พาลิเฟอร์มิน
| ข้อมูลทางคลินิก | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | เอกสาร |
| เมดไลน์พลัส | a605017 |
| ช่องทางการบริหาร ยา | การฉีดโบลัสเข้าทางหลอดเลือดดำ |
| รหัส ATC |
|
| ตัวระบุ | |
| หมายเลข CAS | |
| ไออูฟาร์/บีพีเอส |
|
| ดรักแบงค์ | |
| เคมสไปเดอร์ |
|
| มหาวิทยาลัย |
|
| เคมีเอ็มบีแอล | |
| บัตรข้อมูล ECHA | 100.118.147 |
| ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ | |
| สูตร | C H N O S |
| มวลโมลาร์ | 16 192 .82 กรัม·โมล−1 |
| | |
พาลิเฟอร์มิน (ชื่อทางการค้าKepivanceจัดจำหน่ายโดยBiovitrum ) เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์เคราติโนไซต์( KGF) ของมนุษย์แบบตัดทอน [ 1 ]ที่ผลิตในEscherichia coli KGF กระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ ที่บุผิวของช่องปากและทางเดินอาหาร[ 2 ]
การใช้เพื่อการรักษา
เมื่อผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือด ( ลูคีเมียและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ) ได้รับเคมีบำบัดและรังสีรักษา ในปริมาณสูง เพื่อเข้ารับการปลูกถ่ายไขกระดูกพวกเขามักจะเกิดภาวะ เยื่อบุช่องปาก อักเสบ รุนแรง [ 3 ] พาลิเฟอร์มินช่วยลดอุบัติการณ์และระยะเวลาของภาวะเยื่อบุช่องปากอักเสบรุนแรง[ 4 ] [ 5 ]โดยการปกป้องเซลล์เหล่านั้นและกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์เยื่อบุผิวใหม่เพื่อสร้างเกราะป้องกันเยื่อบุ
นอกจากนี้ ยังมีการศึกษาการใช้พาลิเฟอร์มินในการป้องกันและรักษาภาวะเยื่อบุช่องปากอักเสบและภาวะกลืนลำบากในมะเร็งชนิดอื่นๆ อีก ด้วย [ 2 ]
เป้าหมายของยาและกลไกการออกฤทธิ์
ปัจจัยการเจริญเติบโตของเคราติโนไซต์ (KGF) อยู่ในกลุ่มของปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (FGF) เป้าหมายของยาคือตัวรับ KGF ผ่านการจับกันของยานี้กับตัวรับดังกล่าว พาลิเฟอร์มินจะกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์เยื่อบุผิว การแยกตัว และการควบคุมกลไกการปกป้องเซลล์เพื่อลดอาการของเยื่อบุช่องปากอักเสบ[ 6 ]
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงทั่วไปที่มักพบร่วมกับการใช้ยาพาลิเฟอร์มิน ได้แก่ แต่ไม่จำกัดเพียง:
- บวม
- อาการปวด (รวมถึงอาการปวดข้อ)
- ระดับเอนไซม์ตับอ่อนในเลือดสูงขึ้น
- ความดันโลหิตสูงขึ้น
- โปรตีนในปัสสาวะ
ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงบางประการมีดังต่อไปนี้:
การบริหาร
พาลิเฟอร์มินถูกฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำแบบโบลัส ยานี้มาในรูปแบบผงแห้งที่ต้องละลายด้วยน้ำกลั่นสำหรับฉีดก่อนจึงจะสามารถใช้ได้ โดยให้ยาเป็นเวลา 3 วันก่อนและ 3 วันหลังการทำเคมีบำบัด อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือห้ามให้ยานี้ภายใน 24 ชั่วโมงก่อนการทำเคมีบำบัด ยานี้มักให้ในโรงพยาบาล แต่สามารถรับประทานที่บ้านได้ตามคำแนะนำเฉพาะเกี่ยวกับการเตรียมและการเก็บรักษาจากแพทย์ ปริมาณยาที่แนะนำคือ 60 ไมโครกรัม/กิโลกรัม/วัน[ 6 ]
