อ่าน 8 นาที
เพนดริน
เพนดริน เป็น โปรตีน แลกเปลี่ยนแอนไอออน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน SLC26A4 (solute carrier family 26, member 4) [ 5 ] [ 6 ]...
เพนดริน
| SLC26A4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | SLC26A4 , DFNB4, EVA, PDS, TDH2B, สมาชิกที่ 4 ของกลุ่มตัวพาสารละลาย 26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 605646 ; เอ็มจีไอ : 1346029 ; โฮโมโลยีน : 20132 ; การ์ดยีน : SLC26A4 ; OMA : SLC26A4 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
เพนดรินเป็นโปรตีนแลกเปลี่ยนแอนไอออน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSLC26A4 (solute carrier family 26, member 4) [ 5 ] [ 6 ] เพนดรินถูกระบุครั้งแรกว่าเป็นตัวแลกเปลี่ยนคลอไรด์-ไอโอไดด์ที่ไม่ขึ้นกับโซเดียม[ 7 ]โดยการศึกษาต่อมาแสดงให้เห็นว่ามันยังยอมรับฟอร์เมตและไบคาร์บอเนตเป็นสารตั้งต้นด้วย[ 8 ] [ 9 ]เพนดรินมีความคล้ายคลึงกับโปรตีนขนส่งBand 3ที่พบในเม็ดเลือดแดงเพนดรินเป็นโปรตีนที่เกิดการกลายพันธุ์ในกลุ่มอาการเพนเดรด ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟที่มีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับรู้คอพอกและปัญหาการสร้างอวัยวะบางส่วนที่ตรวจพบได้จากการทดสอบเปอร์คลอเรตที่เป็นบวก[ 10 ]
ออร์โธล็อกของเพนดรินมีหน้าที่ในการเป็นตัวกลางในการแลกเปลี่ยนคลอไรด์ (Cl − ) กับไบคาร์บอเนต (HCO 3 − ) ที่ไม่ก่อให้เกิดประจุไฟฟ้าผ่านเยื่อหุ้มพลาสมาในเซลล์คลอไรด์ของปลาน้ำจืด[ 11 ] และแสดงการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกเพื่อตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงความเค็มในเหงือกของปลากระเบนแอตแลนติก[ 12 ]
จาก การวิเคราะห์ ทางวิวัฒนาการพบว่าเพนดรินเป็นญาติใกล้ชิดกับเพรสทินที่พบในเซลล์ขนหรือออร์แกนออฟคอร์ติในหูชั้นใน เพรสทินทำหน้าที่เป็นตัวแปลงสัญญาณไฟฟ้าเชิงกลเป็นหลัก แต่เพนดรินเป็นตัวขนส่งไอออน
การทำงาน
เพนดรินเป็นตัวแลกเปลี่ยนไอออนที่พบในเซลล์หลายประเภทในร่างกาย มีการระบุระดับการแสดงออกของเพนดรินสูงในหูชั้นในและต่อมไทรอยด์[ 13 ]
ต่อมไทรอยด์
ในต่อมไทรอยด์ เพนดรินถูกแสดงออกโดยเซลล์ฟอลลิเคิลของต่อ มไทรอยด์ ซิม พอร์เตอร์Na + /I −นำไอโอไดด์ (I − )เข้าสู่เซลล์ทางด้านข้างฐาน และเพนดรินจะขับ I −ออกทางเยื่อหุ้มเซลล์ด้านยอดเข้าสู่คอลลอยด์ของต่อมไทรอยด์[ 14 ]
หูชั้นใน
หน้าที่ที่แท้จริงของเพนดรินในหูชั้นในยังไม่ชัดเจน อย่างไรก็ตาม เพนดรินอาจมีบทบาทในการรักษาสมดุลกรด-เบสในฐานะตัวแลกเปลี่ยนคลอไรด์-ไบคาร์บอเนต ควบคุมสมดุลปริมาตรผ่านความสามารถในการทำหน้าที่เป็นตัวแลกเปลี่ยนคลอไรด์-ฟอร์เมต[ 15 ] [ 16 ]หรือปรับความเข้มข้นของแคลเซียมในเอนโดลิมฟ์ทางอ้อม[ 17 ]เพนดรินยังแสดงออกในไต และถูกระบุตำแหน่งที่เยื่อหุ้มเซลล์ส่วนปลายของกลุ่มเซลล์แทรกในท่อรวมคอร์เทกซ์ซึ่งเกี่ยวข้องกับการหลั่งไบคาร์บอเนต[ 18 ] [ 19 ]
ไต
