เพียร์ซลงทะเบียนเข้ารับการเกณฑ์ทหารในเพนซิลเวเนียในช่วงสงครามกลางเมือง ตอนนั้นเขามีอายุ 23 ปีและยังไม่ได้แต่งงาน เขาระบุอาชีพของตนว่า "แพทย์" ^{[ 1 ]}

เพียร์ซประกอบธุรกิจผลิตและจำหน่ายยาสามัญประจำบ้าน และก่อตั้งโรงแรมสำหรับผู้ป่วยและสถาบันศัลยกรรม ธุรกิจการผลิตของเขาเริ่มต้นด้วย "ยาที่หมอเพียร์ซโปรดปราน" จากนั้นจึงผลิตยาอื่นๆ ตามมา รวมถึงสมาร์ทวีดและยาเม็ดแสนสุขของหมอเพียร์ซ กิจการของเขาประสบความสำเร็จ โดยมีการจัดส่งสมาร์ทวีดและผลิตภัณฑ์อื่นๆ ของหมอเพียร์ซเกือบหนึ่งล้านขวดต่อปี

เพียร์ซมอบหมายให้วาเลนไทน์ มอตต์ เพียร์ซ บุตรชายของเขา สร้างแหล่งผลิตขวดแก้วหลายล้านขวดที่ใช้ในการจำหน่ายยาสามัญประจำบ้านหลายชนิดของบริษัท โดยเริ่มจากการเช่าโรงงาน Eagle Glass Works ที่เมืองบร็อคเวย์วิลล์ รัฐเพนซิลเวเนีย ในปี 1904 และในปี 1905 เพียร์ซผู้เป็นบุตรชายได้ซื้อบริษัท St. Marys Glass Company ที่เมืองเซนต์แมรีส์ รัฐเพนซิลเวเนีย เพียร์ซเปลี่ยนชื่อธุรกิจเป็น "Pierce Glass Company" ธุรกิจประสบความสำเร็จอย่างมากจนบริษัทยังผลิตขวดตามสั่งให้กับคู่แข่งยาสามัญประจำบ้านรายอื่น ๆ เช่นPond's Extract , Lydia Pinkhamและอื่น ๆ อีกมากมาย^{[ 2 ] [ 3 ]}

ขวดบรรจุยาที่มีตราสินค้าของสมาคมการแพทย์จ่ายยาโลก (World Dispensary Medical Association) ผลิตขึ้นสำหรับสำนักงานของบริษัทในลอนดอน ที่ตั้งอยู่ที่ 3 New Oxford Street บางครั้งอาจพบขวดเหล่านี้ได้ในแหล่งทิ้งขยะเก่าในสหราชอาณาจักร

เพียร์ซให้ทุนสนับสนุนบริษัท Big Bend Tunnel and Mining Company โดยถือครองหุ้นทุน "หกสิบถึงเจ็ดสิบเปอร์เซ็นต์" ของการดำเนินงานมูลค่า 20,000,000 ดอลลาร์ ( เทียบเท่ากับ 716,666,667 ดอลลาร์ในปี 2025 ) โทมัส เอดิสันได้เสนอแนะว่าควรสำรวจแหล่งแร่ทองคำในชั้นกรวดของแม่น้ำ North Fork Featherในเขต Butte County รัฐแคลิฟอร์เนีย โครงการนี้จำเป็นต้องสร้างเขื่อนซึ่งก่อให้เกิดทะเลสาบยาวสองไมล์อยู่ด้านหลัง เขื่อนได้เบี่ยงน้ำของแม่น้ำเข้าไปในอุโมงค์ขนาดใหญ่เพื่อเปิดเผยแหล่งแร่ทองคำที่อุดมสมบูรณ์ซึ่งเชื่อว่าอยู่ในชั้นกรวดของแม่น้ำ พื้นที่แม่น้ำที่เปิดเผยมีความยาวเกือบหนึ่งไมล์^{[ 4 ]}

บริษัท Pierce สนับสนุนโครงการอุโมงค์ Big Bend ด้วยเงิน 750,000 ดอลลาร์ ( เทียบเท่า 26,875,000 ดอลลาร์ในปี 2025 ) โครงการเริ่มต้นในปี 1892 และอุโมงค์ยาว 12,000 ฟุตแล้วเสร็จในปี 1887 โครงการนี้ยังต้องมีการก่อสร้างสถานีผลิตไฟฟ้าซึ่งให้พลังงานแก่เครื่องจักรและปั๊มน้ำในเหมือง สถานที่ก่อสร้างแห่งนี้เป็นแห่งแรกที่ใช้ไฟส่องสว่างในเวลากลางคืน ซึ่งจัดหาโดยบริษัท Edison

