มะเร็งกำเริบซ้ำ
มะเร็งที่กลับมาเป็นซ้ำ หมายถึง มะเร็งชนิดใดก็ตาม ที่กลับมาหรือกำเริบขึ้นอีกครั้ง เมื่อ เซลล์มะเร็งส่วนหนึ่งหลบเลี่ยงผลของการรักษาและรอดชีวิตอยู่ในบริเวณเล็กๆ ที่ตรวจไม่พบด้วยการทดสอบวินิจฉัยหากมะเร็งที่กลับมาเป็นซ้ำได้แพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกายหรือเกิดการดื้อต่อเคมีบำบัดแล้ว อาจมีความรุนแรงมากกว่ามะเร็งเดิม โดยทั่วไป ความรุนแรงของมะเร็งจะเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาที่สั้นลงระหว่างการรักษาครั้งแรกกับการกลับมาเป็นซ้ำ[ 1 ]
มะเร็งที่มีอัตราการกลับมาเป็นซ้ำสูงที่สุด ได้แก่มะเร็งสมองชนิดกลิโอบลาสโตมาซึ่งมีอัตราการกลับมาเป็นซ้ำเกือบ 100% [ 2 ] มะเร็งรังไข่ ชนิดเยื่อ บุผิว ซึ่งมีอัตราการกลับมาเป็นซ้ำ 85% [ 3 ]และมะเร็งกระเพาะปัสสาวะซึ่งมีอัตราการกลับมาเป็นซ้ำ 30-54% [ 4 ]
การพัฒนา
เนื้องอกเริ่มต้นอาจกลายเป็นจุดที่มะเร็งกลับมาหรืออาจแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นของร่างกาย[ 5 ]เซลล์ที่รอดชีวิตเหล่านี้จะสะสมการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมต่างๆ เมื่อเวลาผ่านไป จนในที่สุดก็สร้างเซลล์เนื้องอกใหม่ขึ้นมา อาจใช้เวลาหลายสัปดาห์ หลายเดือน หรือหลายปี กว่ามะเร็งจะกลับมา หลังจากการผ่าตัดและ/หรือเคมีบำบัดหรือรังสีบำบัดเซลล์เนื้องอกบางชนิดอาจยังคงอยู่และพัฒนาความต้านทานต่อการรักษา และในที่สุดก็พัฒนาเป็นเนื้องอกใหม่ อัตราการกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็งนั้นขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย รวมถึงอายุ เพศ ชนิดของมะเร็ง ระยะเวลาการรักษา ระยะการลุกลาม เกรดของเนื้องอกเดิม และปัจจัยเสี่ยงเฉพาะของมะเร็ง[ 6 ] [ 1 ] [ 7 ]
ประเภท
มะเร็งที่กลับมาเป็นซ้ำมี 3 ประเภท ได้แก่:
- การกลับมาเป็นซ้ำในบริเวณเดิม - มะเร็งกลับมาที่ตำแหน่งเดิม[ 8 ] [ 9 ]
- การกลับมาเป็นซ้ำในระดับภูมิภาค - ตรวจพบมะเร็งในเนื้อเยื่อหรือต่อมน้ำเหลืองใกล้กับตำแหน่งเดิม[ 10 ]
- การกลับมาเป็นซ้ำในระยะไกล - ตรวจพบมะเร็งในเนื้อเยื่อที่อยู่ห่างไกลจากตำแหน่งเดิม เรียกอีกอย่างว่าการกลับมาเป็นซ้ำแบบแพร่กระจาย[ 11 ] [ 12 ]
สาเหตุ
เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง
เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง (CSC) คือประชากรกลุ่มเล็กๆ ของมวลเซลล์เนื้องอกทั้งหมด ซึ่งเป็นสาเหตุของการก่อตัว การลุกลาม และการกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็งในระยะเริ่มต้น นอกจากนี้ยังมีส่วนทำให้เกิดการดื้อยาอีก ด้วย [ 13 ] [ 14 ]เชื่อกันว่า CSC มีต้นกำเนิดมาจากเซลล์ต้นกำเนิด ปกติ เซลล์ต้นกำเนิด