ก่อนหน้านี้ เธอเคยดำรงตำแหน่งผู้แทนพิเศษด้านกิจการระหว่างรัฐบาลระดับโลกในกระทรวงการต่างประเทศของสหรัฐอเมริกาในตำแหน่งนี้ ลูอิสได้กระตุ้นการสร้างความสัมพันธ์ระหว่างกระทรวงการต่างประเทศ ผู้นำระดับท้องถิ่นในประเทศ และคู่สัญญาระหว่างประเทศ ในฐานะผู้แทนพิเศษ เธอมีบทบาทสำคัญในการอำนวยความสะดวกข้อตกลงทางประวัติศาสตร์เพื่อเสริมสร้างความร่วมมือของรัฐบาลระดับท้องถิ่นกับประเทศBRICS (บราซิล รัสเซีย อินเดีย จีน และแอฟริกาใต้) และกับประเทศในสหภาพยุโรปบางประเทศ^{[ 5 ]}ในบทบาทของเธอ เธอเป็นผู้นำความพยายามระหว่างประเทศของความร่วมมือและกลยุทธ์ของรัฐบาลระดับรัฐและท้องถิ่นของสหรัฐอเมริกาเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศในการประชุม RIO+20, COP-16, COP-17 และ COP-18 ^{[ 5 ]}ในฐานะส่วนหนึ่งของนโยบายการต่างประเทศในศตวรรษที่ 21 ของรัฐมนตรีฮิลลารี คลินตันสำนักงานของลูอิสมีหน้าที่รับผิดชอบในการให้บริการความต้องการระดับโลกของเจ้าหน้าที่ระหว่างรัฐบาลของสหรัฐอเมริกาและหน่วยงานที่พวกเขาเป็นตัวแทน ลูอิสได้รับมอบหมายให้สร้างและเสริมสร้างความสัมพันธ์ระหว่างเจ้าหน้าที่ระดับรัฐและท้องถิ่นในสหรัฐอเมริกาและคู่สัญญาต่างประเทศทั่วโลก^{[ 6 ]}

นอกจากนี้ ลูอิสยังเคยดำรงตำแหน่งหุ้นส่วนในสำนักงานกฎหมายระหว่างประเทศ และเป็นทนายความที่ปรึกษา ในตำแหน่งนี้ เธอเป็นตัวแทนของเมืองและเทศมณฑลเดนเวอร์และนายกเทศมนตรีเวลลิงตัน เวบบ์ในประเด็นระหว่างประเทศ เธอทำหน้าที่เป็นผู้ประสานงานหลักของเมืองกับรัฐบาลสหรัฐฯ ในการที่เดนเวอร์เป็นเจ้าภาพการประชุมสุดยอด G-8 ปี 1997และการประชุมสุดยอดผู้นำแอฟริกาที่จัดขึ้นก่อนการประชุมG-8ขณะที่ทำงานเป็นทนายความในสำนักงานกฎหมายที่มีชื่อเสียง เธอทำหน้าที่เป็นผู้อำนวยการทัวร์ระดับชาติสำหรับ ทัวร์อเมริกา 8 เมืองของ เนลสัน แมนเดลาซึ่งเธอให้คำปรึกษาและคำแนะนำแก่แมนเดลาและเจ้าหน้าที่ระดับสูง

ภายใต้การบริหารของนายกเทศมนตรี ชารอน แพรตต์ เคลลีแห่งวอชิงตัน ดี.ซี. ลูอิสทำงานในตำแหน่งหัวหน้าเจ้าหน้าที่ประจำกรมโยธาธิการของเขตโคลัมเบียนอกจากนี้ ลูอิสยังทำงานในสำนักงานทำเนียบขาวตั้งแต่ปี 1993 ถึง 1995 ในฐานะผู้ช่วยพิเศษของประธานาธิบดีด้านกิจการทางการเมือง เธอเป็นที่ปรึกษาทางการเมืองภายในประเทศอาวุโสสำหรับการประชุมสุดยอดผู้นำอเมริกาที่จัดขึ้นในไมอามี รัฐฟลอริดา เธอเป็นผู้ประสานงานหลักของคณะทำงานทำเนียบขาวเกี่ยวกับการแข่งขันกีฬาโอลิมปิก และพาราลิมปิก ปี 1996 ที่แอตแลนตาและฟุตบอลโลกปี 1994

