เพนิเทรม เอ

ชื่อ
ชื่ออื่นๆ เทรมอร์ติน
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	12627-35-9 วาย
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
เคมสไปเดอร์	298950 เอ็น
บัตรข้อมูล ECHA	100.162.141
PubChem CID	337313
มหาวิทยาลัย	244AU85PR7 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID00320093
อินชิ นิ้วChI=1S/C37H44ClNO6/c1-15(2)28-27(40)31-37(45-31)23(43-28)9-10-33(6)34 (7)18(8-11-35(33,37)41)29-25-24-21(39-30(25)34)14-20(38)17-12-16(3)19-13 -22(32(4,5)44-29)36(19,42)26(17)24/h14,18-19,22-23,27-29,31,39-42H,1,3,8-13H2,2,4-7H3/t18-,19+,22+,23-,27-,28+,29-,31-,33+,34+,35-,36?,37+/m0/s1 เอ็น คีย์: JDUWHZLEDOQSR-JHMXYHNCSA-N เอ็น
รอยยิ้ม CC(=C)C1C(C2C3(O2)C(O1)CCC4(C3(CCC5C4(C6=C7C5OC(C8CC9C8(C1=C7C(=CC(=C1CC9=C)Cl)N6)O)(C)C)C)O)C)O
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 37 H 44 ClNO 6
มวลโมลาร์	633.20136
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) เอ็น ตรวจสอบ  (คืออะไร   ?) วายเอ็น ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

เพนิเทรม เอ ( เทรมอร์ติน ) เป็น ไมโคทอกซินชนิดอินโดล-ไดเทอร์พีนอยด์ที่ผลิตโดยเชื้อราบางสายพันธุ์ของAspergillus , ClavicepsและPenicilliumซึ่งพบได้ในพืชหลายชนิด เช่นหญ้ารายกราส^{[ 1 ]}เพนิเทรม เอ เป็นหนึ่งในเมตาโบไลต์รอง หลายชนิดที่เกิดขึ้น หลังจากการสังเคราะห์แพกซิลลีนในPenicillium crostosum [ ^{2 ] การ}เป็นพิษจากเพนิเทรม เอ ในมนุษย์และสัตว์มักเกิดขึ้นจากการบริโภคอาหารที่ปนเปื้อนจากเชื้อราที่ผลิตไมโคทอกซิน ซึ่งจะถูกกระจายไปทั่วร่างกายโดยกระแสเลือด^{[ 2 ]}มันสามารถผ่านเข้า สู่ ระบบประสาทส่วนกลางได้โดยผ่านอุปสรรคเลือด-สมอง [ ^{2 ] ใน}มนุษย์ การเป็นพิษจากเพนิเทรม เอ มักเกี่ยวข้องกับอาการสั่นอย่างรุนแรงอุณหภูมิร่างกายสูง คลื่นไส้ / อาเจียนมองเห็นภาพซ้อนและท้องเสียเป็นเลือด^{[ 2 ]}ในสัตว์ อาการพิษจากเพนิทเรม เอ เกี่ยวข้องกับอาการต่างๆ ตั้งแต่อาการสั่น ชัก และไข้สูง ไปจนถึงอาการเดินเซและตากระตุก^{[ 2 ]}

Roquefortine Cมักตรวจพบในกรณีที่มีการบันทึกไว้ของการเป็นพิษจาก penitrem A ทำให้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ที่เป็นไปได้ สำหรับการวินิจฉัย^{[ 3 ]}

Penitrem A ทำให้การส่งสัญญาณประสาทกรดอะมิโน GABAergic บกพร่องและต่อต้านช่องโพแทสเซียมที่เปิดใช้งานCa ²⁺ ที่มีการนำไฟฟ้าสูง ทั้งในมนุษย์และสัตว์^{[ 4 ]}การบกพร่องของการส่งสัญญาณประสาทกรดอะมิโน GABAergic มาพร้อมกับการปล่อยกรดอะมิโนกระตุ้นกลูตาเมตและ แอ สปาร์เทตรวมถึงสารสื่อประสาทที่ยับยั้งแกมมา-อะมิโนบิวทิริกแอซิด (GABA) ออกมาโดยฉับพลัน ^{[ 4 ]}การปล่อยสารสื่อประสาทเหล่านี้อย่างฉับพลันส่งผลให้การส่งสัญญาณ GABAergic ไม่สมดุล ซึ่งก่อให้เกิดความผิดปกติทางระบบประสาท เช่น อาการสั่นที่เกี่ยวข้องกับพิษจาก penitrem A ^{[ 4 ]}

