พัลมาทีน
Palmatineเป็นสารโปร โตเบอร์เบอรีนอัลคาลอยด์ ที่พบในพืชหลายชนิด รวมทั้งCoptis chinensis [ 1 ] (Rhizoma coptidis, ด้ายสีทองของจีน), Corydalis yanhusuo , [ 2 ] Tinospora cordifolia [ 3 ] (gurjo, เมล็ดพระจันทร์ใบหัวใจ), Tinospora sagittata , [ 4 ] Phellodendron amurense [ 5 ] (ต้นก๊อกอามูร์) และStephania yunnanensis [ 6 ]
เป็นส่วนประกอบหลักของสารสกัดโปรโตเบอร์เบอรีนจากEnantia chlorantha [ 7 ]
มีการศึกษาถึงศักยภาพในการใช้รักษาโรคดีซ่านโรคบิดความดันโลหิตสูงการอักเสบและโรคที่เกี่ยวข้องกับตับ[ 8 ] สารประกอบนี้ยังมีฤทธิ์ต้านไวรัสฟลาวิไวรัสในหลอดทดลอง ในระดับอ่อนอีกด้วย [ 9 ]
การสังเคราะห์ทางชีวภาพ
การสังเคราะห์ทางชีวภาพของพัลมาทีนเริ่มต้นด้วยไทโรซีนและดำเนินไปผ่าน( S )-เรติคูลีนในเส้นทางที่นำไปสู่อัลคาลอยด์เบนซิลไอโซควิโนลีน[ 10 ] [ 11 ]ขั้นตอนสุดท้ายถูกเร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์เตตระไฮโดรเบอร์เบอรีนออกซิเดสซึ่งออกซิได ซ์เตตระ ไฮโดรพัลมาทีน: [ 12 ] [ 13 ]
อีกทางเลือกหนึ่ง ปฏิกิริยา เมทิลเลชันที่เร่งปฏิกิริยาโดยโคลัมบามีน O-เมทิลทรานสเฟอเรสจะสร้างพัลมาทีนจากโคลัมบามีน หมู่เมทิลมาจากโคแฟคเตอร์ เอส - อะดีโนซิลเมไทโอนีน (SAM) เอนไซม์นี้มีลักษณะเฉพาะจากBerberis wilsoniae [ 14 ]
การเผาผลาญ
ในCorydalis cava พัลมาทีนจะถูกแปลงเป็นคอริดาลี นโดยเอนไซม์คอริดาลีนซินเทสหมู่เมทิลมาจาก SAM และปฏิกิริยายังต้องการนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ฟอสเฟต (NADPH) ด้วย [ 15 ]
เภสัชวิทยา
กิจกรรมปกป้องระบบประสาท
พัลมาทีนเป็นสารยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส (AChE), บิวทิริลโคลีนเอสเทอเรส (BChE) และนิวรามินิเดส-1 (NA-1) และมีศักยภาพในการนำไปใช้ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์พบว่าไนโตรเจนที่มีประจุบวกบนพัลมาทีนจะจับกับช่องว่างของเอนไซม์ AChE ที่ออกฤทธิ์[ 16 ]
งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าพาลมาทีนมี ฤทธิ์ ต้านอาการซึมเศร้าโดยเกิดขึ้นจากการควบคุมระดับคาตาเลสในสมอง กิจกรรมของโมโนอะมีนออกซิเดส-เอ (MAO-A) การเกิดออกซิเดชันของไขมัน ไนไตรต์ในพลาสมา และระดับคอร์ติโคสเตอโรน[ 17 ]
การควบคุมกิจกรรมของไขมันในเลือด
พัลมาทีนมีฤทธิ์ลดระดับน้ำตาลในเลือดโดยการกระตุ้น การหลั่ง อินซูลินและกิจกรรมเลียนแบบอินซูลิน[ 18 ] [ 19 ]นอกจากนี้ การศึกษายังพบว่าพัลมาทีนยังยับยั้งการทำงานของเอนไซม์อัลโดสรีดักเทส ในเลนส์ [ 20 ]ซูเครสและมอลเทส[ 21 ] การวิจัยในร่างกายแสดงให้เห็นว่าพัลมาทีนช่วยลดคอเลสเตอรอลรวม (TC) และ ไตรกลีเซอไรด์ (TG) ในซีรั่ม และเพิ่มคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงในซีรั่ม[ 22 ]
