ทีมมินนิโซตา ทวินส์ดราฟท์ตัวมาโฮมส์ในรอบที่หกของการดราฟท์ผู้เล่นเมเจอร์ลีกเบสบอลปี 1988เขาเริ่มต้นอาชีพนักเบสบอลอาชีพกับทีมเอลิซาเบธตัน ทวินส์ในช่วงฤดูร้อนปีนั้นในตำแหน่งพิชเชอร์ตัวจริงในช่วงไม่กี่ปีต่อมา เขาไต่เต้าขึ้นมาในระบบทีมเยาวชน ของทวินส์ จนกระทั่งขึ้นไปเล่นในระดับทริปเปิลเอในปี 1991กับทีมพอร์ตแลนด์ บีเวอร์ส

มาโฮมส์เปิดตัวในเมเจอร์ลีกกับทวินส์ในปี 1992 เขาได้เข้าทีมหลังจากช่วงฝึกซ้อมฤดูใบไม้ผลิและลงเล่นเป็นตัวจริงในเกมที่หกของฤดูกาล ในวันที่ 12 เมษายน กับเท็กซัส เรนเจอร์ ส โดยขว้างไปหกอินนิงและไม่ได้รับผลการตัดสิน [ ^{3 ] เขา}คว้าชัยชนะในเมเจอร์ลีกครั้งแรกในการลงเล่นเป็นตัวจริงครั้งต่อไป ในวันที่ 21 เมษายน กับซีแอตเติล มาริเนอร์ส^{[ 4 ]}มาโฮมส์เล่นกับทวินส์จนถึงฤดูกาล 1996 โดยลงเล่นทั้งหมด 114 เกม (ลงเล่นเป็นตัวจริง 51 เกม) ในช่วงห้าฤดูกาล ขณะที่ทำสถิติ 18–28 ด้วย ERA 5.82 พร้อมกับ 217 สไตรค์เอาท์ใน366 + 2 ⁄ 3อินนิง^{[ 5 ]}

ทีมทวินส์เทรดมาโฮมส์ให้กับบอสตัน เรดซอกซ์เมื่อวันที่ 26 สิงหาคม 1996 โดยแลกกับผู้เล่นที่จะประกาศชื่อในภายหลัง (ซึ่งต่อมาก็คือไบรอัน ลูนีย์ นัก ขว้าง) มาโฮมส์ลงสนามทั้งหมด 21 เกม (ทั้งหมดในฐานะตัวสำรอง) ในฤดูกาล 1996 และ 1997 กับบอสตัน โดยมีค่าเฉลี่ย ERA 6.85 สถิติชนะ 3 แพ้ 0 และทำได้ 11 สไตรค์เอาท์ใน22 + 1 ⁄ 3อินนิง เขาถูกปล่อยตัวออกจากเรดซอกซ์เมื่อวันที่ 27 มิถุนายน 1997 ^{[ 5 ]}

มาโฮมส์เล่นให้กับทีมโยโกฮาม่า เบย์สตาร์สในลีกเบสบอลอาชีพของญี่ปุ่นโดยเซ็นสัญญากับทีมในช่วงกลางฤดูกาล 1997 และลงเล่นให้กับทีมจนถึงปี 1998

มาโฮมส์เซ็นสัญญากับนิวยอร์ก เม็ตส์ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2541 ^{[ 5 ]}เขาทำสถิติ 8–0 ในฤดูกาล พ.ศ. 2542 จากการลงสนามในฐานะตัวสำรอง 39 ครั้ง และช่วยให้เม็ตส์เข้าสู่รอบเพลย์ออฟ มาโฮมส์ลงสนามในฐานะตัวสำรอง 4 ครั้งในรอบเพลย์ออฟ ทำสถิติ ERA 2.25 ใน 8 อินนิ่งที่ขว้าง พร้อมกับทำสไตรค์เอาท์ 4 ครั้ง ขณะที่เม็ตส์แพ้ให้กับแอตแลนตาเบรฟส์ในNLCSในปี พ.ศ. 2543 มาโฮมส์ทำสถิติ 5–3 ในการลงสนาม 53 ครั้ง (ลงเป็นตัวจริง 5 ครั้ง) และในขณะที่เม็ตส์เข้าสู่เวิลด์ซีรีส์มาโฮมส์ก็ไม่ได้อยู่ในรายชื่อผู้เล่นเพลย์ออฟของเม็ตส์ ในสองฤดูกาลกับเม็ตส์ เขาลงเล่นในเกมฤดูกาลปกติ 92 เกม (ลงเป็นตัวจริง 5 เกม) ด้วย ERA 4.74 สถิติ 13–3 และสไตรค์เอาท์ 127 ครั้งใน157 + 2 ⁄ 3อินนิ่ง เขากลายเป็นผู้เล่นอิสระในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2543 ^{[ 5 ]}