หรือเซลล์ที่แตกต่างกันอันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ ทางพันธุกรรมสะสม และความไม่เสถียรของจีโนม ในภายหลัง [ 15 ]พบ CSC ใน บริเวณเฉพาะ ของสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกปัจจุบันพบ CSC ในเนื้องอกหลายชนิด รวมถึงเนื้องอกในสมองเต้านมรังไข่ศีรษะและลำคอเป็นต้น[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
CSC มีความสามารถในการเพิ่มจำนวนตัวเองได้เช่นเดียวกับเซลล์ต้นกำเนิดทั่วไป CSC หนึ่งเซลล์สามารถแบ่งตัวแบบไม่สมมาตรเป็น CSC หนึ่งเซลล์และเซลล์เนื้องอกที่แตกต่างกันหนึ่งเซลล์ เนื้องอกส่วนใหญ่ประกอบด้วยเซลล์หลัง[ 21 ]
ในมะเร็งบางชนิด CSC จะอยู่ในสภาวะสงบเป็นเวลานาน ทำให้ไม่เกิดผลต่อการรักษา ดังนั้น แม้จะผ่านไปหลายสิบปีหลังจากการรักษามะเร็งหลักเสร็จสิ้นแล้ว การกระตุ้นการทำงานของ CSC ที่สงบอยู่ก็อาจนำไปสู่การเกิดมะเร็งซ้ำได้[ 22 ] [ 23 ]
นีโอซิส
ภาวะขาดออกซิเจนสารเคมีบำบัดและรังสีสามารถสร้างเซลล์มะเร็งขนาดยักษ์โพลีพลอยด์ (PGCC) ได้ PGCC บางชนิดมีความสามารถในการเกิดนีโอซิส ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการแตกหน่อ ของนิวเคลียส การแบ่งไซโทพลาซึมภายในเซลล์แบบไม่สมมาตรและการสร้างเซลล์ Rajuซึ่งเป็นเซลล์โมโนนิวเคลียร์ขนาดเล็กที่มีลักษณะคล้ายเซลล์ต้นกำเนิด เซลล์เหล่านี้มีบทบาทในการกลับมาเป็นมะเร็งซ้ำและความต้านทานต่อการรักษา[ 24 ]
ฟีนิกซ์ผงาดขึ้น
การฟื้นคืนชีพของฟีนิกซ์เป็นกระบวนการที่เซลล์ที่ตายแล้วส่งสัญญาณที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตและการแบ่งตัว ทำให้เกิดเซลล์ใหม่[ 25 ]หลังจากเนื้อเยื่อได้รับบาดเจ็บ เซลล์ต้นกำเนิดที่อยู่ในและรอบๆ เนื้อเยื่อที่ได้รับบาดเจ็บมีบทบาทสำคัญในการเติมเต็มส่วนที่เสียหาย มีทฤษฎีว่าโมเลกุลที่ปล่อยออกมาจากเซลล์ที่ได้รับบาดเจ็บจะกระตุ้นการเคลื่อนย้ายของเซลล์ต้นกำเนิดไปยังบริเวณนั้น ตามด้วยการแยกความแตกต่างและการเพิ่มจำนวน[ 26 ]ผ่านกระบวนการอะพอพโทซิส เซลล์มะเร็งที่กำลังจะตายจะส่งสัญญาณการเจริญเติบโตและซ่อมแซมเนื้องอกที่เสียหายจากรังสี PGE2 ถูกปล่อยออกมาจากเซลล์อะพอพโทซิสในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับแคสเปส ซึ่งช่วยให้เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งและเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งขยายตัวและเพิ่มจำนวน[ 27 ]
ความเครียดของเซลล์และการพักตัว
การกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็ง (การกำเริบ) เกิดจากเซลล์มะเร็งที่หลบเลี่ยงการรักษา: เซลล์มะเร็งจำนวนเล็กน้อยอาจยังคงไม่ถูกตรวจพบและอยู่ในภาวะสงบ โดยหยุดการแพร่กระจายเป็นเวลานาน ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้จากกลไกที่แตกต่างจากภาวะสงบของวงจรเซลล์[ 28 ] [ 29 ]ในความเป็นจริง ผลของการรักษาที่ฆ่าเซลล์มะเร็งส่วนใหญ่ อาจทำให้เซลล์บางส่วนหยุดการแพร่กระจายแทนที่จะตาย[ 30 ] แม้ว่ากลไกที่แน่นอนของการหยุดการเจริญเติบโตจะไม่ชัดเจนทั้งหมดและอาจไม่เหมือนกันในทุกกรณีของมะเร็ง เซลล์มะเร็งที่รอดชีวิตจากเคมีบำบัดจะปรับตัวทางเมตาบอลิซึมหลายอย่างและมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของตำแหน่งสำคัญของโครมาตินซึ่งเป็นวัสดุที่บรรจุ DNA ของเซลล์ ส่งผลให้บางสภาวะสามารถกระตุ้นการแสดงออกของยีนที่จุดประกายการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งอีกครั้ง ทำให้เกิดการแพร่กระจาย และนอกจากนี้ สภาวะเหล่านี้อาจกระตุ้นการแสดงออกของยีนที่ผิดปกติซึ่งทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อของโฮสต์ ซึ่งทำให้มะเร็งเจริญเติบโตได้เช่นกัน[ 31 ]
การวินิจฉัย
การวินิจฉัยการกลับมาเป็นซ้ำในระยะเริ่มต้นมีความสำคัญและสามารถปรับปรุงการพยากรณ์โรคและการอยู่รอดของผู้ป่วยมะเร็ง ได้ [ 32 ]ขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็งหลัก การตรวจทางห้องปฏิบัติการและการถ่ายภาพหลายอย่าง รวมถึงขั้นตอนการผ่าตัดจำนวนมาก ถูกนำมาใช้ในการวินิจฉัยมะเร็งที่กลับมาเป็นซ้ำ[ 33 ] [ 34 ]เนื้องอกร้ายจะพัฒนาและหลั่งสารเคมีทางชีวภาพที่เรียกว่าตัวบ่งชี้เนื้องอกซึ่งสามารถตรวจพบได้ในกระแสเลือด ตัวบ่งชี้เหล่านี้อาจใช้ในการคัดกรองมะเร็ง วินิจฉัย และติดตามว่ามะเร็งตอบสนองต่อการรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพเพียงใด[ 35 ]
การรักษา
ข้อจำกัดโดยธรรมชาติของวิธีการรักษาโรคมะเร็งในปัจจุบันมักส่งผลให้การรักษาล้มเหลว ความต้านทาน ต่อเคมีบำบัดและรังสีบำบัดเป็นปัจจัยทั่วไปที่ทำให้การรักษาโรคมะเร็งหลายชนิดล้มเหลว[ 36 ]นอกจากนี้ เนื่องจากวิธีการรักษาส่วนใหญ่ไม่สามารถกำจัด CSC ได้อย่างสมบูรณ์ วิธีการหลายอย่างที่ไม่เลือกเป้าหมาย CSC อย่างเพียงพออาจเป็นอันตรายต่อเนื้อเยื่อปกติ และผู้ป่วยมักมีความเสี่ยงต่อการกลับมาเป็นซ้ำและการแพร่กระจาย[ 37 ]
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการพัฒนาวิธีการรักษามากมายโดยมีเป้าหมายเพื่อกำจัด CSC การกำหนดเป้าหมายไปที่เครื่องหมายบนพื้นผิวของ CSC, แคสเคด ABC, สภาพแวดล้อมจุลภาคหรือแคสเคดสัญญาณ ล้วนสามารถช่วยฆ่า CSC ได้ มีตัวยาหลายชนิดที่กำหนดเป้าหมายไปที่เครื่องหมายหรือเส้นทางเหล่านี้ ซึ่งกำลังอยู่ระหว่างการทดสอบในการทดลองทางคลินิก การรักษาจะแตกต่างกันไปตามชนิดของมะเร็งและผู้ป่วยแต่ละราย[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]