เซลล์ β-intercalated ของ ไตในท่อส่วนปลายและท่อรวมจะแสดงเพนดรินบนเยื่อหุ้มเซลล์ส่วนปลาย โดยดูดซับ Cl − หนึ่งตัว เพื่อแลกกับการหลั่ง HCO3 − หนึ่งตัว จากนั้น Cl −จะถูกขับออกจากเซลล์โดยช่อง Cl − ที่ด้านข้างฐาน เซลล์ β-intercalatedจึงใช้เพนดรินเพื่อช่วยรักษาสมดุลกรด-เบสโดยการขับเบส (HCO3 − ) เข้าสู่ปัสสาวะ นอกจากนี้เซลล์ β-intercalatedอาจใช้เพนดรินร่วมกับ Na + /HCO3 − /2Cl − antiporter เพื่อดูดซับ NaCl [ 20 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์ในยีนนี้เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการเพนเดรดซึ่งเป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของภาวะหูหนวกแบบกลุ่มอาการ ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ กลุ่มอาการเพนเดรดมีลักษณะเฉพาะคือต่อมไทรอยด์โตและท่อเวสติบูลาร์ขยายตัว ส่งผลให้หูหนวก อย่างไรก็ตาม แม้ว่าจะแสดงออกในไต บุคคลที่เป็นกลุ่มอาการเพนเดรดจะไม่แสดงความผิดปกติของกรด-เบสหรือปริมาตรที่เกี่ยวข้องกับไตภายใต้สภาวะพื้นฐาน นี่อาจเป็นผลมาจากตัวขนส่งไบคาร์บอเนตหรือคลอไรด์อื่นๆ ในไตที่ชดเชยการสูญเสียการทำงานของเพนดริน เฉพาะในสถานการณ์ที่รุนแรงของการขาดเกลือหรือภาวะด่างในเลือด หรือเมื่อตัวขนส่งโซเดียม-คลอไรด์ไม่ทำงานเท่านั้น จึงจะแสดงอาการของความผิดปกติของของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ในผู้ป่วยเหล่านี้[ 21 ] SLC26A4 มีความคล้ายคลึงกับ ยีน SLC26A3 อย่างมาก พวกมันมีโครงสร้างทางจีโนมที่คล้ายกัน และยีนนี้ตั้งอยู่ทางด้าน 3' ของยีน SLC26A3 โปรตีนที่เข้ารหัสมีความคล้ายคลึงกับตัวขนส่งซัลเฟต[ 5 ]
บทบาทอีกประการหนึ่งของเพนดรินที่ยังไม่เป็นที่เข้าใจมากนักคือภาวะไวเกินของทางเดินหายใจและการอักเสบเช่น ในระหว่างการโจมตีของโรคหอบหืดและปฏิกิริยาภูมิแพ้ การแสดงออกของเพนดรินในปอดเพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองต่อสารก่อภูมิแพ้และความเข้มข้นสูงของIL-13 [ 22 ] [ 23 ] และการแสดงออกของเพนดรินมากเกินไปส่งผลให้เกิดการอักเสบของทางเดินหายใจ ภาวะไวเกิน และการผลิตเมือกเพิ่มขึ้น[ 24 ] [ 25 ] อาการเหล่านี้อาจเกิดจากผลของเพนดรินต่อความเข้มข้นของไอออนในของเหลวบนพื้นผิวทางเดินหายใจ ซึ่งอาจทำให้ของเหลวนั้นมีความชุ่มชื้นน้อยลง[ 26 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Markovich D (ตุลาคม 2544). "บทบาททางสรีรวิทยาและการควบคุมของตัวขนส่งซัลเฟตในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม" Physiological Reviews . 81 (4): 1499– 1533. doi : 10.1152/physrev.2001.81.4.1499 . PMID 11581495 . S2CID 30942862 .
- Baldwin CT, Weiss S, Farrer LA, De Stefano AL, Adair R, Franklyn B และคณะ (กันยายน 1995) "การเชื่อมโยงของภาวะหูหนวกแต่กำเนิดแบบยีนด้อย (DFNB4) กับโครโมโซม 7q31 และหลักฐานของความหลากหลายทางพันธุกรรมในประชากรดรูซในตะวันออกกลาง" Human Molecular Genetics . 4 (9): 1637– 1642. doi : 10.1093/hmg/4.9.1637 . PMID 8541853 .