มาโฮมส์เซ็นสัญญากับทีมเท็กซัส เรนเจอร์ส ซึ่งเป็นทีมบ้านเกิดของเขาในเดือนมกราคมปี 2001 ในฤดูกาล 2001 เขาลงเล่น 56 เกม (ลงเป็นตัวจริง 4 เกม) โดยมีค่าเฉลี่ย ERA 5.70 และสถิติชนะ 7 แพ้ 6 ขณะที่ตีเอาท์ 61 ครั้งใน107 + 1 ⁄ 3อินนิง มาโฮมส์กลายเป็นผู้เล่นอิสระอีกครั้งในเดือนพฤศจิกายน^{[ 5 ]}

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2545 มาโฮมส์เซ็นสัญญากับชิคาโก คับส์เขาลงเล่น 16 นัด (ลงเป็นตัวจริง 2 นัด) ในฤดูกาล พ.ศ. 2545 โดยมีค่าเฉลี่ย ERA 3.86 และสถิติชนะ-แพ้ 1-1 พร้อมกับทำสไตรค์เอาท์ 23 ครั้งใน32 + 2 ⁄ 3อินนิง เขากลายเป็นผู้เล่นอิสระในเดือนตุลาคม^{[ 5 ]}

มาโฮมส์เซ็นสัญญากับพิตต์สเบิร์ก ไพเรตส์ในเดือนมกราคมปี 2003 เขาลงเล่น 9 นัด (ลงเป็นตัวจริง 1 นัด) กับไพเรตส์ในฤดูกาล 2003 โดยมีสถิติ 0–1 ด้วย ERA 4.84 และ 13 สไตรค์เอาท์ใน22 + 1 ⁄ 3อินนิง นี่จะเป็นฤดูกาลสุดท้ายของเขาในการเล่นใน MLB มาโฮมส์กลายเป็นผู้เล่นอิสระอีกครั้งในเดือนกันยายน^{[ 5 ]}

โดยรวมแล้ว มาโฮมส์ลงเล่นในเมเจอร์ลีกเบสบอล (MLB) เป็นเวลา 11 ฤดูกาล ลงสนามในฤดูกาลปกติทั้งหมด 308 ครั้ง (เป็นตัวจริง 63 ครั้ง) มีสถิติชนะ 42 แพ้ 39 มีค่าเฉลี่ยการเสียแต้ม 5.47 และทำสไตรค์เอาท์ได้ 452 ครั้ง ในการขว้าง 709 อินนิง เขามีโอกาสตี 43 ครั้งตลอดอาชีพ โดยทำได้ 11 ฮิต ( ค่าเฉลี่ยการตี 0.256 ) และทำแต้มได้ 4 คะแนน

ในปี 2003มาโฮมส์ลงเล่นเป็นหลักให้กับทีมแนชวิลล์ซาวด์ส ซึ่งเป็นทีมในระดับทริปเปิลเอของไพเรตส์ขณะเดียวกันก็ลงเล่นให้กับไพเรตส์ไป 9 เกม ส่วนในปี 2004เขาแบ่งฤดูกาลไปเล่นให้กับสามทีม คือ เอดมันตัน แทรปเปอร์สในระบบทีมสำรองของมอนทรีอัล เอ็กซ์โปส์อัลบูเคอร์กี ไอโซโทปส์ใน ระบบของ ฟลอริดา มาร์ลินส์และกลับไปเล่นให้กับแนชวิลล์อีกครั้งในช่วงท้ายฤดูกาล

หลังจากใช้เวลาในปี 2005กับทีมLas Vegas 51sใน สังกัด Los Angeles Dodgersแล้ว Mahomes ก็หันไปเล่นในลีกอิสระ โดยเริ่มต้นปี 2006กับทีมLong Island DucksในAtlantic Leagueหลังจากทำผลงาน 11–4 ด้วยค่าเฉลี่ย ERA 3.87 เขาก็เซ็นสัญญากับKansas City Royalsในเดือนสิงหาคม แต่ถูกปล่อยตัวในอีกหนึ่งเดือนต่อมา

มาโฮมส์เริ่มต้นฤดูกาล 2007กับทีมซูฟอลส์ คานารีส์ในลีกอเมริกันแอสโซซิเอชั่น เมื่อวันที่ 24 สิงหาคม ทีมโทรอนโต บลูเจย์ส เซ็น สัญญากับเขา และเขาลงเล่น 3 เกมให้กับทีมซีราคิวส์ ชีฟส์ก่อนจะกลายเป็นผู้เล่นอิสระเมื่อสิ้นสุดฤดูกาล มาโฮมส์เซ็นสัญญากับทีมเซาเทิร์น แมริแลนด์ บลูแครบส์ในลีกแอตแลนติกในปี 2008แต่ลงเล่นเพียง 2 เกมก่อนจะกลับไปซูฟอลส์ เขาแบ่งเวลาในฤดูกาล 2009 ระหว่างซูฟอลส์และแกรนด์แพรรี

