengerich FP (กันยายน 2549). "พื้นฐานทางชีวเคมีของความเป็นพิษต่อพันธุกรรมของสารก่อกลายพันธุ์ในอาหารประเภทเฮเทอโรไซคลิกอะริลอะมีน: ดีเอ็นเอพอลิเมอเรสอีตาของมนุษย์สร้างการลบสองเบสอย่างเลือกสรรในการคัดลอกแอดดักต์ N2-กัวนิลของ 2-อะมิโน-3-เมทิลอิมิดาโซ[4,5-f]ควิโนลีน แต่ไม่ใช่แอดดักต์ C8 ที่ไซต์ NarI G3"วารสารชีวเคมี 281 ( 35): 25297– 306. doi : 10.1074/jbc.M605699200 . PMID 16835218 .
- Kino K, Ito N, Sugasawa K, Sugiyama H, Hanaoka F (2007). "การสังเคราะห์ข้ามรอยโรคโดยเอนไซม์ DNA polymerase eta ของมนุษย์ผ่านผลิตภัณฑ์ออกซิเดชันของกัวนีน" . Nucleic Acids Symposium Series . 48 (48): 171– 2. doi : 10.1093/nass/48.1.171 . PMID 17150533 .
- Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S และคณะ (2007). "การทำแผนที่ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนของมนุษย์ในระดับใหญ่ด้วยแมสสเปกโทรเมตรี" . Molecular Systems Biology . 3 (1): 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ พอลค
ดีเอ็นเอพอลิเมอเรสทีตาเป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPOLQ พอลิเมอเรสนี้มีบทบาทสำคัญในหนึ่งในสามเส้นทางหลักของการซ่อมแซมสายคู่ที่ขาด: การเชื่อมต่อปลายโดยใช้ทีตา (TMEJ)
ลายเซ็นการกลายพันธุ์ของพอลิเมอเรสเธต้า
TMEJ มี ฤทธิ์ก่อกลายพันธุ์ โดยเนื้อแท้ เนื่องจากพอลิเมอเรสเธตาใช้ นิวคลีโอ ไทด์ ที่เหมือนกัน จากปลายที่แตกทั้งสองข้างเพื่อเริ่มต้นการซ่อมแซม ซึ่งนำไปสู่การสูญเสียนิวคลีโอไทด์ชุดหนึ่งในลำดับ DNA ดังนั้น TMEJ จึงเป็นรูปแบบหนึ่งของ...
การถอดรหัสย้อนกลับของ RNA
Polθ ส่งเสริม การซ่อมแซม DNA ที่ใช้ RNA เป็นแม่แบบ ก่อนหน้านี้ เชื่อกันมานานแล้วว่า DNA polymerase ทำหน้าที่เพียงถอดรหัส DNA เป็น DNA หรือ RNA เท่านั้น และไม่สามารถเขียนส่วน ของ RNA ลงใน DNA ได้ [ 16 ] [ 17 ]
อ่านเพิ่มเติม
Hogg M, Sauer-Eriksson AE, Johansson E (มีนาคม 2012). "การสังเคราะห์ DNA แบบไม่จำเพาะเจาะจงโดย DNA polymerase θ ของมนุษย์" . Nucleic Acids Research . 40 (6): 2611– 22. doi : 10.1093/nar/gkr1102 . PMC 3315306 . PMID 22135286 .