ไม่สามารถกู้คืนทองคำได้ในปริมาณที่ทำให้โครงการมีกำไร แม้ว่าโครงการจะเสร็จสมบูรณ์แล้ว แต่รายงานการขาดทุนสุทธิอยู่ที่ 2,000,000 ดอลลาร์สหรัฐ ( เทียบเท่ากับ 71,666,667 ดอลลาร์สหรัฐในปี 2025 ) เพียร์ซกล่าวว่า "...หลังจากความพยายามทั้งหมดของเรา และแม้ว่าเราจะเสียใจที่ต้องยอมรับความจริงนี้ แต่เราก็พร้อมที่จะยอมรับว่าในปัจจุบันเรามองไม่เห็นโอกาสที่จะบรรลุความคาดหวังเดิมของเราเกี่ยวกับเหมืองเหล่านี้" ^{[ 5 ]}

เพียร์ซได้ก่อตั้งธุรกิจรถยนต์ของเขาในปี 1900 ในชื่อ "Dr. Pierce Auto Manufacturing Company" ในเมืองนิวอาร์ก รัฐนิวเจอร์ซีย์ เขาเริ่มการผลิต โดยผลิตรถยนต์ไฟฟ้าเพียร์ซเป็นครั้งแรกในปี 1900 ซึ่งออกแบบมาเพื่อส่งหนังสือพิมพ์ รถคันนั้นมีความสามารถในการบรรทุก 1,000 ปอนด์ ใช้มอเตอร์ไฟฟ้า 10 แรงม้าสองตัวที่ควบคุมความเร็วไปข้างหน้าได้สามระดับ (3, 4 1/2 และ 10 ไมล์ต่อชั่วโมง) และมีระยะทางวิ่งได้ 25 ไมล์^{[ 6 ]}รถคันนี้ผลิตขึ้นในเมืองบัฟฟาโล รัฐนิวยอร์ก รถยนต์ของเขาไม่มีความเกี่ยวข้องกับ รถยนต์ Pierce-Arrowซึ่งผลิตในเมืองบัฟฟาโลโดย George Norman Pierce เช่นกัน

ในปี ค.ศ. 1901 เพียร์ซได้ย้ายฐานการผลิตไปยังเมืองบาวด์บรูค รัฐนิวเจอร์ซีย์ เขาได้จัดหาชิ้นส่วนมอเตอร์ไฟฟ้าสำหรับยานพาหนะของเขาจากบริษัทอเมริกันเอ็นจิ้นคอมพานีที่อยู่ใกล้เคียง เขาได้ขยายขอบเขตของยานพาหนะไฟฟ้าให้ครอบคลุมถึงรถบรรทุกส่งสินค้าขนาดเล็กและรถยนต์เปิดประทุนแบบ "ฟาเอตัน" หลายรุ่น

เพียร์ซกล่าวถึงรถยนต์ของเขาว่า "รถยนต์ของเราถูกสร้างขึ้นให้สวยงามที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้โดยไม่ลดทอนความแข็งแกร่งเพื่อความสวยงาม ซึ่งจะเป็นอันตรายต่อเสถียรภาพของรถหรือเป็นภัยต่อชีวิตของผู้โดยสาร... รถยนต์ของเราไม่มีลักษณะที่ดูบอบบางหรือเหมือนแมงมุม แต่เป็นรถยนต์ที่ดูดีและแข็งแกร่ง พร้อมสำหรับการทดสอบหรือความยากลำบากใดๆ" รถเพียร์ซฟาเอตันปี 1904 มีราคา 1,600 ดอลลาร์ ( เทียบเท่ากับ 57,333 ดอลลาร์ในปี 2025 ) ^{[ 7 ]}

เพียร์ซได้ปรับโครงสร้างองค์กรใหม่ โดยเปลี่ยนชื่อบริษัทรถยนต์เป็น "บริษัทเพียร์ซ อิเล็กทริก" บริษัทถูกยุบเลิกในปี พ.ศ. 2447 ^{[ 8 ]}