ปฏิกิริยาระหว่างยา
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Palifermin ร่วมกับ Heparin ปฏิกิริยาระหว่างยากับ Heparin อาจทำให้ระดับ Palifermin ในร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Palifermin ภายใน 24 ชั่วโมงหลังการให้เคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อไขกระดูก เนื่องจากอาจทำให้เกิดอาการเยื่อบุช่องปากอักเสบเพิ่มขึ้น[ 6 ]
การทดลองก่อนคลินิก
การศึกษาทางพิษวิทยา
การศึกษาพิษวิทยาได้ดำเนินการโดยใช้แบบจำลองสัตว์ โดยใช้สัตว์หลายชนิด ได้แก่ หนู หนูแรต และลิง ให้ยาในหนูแรตและลิงในปริมาณสูงสุด 30,000 และ 50,000 ไมโครกรัม/กก. ตามลำดับ ให้ยาในปริมาณ 1,000 และ 300 ไมโครกรัม/กก. ต่อวันแก่หนูแรตและลิง เป็นเวลา 28 วันติดต่อกัน พบว่าผลข้างเคียงที่เป็นพิษ ได้แก่ ผลข้างเคียงทางเภสัชวิทยาของยาที่รุนแรงขึ้น เช่น ภาวะผิวหนังและลิ้นหนาตัวขึ้น และภาวะเซลล์โกเบล็ตเพิ่มจำนวนในระบบทางเดินอาหาร พบว่าหนูแรตมีความไวต่อผลข้างเคียงเหล่านี้มากกว่าลิง การทดสอบความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เหนี่ยวนำ ได้แก่ การกลายพันธุ์ย้อนกลับของไมโครโครโมโซม และการทดสอบการกลายพันธุ์ของ E. coli ได้ดำเนินการโดยใช้หนู ไม่พบผลกระทบทางพันธุกรรมใดๆ จากการศึกษานี้[ 7 ]
การทดลองทางคลินิก
ระยะที่ 1
- การศึกษาหมายเลข 950170: การศึกษาในมนุษย์ครั้งแรกนี้รวมถึงการให้ยาทางใต้ผิวหนัง การศึกษานี้ถูกยุติลงก่อนกำหนดเนื่องจากพบอาการไม่พึงประสงค์จำนวนมากบริเวณจุดฉีด
- การศึกษาหมายเลข 960136: (การเพิ่มขนาดยา) มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและความทนทาน กิจกรรมทางชีวภาพ และลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ในอาสาสมัครสุขภาพดี 61 คน การศึกษานี้รวมถึงการให้ยาในขนาดเดียวและการให้ยาแบบผสมผสาน 3 ครั้งต่อวัน (ตั้งแต่ 0.2 ถึง 20 ไมโครกรัม/กิโลกรัม) โดยให้ต่อเนื่องกัน ผลการศึกษาพบว่าการให้ยาในขนาดเดียวไม่ได้ทำให้เกิดการสร้างเซลล์เยื่อบุผิวอย่างมีนัยสำคัญ
- การศึกษาหมายเลข 970136 (แบบสุ่ม แบบปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก และเพิ่มขนาดยา) มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบความปลอดภัย ความทนทาน และเภสัชจลนศาสตร์ของยาในขนาดเดียวที่ให้ทางหลอดเลือดดำ (ตั้งแต่ 5–20 ไมโครกรัม/กิโลกรัม) ในอาสาสมัครสุขภาพดี 24 คน พบว่าการได้รับยาในระบบร่างกายเป็นสัดส่วนกับขนาดยาที่ให้ และพบการกระจายตัวของยาออกนอกหลอดเลือด
- การศึกษาหมายเลข 970290 (แบบเปิดเผยข้อมูล) มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และความแปรปรวนระหว่างบุคคลของยาในอาสาสมัครชายสุขภาพดี 4 คน จากการศึกษาครั้งก่อนๆ พบว่าความแปรปรวนระหว่างบุคคลที่สูงไม่ได้เป็นสาเหตุของความผิดพลาดในการให้ยา