หลังจากทำงานในรัฐบาลคลินตัน ลูอิสได้ดำรงตำแหน่งรองประธานและที่ปรึกษาประธานาธิบดีที่หอการค้าสหรัฐอเมริกานอกจากนี้ เธอยังได้รับการแต่งตั้งเป็นผู้อำนวยการโครงการของหอการค้าที่มุ่งเน้นธุรกิจขนาดเล็กและการเข้าถึงธุรกิจที่เป็นเจ้าของโดยสตรีและชนกลุ่มน้อย^{[ 7 ]}เธอเป็นสตรีชาวแอฟริกันอเมริกันคนแรกที่เป็นเจ้าหน้าที่ในองค์กรธุรกิจที่ใหญ่ที่สุดในโลก ซึ่งเธอเป็นผู้นำความพยายามในการกำหนดนโยบายและริเริ่มโครงการต่างๆ ที่มุ่งเน้นสตรี ชนกลุ่มน้อย และเจ้าของธุรกิจขนาดเล็ก ผู้ประกอบการ และองค์กรต่างๆ^{[ 8 ]}

ตั้งแต่ปี 1996 ถึง 1997 เธอทำงานเป็นที่ปรึกษาให้กับบริษัท Arter & Haddenโดยมีความเชี่ยวชาญในการทำงานกับผู้ว่าการรัฐ นายกเทศมนตรี สมาชิกสภานิติบัญญัติ และผู้บริหารระดับเขต ตั้งแต่ปี 1997 ถึง 2000 ลูอิสเป็นผู้ถือหุ้นของ บริษัท Greenberg Traurigโดยเป็นสมาชิกของกลุ่มงานด้านกิจการรัฐบาลและการเงินสาธารณะ ตั้งแต่ปี 2005 ถึง 2007 เธอเป็นกรรมการผู้จัดการที่ Vanderbilt Consulting, LLC บริษัทในวอชิงตัน ดี.ซี. ที่เน้นด้านความสัมพันธ์กับรัฐบาลและการให้คำปรึกษาทางธุรกิจ ตั้งแต่ปี 2007 ถึง 2009 ลูอิสดำรงตำแหน่งที่ปรึกษาที่Edwards Angell Palmer & Dodge, LLPโดยให้บริการด้านกฎหมายและให้คำปรึกษาเชิงกลยุทธ์แก่ลูกค้าของบริษัทที่ต้องการพัฒนาโอกาสในตลาดเกิดใหม่ในเอเชีย แอฟริกา และละตินอเมริกา ลูอิสทำงานร่วมกับองค์กรระหว่างประเทศ ผู้ประกอบการของบริษัท และเจ้าของธุรกิจในอุตสาหกรรมที่หลากหลาย ซึ่งรวมถึงการลงทุนในโครงการโครงสร้างพื้นฐาน การเงิน และพลังงาน

ลูอิสมีส่วนร่วมในแคมเปญการเมืองภายในประเทศสหรัฐอเมริกา ลูอิสเป็นสมาชิกของคณะกรรมการการเงินแห่งชาติสำหรับการรณรงค์หาเสียงเลือกตั้งประธานาธิบดี ของฮิลลารี คลินตันในปี 2008 ซึ่งเป็นบทบาทที่เธอดำรงอีกครั้งในรอบการเลือกตั้งประธานาธิบดีปี 2016 เธอเป็นผู้แทนที่ได้รับมอบหมายจากเขตโคลัมเบียให้กับฮิลลารี คลินตันในระหว่างการประชุมใหญ่พรรคเดโมแครต ปี 2016 ที่ฟิลาเดลเฟีย เธอเคยเป็นสมาชิกของคณะกรรมการถาวรของแพลตฟอร์ม DNC และปัจจุบันเป็นกรรมการพรรคเดโมแครตประจำรัฐ DC ที่ได้รับการเลือกตั้ง^{[ 9 ]}

ก่อนเข้ารับตำแหน่งที่กระทรวงการต่างประเทศในปี 2010 ลูอิสเป็นผู้อำนวยการฝ่ายประสานงานธุรกิจของโครงการเปลี่ยนผ่านอำนาจของโอบามา-ไบเดนและสร้างความสัมพันธ์ระหว่างรัฐบาลชุดใหม่ ผู้นำธุรกิจ และสมาคมธุรกิจระดับชาติ นอกจากนี้ เธอยังดำรงตำแหน่งประธาน คณะกรรมการสตรี แห่งเขตโคลัมเบีย ซึ่งเธอได้ริเริ่มคณะกรรมการด้านเศรษฐกิจและระหว่างประเทศของคณะกรรมการดังกล่าว ยิ่งไปกว่านั้น ลูอิส ยังเป็นสมาชิกของสภาสตรีสากล อีกด้วย