- Coyle B, Coffey R, Armour JA, Gausden E, Hochberg Z, Grossman A และคณะ (เมษายน 1996) "กลุ่มอาการเพนเดรด (คอพอกและการสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับรู้) อยู่ในตำแหน่งโครโมโซม 7 ในบริเวณที่มียีน DFNB4 ซึ่งเป็นยีนที่ทำให้เกิดภาวะหูหนวกแบบไม่เป็นกลุ่มอาการ" Nature Genetics . 12 (4): 421– 423. doi : 10.1038/ng0496-421 . PMID 8630497 . S2CID 7166946 .
- Sheffield VC, Kraiem Z, Beck JC, Nishimura D, Stone EM, Salameh M และคณะ (เมษายน 1996) "กลุ่มอาการ Pendred อยู่บนโครโมโซม 7q21-34 และเกิดจากความบกพร่องภายในในการสร้างไอโอดีนในต่อมไทรอยด์" Nature Genetics 12 ( 4): 424– 426. doi : 10.1038/ng0496-424 . PMID 8630498 . S2CID 25888014 .
- Gausden E, Armour JA, Coyle B, Coffey R, Hochberg Z, Pembrey M และคณะ (เมษายน 1996). "ไทรอยด์เพอร์ออกซิเดส: หลักฐานการยกเว้นยีนก่อโรคในกลุ่มอาการเพนเดรด" คลินิกต่อมไร้ ท่อ 44 (4): 441– 446. doi : 10.1046/j.1365-2265.1996.714536.x . PMID 8706311 . S2CID 21410631 .
- Coucke P, Van Camp G, Demirhan O, Kabakkaya Y, Balemans W, Van Hauwe P และคณะ (กุมภาพันธ์ 1997). "ยีนสำหรับโรค Pendred ตั้งอยู่ระหว่าง D7S501 และ D7S692 ในบริเวณ 1.7 cM บนโครโมโซม 7q" Genomics . 40 (1): 48– 54. doi : 10.1006/geno.1996.4541 . hdl : 2066/25039 . PMID 9070918 .
- Li XC, Everett LA, Lalwani AK, Desmukh D, Friedman TB, Green ED และคณะ (มีนาคม 1998). "การกลายพันธุ์ใน PDS ทำให้เกิดภาวะหูหนวกแบบด้อยที่ไม่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ" Nature Genetics . 18 (3): 215– 217. doi : 10.1038/ng0398-215 . PMID 9500541 . S2CID 40830620 .
- Van Hauwe P, Everett LA, Coucke P, Scott DA, Kraft ML, Ris-Stalpers C และคณะ (กรกฎาคม 1998). "การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์สองชนิดที่พบได้บ่อยในกลุ่มอาการเพนเดรด"พันธุศาสตร์โมเลกุลของมนุษย์ 7 ( 7): 1099– 1104. doi : 10.1093/hmg/7.7.1099 . PMID 9618166 .
- Coyle B, Reardon W, Herbrick JA, Tsui LC, Gausden E, Lee J และคณะ (กรกฎาคม 1998). "การวิเคราะห์ระดับโมเลกุลของยีน PDS ในกลุ่มอาการเพนเดรด"พันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลของมนุษย์7 (7): 1105– 1112. doi : 10.1093/hmg/7.7.1105 . PMID 9618167 .
- Usami S, Abe S, Weston MD, Shinkawa H, Van Camp G, Kimberling WJ (กุมภาพันธ์ 1999). "การสูญเสียการได้ยินที่ไม่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการร่วมกับท่อเวสติบูลาร์ที่ขยายใหญ่ขึ้นเกิดจากการกลายพันธุ์ของ PDS" Human Genetics . 104 (2): 188– 192. doi : 10.1007/s004390050933 . PMID 10190331 . S2CID 3116063 .
- Masmoudi S, Charfedine I, Hmani M, Grati M, Ghorbel AM, Elgaied-Boulila A, และคณะ (มกราคม 2543) "กลุ่มอาการ Pendred: ความแปรปรวนทางฟีโนไทป์ในสองครอบครัวที่มีการกลายพันธุ์ PDS missense เดียวกัน" วารสารพันธุศาสตร์การแพทย์อเมริกัน . 90 (1): 38– 44. ดอย : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000103)90:1<38::AID-AJMG8>3.0.CO;2-R . PMID 10602116 .
- Reardon W, OMahoney CF, Trembath R, Jan H, Phelps PD (กุมภาพันธ์ 2000). "ท่อเวสติบูลาร์ขยายใหญ่: เครื่องหมายทางรังสีวิทยาของกลุ่มอาการเพนเดรด และการกลายพันธุ์ของยีน PDS" . QJM . 93 (2): 99– 104. doi : 10.1093/qjmed/93.2.99 . PMID 10700480 .