ฤทธิ์ต้านมะเร็ง
งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าพาลมาทีนมีฤทธิ์ต้านมะเร็งในวงกว้าง พาลมาทีนมีผลยับยั้งการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์มะเร็งของมนุษย์ 7 สายพันธุ์ ได้แก่ 7701QGY, SMMC7721, HepG2, CEM, CEM/VCR, K III และ Lewis [ 23 ]นอกจากนี้ พาลมาทีนยังมีฤทธิ์ต้านมะเร็งในเซลล์ MCF-7, U251, KB [ 24 ] CHOK-1, HT-29 และ SiHacell [ 25 ]พาลมาทีนกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิสในเซลล์มะเร็งผิวหนังชนิดเอพิเทลเลียมของมนุษย์ (A431) ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นและเวลา โดยการทำลาย DNA อย่างรุนแรงและยับยั้งการทำงานของโปรตีน Bcl-2 [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]นอกจากนี้ พาลมาทีนยังสามารถยับยั้งการแพร่กระจายและการแทรกซึมของเซลล์มะเร็งได้
ฤทธิ์ต้านแบคทีเรียและไวรัส
พาลมิทีนมีฤทธิ์ยับยั้งแบคทีเรียแกรมบวกได้แรงกว่าแบคทีเรียแกรมลบอย่างมีนัยสำคัญ[ 29 ]และอนุพันธ์พาลมิทีนที่ถูกแทนที่ด้วย 9-O แสดงฤทธิ์ต้านแบคทีเรียที่แรงกว่า[ 30 ] [ 31 ]
ฤทธิ์ต้านการอักเสบ
การศึกษาแสดงให้เห็นว่าพาลมาทีนสามารถลดการผลิตปัจจัยที่ก่อให้เกิดการอักเสบและเพิ่มการผลิตปัจจัยต้านการอักเสบได้[ 32 ]
กิจกรรมทางเภสัชวิทยาอื่นๆ
การศึกษาแสดงให้เห็นว่าพาลมาทีนมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ[ 33 ] [ 34 ]มีผลป้องกันแผลในกระเพาะอาหาร[ 35 ]อนุพันธ์ของพาลมาทีนมีประสิทธิภาพมากกว่าในการต่อต้านโรคแผลในลำไส้ใหญ่ รวมถึงมีความเป็นพิษต่อเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ต่ำ[ 36 ]นอกจากนี้ พาลมาทีนอาจมีฤทธิ์ต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ[ 37 ]และให้การป้องกันจากการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิตของกล้ามเนื้อหัวใจ[ 38 ]
ความเป็นพิษ
การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าพาลมาทีนมีผลที่ซับซ้อนต่อการเผาผลาญของเอนไซม์ในตับ และพาลมาทีนมีความเป็นพิษต่อ DNA อย่างมีนัยสำคัญ[ 39 ]อย่างไรก็ตาม อนุพันธ์ของพาลมาทีนที่ถูกแทนที่ด้วย 9-O บางชนิดแสดงความเป็นพิษน้อยกว่าพาลมาทีน[ 40 ]นอกจากนี้ พาลมาทีนยังมีความสัมพันธ์กับกรดนิวคลีอิกมากกว่าโปรตีนในซีรั่ม ซึ่งทำให้เป็นตัวเลือกที่เหมาะสมสำหรับการส่งมอบโดยโปรตีนในซีรั่ม[ 41 ]