ลูอิสประกาศลงสมัครรับเลือกตั้งเป็นนายกเทศมนตรีเขตโคลัมเบียเมื่อวันที่ 2 กรกฎาคม พ.ศ. 2556 เธอประสบปัญหาในการสร้างความสัมพันธ์กับผู้มีสิทธิเลือกตั้งและไม่ได้รับคะแนนเสียงเกิน 10 คะแนน^{[ 10 ]}

มูลนิธิซันไลท์ซึ่งเป็นองค์กรสนับสนุนความโปร่งใสของรัฐบาล ระบุว่าลูอิสได้ทวีตและลบข้อความในภายหลังว่า "เรตา ลูอิสอาจไม่ใช่ผู้สมัครที่แข็งแกร่ง แต่วันนี้ฉันได้เรียนรู้ว่าเธอเป็นพี่เลี้ยงเด็กที่ยอดเยี่ยม" ^{[ 11 ]}

เมื่อวันที่ 13 กันยายน 2021 ประธานาธิบดีโจ ไบเดนได้เสนอชื่อลูอิสให้ดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการธนาคารเพื่อการส่งออกและนำเข้าแห่งสหรัฐอเมริกาคนต่อไป^{[ 12 ]}คณะกรรมการการธนาคารของวุฒิสภาได้จัดการพิจารณาการเสนอชื่อของเธอเมื่อวันที่ 26 ตุลาคม 2021 คณะกรรมการได้รายงานการเสนอชื่อของลูอิสต่อวุฒิสภาทั้งหมดด้วยความเห็นชอบเมื่อวันที่ 3 พฤศจิกายน 2021 อย่างไรก็ตาม การเสนอชื่อดังกล่าวหยุดชะงักในวุฒิสภาและถูกส่งคืนให้ประธานาธิบดีไบเดนเมื่อวันที่ 3 มกราคม 2022 ^{[ 13 ]}

ประธานาธิบดีไบเดนส่งการเสนอชื่ออีกครั้งในวันถัดมาคือวันที่ 4 มกราคม 2022 ในวันที่ 19 มกราคม 2022 คณะกรรมการได้รายงานการเสนอชื่อของลูอิสต่อวุฒิสภาด้วยความเห็นชอบ^{[ 14 ]}วุฒิสภาทั้งหมดได้ให้การรับรองลูอิสเป็นผู้อำนวยการคนต่อไปของธนาคารในวันที่ 9 กุมภาพันธ์ 2022 ด้วยคะแนนเสียง 56–40 ^{[ 15 ]}เธอเข้ารับตำแหน่งในวันที่ 16 กุมภาพันธ์ 2022

ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2566 ประธานลูอิสเป็นผู้นำการลงคะแนนเพื่ออนุมัติเงินทุนจากธนาคารเพื่อการส่งออกและนำเข้าเกือบ 100 ล้านดอลลาร์สหรัฐสำหรับโครงการขยายโรงกลั่นน้ำมันในอินโดนีเซีย^{[ 16 ]}ซึ่งกลุ่มสิ่งแวดล้อมวิพากษ์วิจารณ์ว่าเป็นการละเมิดคำมั่นสัญญาของประธานาธิบดีไบเดนโดยตรงในการยุติการให้เงินทุนเชื้อเพลิงฟอสซิลในต่างประเทศ รวมถึงในการประชุมการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศแห่งสหประชาชาติปี พ.ศ. 2564 ^{[ 17 ]}การอนุมัติดังกล่าวยังถูกปฏิเสธโดยสภาความมั่นคงแห่งชาติของทำเนียบขาว ซึ่งระบุว่า “[รัฐบาลยังคงยึดมั่นในคำมั่นสัญญาที่จะยุติการสนับสนุนสาธารณะโดยตรงใหม่สำหรับภาคพลังงานเชื้อเพลิงฟอสซิลที่ไม่หยุดยั้งในระดับนานาชาติ...Ex-Im ได้ตัดสินใจอย่างอิสระในการอนุมัติเงินกู้ภายใต้อำนาจของตน และการตัดสินใจดังกล่าวไม่ได้สะท้อนถึงนโยบายของรัฐบาล” ^{[ 18 ]}