นอกจากนี้ Penitrem A ยังกระตุ้นการผลิตสารออกซิเจนที่ออกฤทธิ์ (ROS) ในเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลของมนุษย์และสัตว์^{[ 2 ]}การผลิต ROS ที่เพิ่มขึ้นส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อในสมองและอวัยวะที่ได้รับผลกระทบอื่นๆ รวมถึงการตกเลือดในกรณีพิษเฉียบพลัน^{[ 2 ]}

ในPenicillium crustosumการสังเคราะห์เพนิเทรม เอ และเมตาโบไลต์รอง อื่นๆ เกิดขึ้นตามหลังการสังเคราะห์แพกซิลลีน [ ^{5 ] การ}สังเคราะห์เพนิเทรม เอ เกี่ยวข้องกับเอนไซม์การเปลี่ยนแปลงออกซิเดชัน 6 ชนิด (ไซโตโครม P450 โมโนออกซิเจเนส 4 ชนิด และ โมโนออกซิเจเนสที่ขึ้นอยู่กับ ฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (FAD) 2 ชนิด) อะ เซทิลทรานสเฟอเรส 2 ชนิด ออกซิโด รีดักเทส 1 ชนิด และพรีนิลทรานสเฟอ เรส 1 ชนิด[ ^{5 ] เอนไซม์}เหล่านี้ถูกเข้ารหัสโดยกลุ่มยีนที่ใช้ในการสังเคราะห์แพกซิลลีนและการสังเคราะห์เพนิเทรม เอเอฟ^{[ 5 ]}เส้นทางการสังเคราะห์มีรายละเอียดดังต่อไปนี้:

1. ออกซิโดรีดักเทสเร่งปฏิกิริยารีดักชันของคีโตนของแพกซิลลีนและยังเพิ่มกลุ่มไดเมทิลอัลลิลให้กับวงแหวนอะโรมาติกอีกด้วย^{[ 5 ]}
2. อะเซทิลทรานสเฟอเรสจะเร่งปฏิกิริยาการกำจัดหมู่ไฮดรอกซิลด้านล่างขวาของสารตัวกลางและลดหมู่เมทิลที่อยู่ใกล้เคียงหนึ่งหมู่ให้กลายเป็นหมู่เมทิลีน^{[ 5 ]}
3. เอนไซม์การเปลี่ยนแปลงออกซิเดชันจะเร่งปฏิกิริยาการเติมหมู่ไฮดรอกซิลให้กับหมู่ไดเมทิลอัลลิลของสารตัวกลาง พันธะคู่ของไดเมทิลอัลลิลจะเคลื่อนตัวลงมาหนึ่งคาร์บอน^{[ 5 ]}
4. พรีนิลทรานสเฟอเรสเร่งปฏิกิริยาการสร้างไดเมทิลไซโคลเพนเทนและไซโคลบิวเทนโดยใช้กลุ่มแอลกอฮอล์วงแหวนอะโรมาติกของสารตัวกลาง^{[ 5 ]}
5. เอนไซม์ที่เปลี่ยนรูปออกซิเดชันจะเร่งปฏิกิริยาการสร้างเมทิลีนไซโคลเฮกเซนโดยใช้ไดเมทิลไซโคลเพนเทนของสารตัวกลาง ทำให้เกิดเซโคเพนไนเตรม D ^{[ 5 ]}
6. เอนไซม์ที่เปลี่ยนรูปออกซิเดชันจะเร่งปฏิกิริยาการสร้างไซโคลออกเทนโดยใช้ กลุ่ม แอลกอฮอล์ ของไซโคลบิวเทน และคาร์บอนที่เชื่อมไซโคลเฮกเซนและไซโคลเพนเทน ของเซโคเพนิทเรม ดี ทำให้เกิดเพนิทเรม ดี^{[ 5 ]}
7. เอนไซม์ที่เปลี่ยนรูปออกซิเดชันจะเร่งปฏิกิริยาการเติมอะตอมคลอรีนที่วงแหวนอะโรมาติกของเพนิเทรม D ทำให้เกิดเพนิเทรม C ^{[ 5 ]}
8. เอนไซม์ที่เปลี่ยนรูปออกซิเดชันจะเร่งปฏิกิริยาการสร้าง วงแหวน อีพอกไซด์ ที่พันธะคู่ ออกเซนของเพนิเทรม C ทำให้เกิดเพนิเทรม F ^{[ 5 ]}
9. เอนไซม์การเปลี่ยนแปลงออกซิเดชันจะเร่งปฏิกิริยาการเติมหมู่ไฮดรอกซิลที่คาร์บอนที่เชื่อมเมทิลีนไซโคลเฮกเซนและไซโคลบิวเทนของเพนิเทรม F ทำให้เกิดเพนิเทรม A ^{[ 5 ]}

• แพ็กซิลลีน
• โรคฟอร์ทีน ซี