ในปี 2019 Mahomes ได้รับการแต่งตั้งเข้าสู่หอเกียรติยศ ของ Sioux Falls Canaries ^{[ 6 ]}

มาโฮมส์ถูกจับกุมหลายครั้งในข้อหาขับรถขณะเมาสุรา (DWI) ครั้งล่าสุดเมื่อวันที่ 4 กุมภาพันธ์ 2024 โดยมีรายงานจำนวนการจับกุมอยู่ที่ 3 หรือ 6 ครั้ง ซึ่งแตกต่างกันไปตามแหล่งข้อมูล^{[ 17 ]}การพิจารณาคดีในข้อหา DWI ที่เขาถูกจับกุมเมื่อเดือนกุมภาพันธ์ 2024 มีกำหนดจะเริ่มในปลายเดือนกรกฎาคม 2024 ^{[ 18 ] [ 19 ]}ในเดือนสิงหาคม 2024 มีการเปิดเผยในเอกสารของศาลว่า มาโฮมส์ถูกตั้งข้อหาทางอาญาในข้อหา DWI ถึง 3 ครั้ง โดยข้อหาก่อนหน้านี้ 2 ครั้งเกิดขึ้นเมื่อวันที่ 12 กันยายน 2008 ในรัฐเซาท์ดาโคตา และเมื่อวันที่ 26 กุมภาพันธ์ 2019 ในเคาน์ตีสมิธ รัฐเท็กซัส^{[ 20 ]}

เมื่อวันที่ 12 กรกฎาคม 2024 เอกสารของศาลที่TMZ ได้รับ มาเปิดเผยว่า Mahomes ขับรถโดยใช้ใบขับขี่ที่ไม่ถูกต้องเนื่องจากคดีเมาแล้วขับของเขายังคงดำเนินอยู่^{[ 18 ] [ 19 ]}เรื่องนี้ถูกค้นพบเมื่อวันที่ 29 มิถุนายน 2024 เมื่อเขาถูกตำรวจเรียกตรวจในเมืองไทเลอร์ รัฐเท็กซัสเนื่องจากฝ่าฝืนป้ายจราจร^{[ 18 ] [ 19 ]}เขาได้รับใบสั่งจราจรเนื่องจากใบขับขี่ไม่ถูกต้องและได้รับคำเตือนเรื่องการฝ่าฝืนป้ายจราจร^{[ 18 ] [ 19 ]}สำหรับใบสั่งจราจรนี้ เขาต้องไปปรากฏตัวต่อศาลในวันที่ 31 กรกฎาคม 2024 ^{[ 18 ] [ 19 ]}เมื่อวันที่ 27 สิงหาคม 2024 Mahomes ยอมรับสารภาพผิดใน ศาล เขตสมิธในเมืองไทเลอร์ในข้อหาเมาแล้วขับครั้งที่สามของเขา^{[ 20 ] [ 21 ]}ภายใต้ข้อตกลงการรับสารภาพ Mahomes ตกลงที่จะรับโทษรอลงอาญา 5 ปี และอยู่ภายใต้ "การควบคุมดูแลอย่างเข้มงวด" อีก 1 ปี โดยกำหนดวันพิจารณาคดีในวันที่ 23 กันยายน 2024 ^{[ 20 ] [ 21 ]}ในการพิจารณาคดี ผู้พิพากษา Kerry L. Russell ได้ออกคำสั่งเพิ่มเติมจากการรอลงอาญา 5 ปี ให้ Mahomes ต้องจำคุก 10 วัน ระงับใบอนุญาตขับขี่เป็นเวลา 1 ปี และระบุว่าเขาต้องอยู่ภายใต้ "การควบคุมดูแลอย่างเข้มงวด" ในปีแรกของการรอลงอาญา^{[ 22 ]}เมื่อวันที่ 3 กุมภาพันธ์ 2026 Mahomes ถูกจับกุมใน Smith County เนื่องจากละเมิดเงื่อนไขการรอลงอาญาจากคดีเมาแล้วขับครั้งล่าสุดของเขา ตามคำกล่าวของ Jacob Putman อัยการเขต Smith County Mahomes ดื่มแอลกอฮอล์ ซึ่งเป็นการละเมิดการรอลงอาญาของเขา^{[ 23 ]}