- การศึกษาหมายเลข 970276 (การเพิ่มขนาดยา) มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและความทนทาน คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของยาเมื่อเทียบกับยาหลอกในอาสาสมัครสุขภาพดี 18 คน การศึกษานี้ประกอบด้วยการให้ยาทางหลอดเลือดดำทุกวันติดต่อกันสามวัน (20 หรือ 40 ไมโครกรัม/กิโลกรัม) พบว่าผู้ที่ได้รับยาขนาด 40 ไมโครกรัม/กิโลกรัมติดต่อกันสามวัน แสดงให้เห็นถึงการสร้างเซลล์เยื่อบุผิวในเยื่อบุช่องปากที่เพียงพอ นอกจากนี้ยังพบว่าระดับอะไมเลสและไลเปสเพิ่มสูงขึ้นตามที่คาดการณ์ไว้ด้วย
- การศึกษา 20010192 (แบบสุ่ม แบบปกปิดสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก เพิ่มขนาดยา) มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและความทนทาน คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของยาเมื่อเทียบกับยาหลอก โดยใช้ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำเพียงครั้งเดียว (ตั้งแต่ 60 ถึง 250 ไมโครกรัม/กก.) ในอาสาสมัครสุขภาพดี 84 คน พบว่าหลังจาก 30 นาทีแรก (หลังจากให้ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) ความเข้มข้นจะลดลงอย่างรวดเร็ว ตามด้วยระดับคงที่หลังจากผ่านไป 1.5 ชั่วโมง พบว่าความเข้มข้นลดลงอย่างต่อเนื่องหลังจากผ่านไป 6 ชั่วโมงหลังให้ยา นอกจากนี้ยังพบว่าเมื่อเพิ่มขนาดยาเป็นสี่เท่า ค่า AUC จะเพิ่มขึ้นเป็นสามเท่า พบค่าครึ่งชีวิต 4–6 ชั่วโมง และพบการกระจายตัวของยาออกนอกหลอดเลือดด้วย[ 8 ]
ระยะที่ 2
- การศึกษา 980231 (แบบสุ่ม แบบปกปิดสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก) มีรูปแบบการให้ยา 3 แบบ ได้แก่ การให้ยา Palifermin แบบ "ก่อน-หลัง" แบบ "ก่อน" และแบบยาหลอก (60 ไมโครกรัม/กก.) ทางหลอดเลือดดำติดต่อกัน 3 วันก่อนการทำเคมีบำบัดและหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดส่วนปลาย (PBPC) ประสิทธิภาพของยาได้รับการพิสูจน์แล้วเมื่อเทียบกับยาหลอก[ 9 ]
ระยะที่ 3
- การศึกษา 2000162 (แบบสุ่ม แบบปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก) มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิภาพของ Palifermin ในการลดอาการเยื่อบุช่องปากอักเสบในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดที่ได้รับเคมีบำบัดร่วมกับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากเลือดส่วนปลายของผู้ป่วยเอง ผู้ป่วยได้รับ Palifermin (60 ไมโครกรัม/กก.) ทางหลอดเลือดดำติดต่อกัน 3 วัน (หรือยาหลอก) ก่อนการทำเคมีบำบัด และให้ Filgrastim (60 ไมโครกรัม/กก.) หลังการปลูกถ่ายติดต่อกัน 3 วัน ประสิทธิภาพของยาได้รับการพิสูจน์แล้วเมื่อเทียบกับยาหลอก[ 9 ]
ค่าใช้จ่าย
Palifermin มีราคาประมาณ 5,000 ยูโรต่อการรักษาหนึ่งครั้งสำหรับ ผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 70 กิโลกรัม[ 10 ]
ยอดขายประจำปี
ผลกำไรทั่วโลกสำหรับปี 2008–2011 แสดงไว้ด้านล่างนี้
- ปี 2008: 5.7 ล้านดอลลาร์สหรัฐ
- ปี 2009: 109.9 ล้านดอลลาร์สหรัฐ
- ปี 2010: 94.8 ล้านดอลลาร์สหรัฐ
- 2011: 77.9 ล้านดอลลาร์สหรัฐ[ 11 ]
External links
- Kepivance homepage