- Bogazzi F, Raggi F, Ultimieri F, Campomori A, Cosci C, Berrettini S, และคณะ (มีนาคม 2543). "การกลายพันธุ์ใหม่ในยีนเพนดรินที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการเพนเดรด" คลินิกต่อมไร้ท่อ . 52 (3): 279– 285. ดอย : 10.1046/ j.1365-2265.2000.00930.x PMID10718825 . S2CID 40121366 .
- Bidart JM, Mian C, Lazar V, Russo D, Filetti S, Caillou B และคณะ (พฤษภาคม 2000). "การแสดงออกของเพนดรินและยีนกลุ่มอาการเพนเดรด (PDS) ในเนื้อเยื่อต่อมไทรอยด์ของมนุษย์"วารสารต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญทางคลินิก 85 ( 5): 2028– 2033. doi : 10.1210/jcem.85.5.6519 . PMID 10843192 .
- Adato A, Raskin L, Petit C, Bonne-Tamir B (มิถุนายน 2000). "ความหลากหลายของการสูญเสียการได้ยินในกลุ่มชาวดรูซที่แยกตัวออกมาจากตะวันออกกลาง: การกลายพันธุ์ OTOF และ PDS ใหม่ ความชุกต่ำของการกลายพันธุ์ GJB2 35delG และข้อบ่งชี้สำหรับตำแหน่ง DFNB ใหม่"วารสารพันธุศาสตร์มนุษย์แห่งยุโรป 8 ( 6): 437– 442. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200489 . PMID 10878664 .
- Lohi H, Kujala M, Kerkelä E, Saarialho-Kere U, Kestilä M, Kere J (พฤศจิกายน 2000). "การทำแผนที่ยีนขนส่งแอนไอออนที่คาดว่าจะเป็นใหม่ 5 ยีนในมนุษย์และลักษณะเฉพาะของ SLC26A6 ซึ่งเป็นยีนที่เป็นตัวเลือกสำหรับตัวแลกเปลี่ยนแอนไอออนในตับอ่อน" Genomics . 70 (1): 102– 112. doi : 10.1006/geno.2000.6355 . PMID 11087667 .
- Campbell C, Cucci RA, Prasad S, Green GE, Edeal JB, Galer CE และคณะ (พฤษภาคม 2544) "การระบุการกลายพันธุ์ใหม่แปดรายการและความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์ใน Pendred syndrome, DFNB4 และ PDS/SLC26A4" Human Mutation . 17 (5): 403– 411. doi : 10.1002/humu.1116 . PMID 11317356 . S2CID 36643824 .
ลิงก์ภายนอก
- รายการ GeneReviews/NCBI/NIH/UW บน Pendred Syndrome/DFNB4
- คำอธิบายอยู่ที่ oto.wustl.edu เก็บถาวรเมื่อ 2006-09-23 ที่Wayback Machine
- SLC26A4+โปรตีน,+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เพนดริน
เพนดริน เป็น โปรตีน แลกเปลี่ยนแอนไอออน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน SLC26A4 (solute carrier family 26, member 4) [ 5 ] [ 6 ]...
การทำงาน
เพนดรินเป็นตัวแลกเปลี่ยนไอออนที่พบในเซลล์หลายประเภทในร่างกาย มีการระบุระดับการแสดงออกของเพนดรินสูงในหูชั้นในและต่อมไทรอยด์ [ 13 ]
ต่อมไทรอยด์
ในต่อมไทรอยด์ เพนดรินถูกแสดงออกโดย เซลล์ฟอลลิเคิลของ ต่อ มไทรอยด์ ซิม พอร์เตอร์ Na + /I − นำ ไอโอไดด์ (I − ) เข้าสู่เซลล์ทางด้านข้างฐาน และเพนดรินจะขับ I − ออกทางเยื่อหุ้มเซลล์ด้านยอดเข้าสู่คอลลอยด์ของต่อ มไทรอยด์ [ 14 ]
หูชั้นใน
หน้าที่ที่แท้จริงของเพนดรินในหูชั้นในยังไม่ชัดเจน อย่างไรก็ตาม เพนดรินอาจมีบทบาทในการรักษาสมดุลกรด-เบสในฐานะตัวแลกเปลี่ยนคลอไรด์-ไบคาร์บอเนต ควบคุมสมดุลปริมาตรผ่านความสามารถในการทำหน้าที่เป็นตัวแลกเปลี่ยนคลอไรด์-ฟอร์เมต [ 15 ] [ 16 ]...