โฟ4
โครงสร้างผลึกของโฮโมไดเมอร์ Pho4 ของยีสต์ (สีฟ้าและสีเขียว) ที่ซับซ้อนกับ DNA (สีน้ำตาล) [ 1 ]
ตัวระบุ
เครื่องหมาย	โฟ4
สัญลักษณ์ทางเลือก	YFR034C
ยีน NCBI	850594
พีดีบี	1a0a
ลำดับอ้างอิง	NP_116692
ยูนิโปรท	พี07270
ค้นหา โครงสร้าง แบบจำลองสวิส โดเมน อินเตอร์โปร

Pho4เป็นโปรตีนที่มีปัจจัยการถอดรหัสแบบเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ (bHLH) พบได้ในS. cerevisiaeและยีสต์ชนิดอื่นๆ^{[ 2 ]}ทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสเพื่อควบคุมยีนที่ตอบสนองต่อฟอสเฟตที่อยู่ในเซลล์ยีสต์^{[ 3 ]}โฮโมไดเมอร์ของโปรตีน Pho4 สามารถทำเช่นนี้ได้โดยการจับกับ ลำดับ DNAที่มีไซต์การจับ bHLH 5'-CACGTG-3' ^{[ 4 ]} ลำดับนี้พบในโปรโมเตอร์ของยีนที่ถูกควบคุมเพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองต่อ ความพร้อม ของฟอสเฟตเช่น ยีน PHO5 ^{[ 5 ]}

บริเวณที่เป็นเกลียวแสดงด้วยริบบิ้น ส่วนองค์ประกอบโครงสร้างทุติยภูมิที่ไม่ปกติแสดงด้วยท่อบางๆ โมเลกุล A และ B มีสีฟ้าและสีเขียวมะนาวตามลำดับ โครงสร้างเกลียวสามารถมองเห็นได้อย่างชัดเจนในบริเวณลูป^{[ 3 ]}โปรตีน PHO4 ประกอบด้วยกรดอะมิโน 312 ตัว (Yoshida et al., 1989) และมีโดเมนการทำงานสี่โดเมน^{[ 6 ]} PHO4 เป็นหนึ่งในโปรตีนควบคุมที่จำเป็นสำหรับการถอดรหัสยีน PHO5, PHO81 และ PHO84 ^{[ 6 ]}โดเมนการจับกับ DNA ของ PHO4 ประกอบด้วยเกลียวสองเกลียว เรียกว่า H1 และ H2 คั่นด้วยลูปยาวที่มีบริเวณเกลียวอัลฟาแบบใหม่ PHO4 จับกับ DNA ในรูปของโฮโมไดเมอร์ และโมโนเมอร์ทั้งสองพับตัวเป็นมัดเกลียวสี่เกลียวแบบขนานและหมุนซ้าย^{[ 6 ]}โปรตีน PHO4 ขาดเครือข่ายไฮโดรเจนภายใน^{[ 6 ]}

Pho4 เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่ช่วยควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์^{[ 7 ]}เมื่อถูกกระตุ้น Pho4 จะถูกส่งไปยังนิวเคลียส Pho4 มีปัจจัยการแลกเปลี่ยนนิวเคลียสที่โปรตีนอิมพอร์ทินสามารถจับได้ โปรตีนอิมพอร์ทินจะจับกับ "สัญญาณ" หรือปัจจัยการแลกเปลี่ยนนิวเคลียส และช่วยในการเคลื่อนย้ายโปรตีนที่ติดแท็กปัจจัยการแลกเปลี่ยนนิวเคลียสเข้าไปในนิวเคลียส นอกจากนี้ ปัจจัยการถอดรหัสอีกตัวหนึ่งที่เรียกว่า Pho2 จะจับกับ Pho4 และช่วยให้ Pho4 สามารถจับกับตำแหน่งการจับบนยีนเป้าหมายเฉพาะของมันได้อย่างแน่นหนา^{[ 7 ]}ซึ่งเป็นการเพิ่มพันธมิตรการจับที่ Pho4 ต้องการเพื่อให้สามารถทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสโดยการควบคุมการถอดรหัสของยีนที่ตอบสนองต่อฟอสเฟต

การควบคุมการทำงานของปัจจัยการถอดรหัส Pho4 ลดลงเมื่อเซลล์ยีสต์มีสภาพแวดล้อมที่อุดมไปด้วยฟอสเฟต ภายใต้ความเข้มข้นของฟอสเฟตสูง พบว่าไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลินที่รู้จักกันในชื่อ PHO80-PHO50 จะทำการฟอสโฟรีเลต PHO4 ที่หมู่เซริน (O'Neil et al. 209–212) ^{[ 8 ]}ซึ่งจะปิดกั้นตำแหน่งการจับของอิมพอร์ทินและปัจจัยการถอดรหัส Pho2 และทำให้ตัวรับ Msn5p ช่วยในการกำจัดโปรตีน Pho4 ออกจากนิวเคลียสและกลับไปยังไซโตพลาสซึม^{[ 9 ]}นอกจากนี้ เนื่องจากตำแหน่งการจับของอิมพอร์ทินบนโปรตีน Pho4 ถูกปิดกั้นจากการฟอสโฟรีเลตที่ PHO4 ได้รับ PHO4 จึงไม่สามารถเคลื่อนย้ายเข้าไปในนิวเคลียสได้อีกต่อไป

พบว่ามีการควบคุมการแสดงออกของ Pho4 เพิ่มขึ้นในเซลล์ยีสต์ที่ขาดฟอสเฟต เกิดขึ้นเนื่องจากไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน PHO80-PHO85 ถูกยับยั้งโดยสารยับยั้งที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน PHO81 ^{[ 8 ]}ในความเข้มข้นต่ำของฟอสเฟต สารยับยั้ง CDK PHO80-PHO85 สามารถยับยั้งไม่ให้ PHO80-PHO85 ทำการฟอสโฟรีเลต PHO4 ที่หมู่เซรินได้^{[ 8 ]}เมื่อเกิดเหตุการณ์นี้ อิมพอร์ทินและ PHO2 จะสามารถจับกับ PHO4 และช่วยในการเคลื่อนย้ายและการจับอย่างแน่นหนากับตำแหน่งการจับบนยีน PHO5 ซึ่งจะถูกควบคุมการแสดงออกเพิ่มขึ้น^{[ 8 ]}

• PHO4+protein,+S+cerevisiae ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา