ระบบหมู่เลือด Rhเป็นระบบหมู่เลือดของมนุษย์ประกอบด้วยโปรตีนบนพื้นผิวของเซลล์เม็ดเลือดแดง รองจากระบบหมู่เลือด ABO แล้ว ระบบนี้มีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับ ปฏิกิริยา จากการถ่ายเลือด มากที่สุด ระบบหมู่เลือด Rh ประกอบด้วยแอนติเจน หมู่เลือดที่กำหนดไว้มากกว่า 50 ชนิด โดยแอนติเจน D, C, c, E และ e เป็นแอนติเจนที่สำคัญที่สุด 5 ชนิด ไม่มีแอนติเจน d สถานะ Rh(D) ของแต่ละบุคคลมักจะอธิบายด้วย คำต่อ ท้ายบวก (+) หรือลบ (−) ต่อท้าย หมู่ เลือด ABO (เช่น ผู้ที่มีหมู่เลือด A+ จะมีแอนติเจน A และแอนติเจน Rh(D) ในขณะที่ผู้ที่มีหมู่เลือด A− จะมีแอนติเจน A แต่ไม่มีแอนติเจน Rh(D)) คำว่า ปัจจัยRh , Rh บวกและRh ลบหมายถึงแอนติเจน Rh(D) เท่านั้น แอนติบอดีต่อแอนติเจน Rh อาจเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาการถ่ายเลือดที่ทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและแอนติบอดีต่อแอนติเจน Rh(D) และ Rh ก่อให้เกิดความเสี่ยงอย่างมากต่อโรคเม็ดเลือดแดงแตกในทารกแรกเกิด

ระบบหมู่เลือด Rh มีระบบการตั้งชื่อสองชุด ชุดหนึ่งพัฒนาโดยRonald FisherและRR Raceส่วนอีกชุดหนึ่งพัฒนาโดย...ไวเนอร์กล่าวว่าระบบทั้งสองสะท้อนให้เห็นถึงทฤษฎีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน ระบบฟิชเชอร์-เรซใช้ระบบการตั้งชื่อ CDE ระบบนี้ตั้งอยู่บนทฤษฎีที่ว่ายีน ที่แยกกัน ควบคุมผลิตภัณฑ์ของแอนติเจนที่สอดคล้องกันแต่ละตัว (เช่น "ยีน D" ผลิตแอนติเจน D เป็นต้น) อย่างไรก็ตาม ยีน d นั้นเป็นเพียงสมมติฐาน ไม่ใช่ยีนที่มีอยู่จริง

ระบบ Wiener ใช้ระบบการตั้งชื่อ Rh–Hr ระบบนี้อิงตามทฤษฎีที่ว่ามียีนหนึ่งตัวอยู่ที่ตำแหน่งเดียวบนโครโมโซม 1 ทั้งสองชุด โดยแต่ละชุดมีส่วนช่วยในการผลิตแอนติเจนหลายชนิด ในทฤษฎีนี้ ยีน R ₁คาดว่าจะก่อให้เกิด "ปัจจัยเลือด" Rh ₀ , rh′ และ rh″ (ซึ่งสอดคล้องกับการตั้งชื่อแอนติเจน D, C และ E ในปัจจุบัน) และยีน r จะสร้าง hr′ และ hr″ (ซึ่งสอดคล้องกับการตั้งชื่อแอนติเจน c และ e ในปัจจุบัน) ^{[ 2 ]}

ในด้านการธนาคารเลือด มักใช้สัญลักษณ์ของทั้งสองทฤษฎีสลับกันได้ (เช่น Rho(D) หมายถึง RhD บวก) บางคนมองว่าสัญลักษณ์ของ Wiener นั้นซับซ้อนและยุ่งยากกว่าสำหรับการใช้งานในชีวิตประจำวัน

การทดสอบดีเอ็นเอแสดงให้เห็นว่าทั้งสองทฤษฎีถูกต้องเพียงบางส่วน: ในความเป็นจริงแล้วมีสองยีนที่เชื่อมโยงกัน คือ ยีน RHDซึ่งสร้างภูมิคุ้มกันจำเพาะเพียงชนิดเดียว (anti-D) และ ยีน RHCEที่มีภูมิคุ้มกันจำเพาะหลายชนิด (anti-C, anti-c, anti-E, anti-e) ดังนั้น สมมติฐานของไวเนอร์ที่ว่ายีนหนึ่งๆ สามารถมีภูมิคุ้มกันจำเพาะหลายชนิดได้ (ซึ่งหลายคนไม่เชื่อในตอนแรก) ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าถูกต้อง ในทางกลับกัน ทฤษฎีของไวเนอร์ที่ว่ามีเพียงยีนเดียวได้รับการพิสูจน์แล้วว่าไม่ถูกต้อง เช่นเดียวกับทฤษฎีของฟิชเชอร์-เรซที่ว่ามีสามยีน แทนที่จะเป็นสองยีน สัญลักษณ์ CDE ที่ใช้ในระบบการตั้งชื่อของฟิชเชอร์-เรซบางครั้งจะถูกจัดเรียงใหม่เป็น DCE เพื่อแสดงตำแหน่งร่วมกันของการเข้ารหัส C และ E บนยีน RhCE ได้แม่นยำยิ่งขึ้น และเพื่อให้การตีความง่ายขึ้น

โปรตีนที่นำพาแอนติเจน Rh เป็นโปรตีนทรานส์เมมเบรนซึ่งโครงสร้างบ่งชี้ว่าพวกมันเป็นช่องไอออน [ ^{3 ] แอนติเจน}หลักคือ D, C, E, c และ e ซึ่งถูกเข้ารหัสโดยยีนสองตำแหน่งที่อยู่ติดกัน คือ ยีน RHDซึ่งเข้ารหัสโปรตีน RhD ที่มีแอนติเจน D (และรูปแบบต่างๆ) ^{[ 4 ]}และ ยีน RHCEซึ่งเข้ารหัสโปรตีน RhCE ที่มีแอนติเจน C, E, c และ e (และรูปแบบต่างๆ) ^{[ 5 ]}ไม่มีแอนติเจน d ตัวอักษร "d" ตัวเล็กแสดงถึงการไม่มีแอนติเจน D (โดยปกติยีนจะถูกลบหรือไม่ทำงาน)

ฟีโนไทป์ Rh สามารถระบุได้ง่ายโดยการมีหรือไม่มีแอนติเจน Rh บนพื้นผิว ดังที่แสดงในตารางด้านล่าง ฟีโนไทป์ Rh ส่วนใหญ่สามารถเกิดขึ้นได้จากจีโนไทป์ Rh ที่แตกต่างกันหลายแบบ จีโนไทป์ที่แน่นอนของแต่ละบุคคลสามารถระบุได้โดยการวิเคราะห์ดีเอ็นเอเท่านั้น ในส่วนของการรักษาผู้ป่วย ฟีโนไทป์เท่านั้นที่มีความสำคัญทางคลินิก เพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วยจะไม่ได้รับแอนติเจนที่พวกเขามีแนวโน้มที่จะสร้างแอนติบอดีต่อต้าน จีโนไทป์ที่น่าจะเป็นไปได้อาจคาดเดาได้จากสถิติการกระจายของจีโนไทป์ในถิ่นกำเนิดของผู้ป่วย

R ₀ (cDe หรือ Dce) ปัจจุบันพบได้บ่อยที่สุดในแอฟริกา ดังนั้นในการวิเคราะห์หมู่เลือดในยุคแรกๆ จึงมักสันนิษฐานว่าอัลลีลนี้เป็นลักษณะเฉพาะของประชากรในทวีป โดยเฉพาะอย่างยิ่งในพื้นที่ทางใต้ของทะเลทรายซาฮารา Ottensooser et al. (1963) เสนอว่าความถี่ R ₀ ที่สูง น่าจะเป็นลักษณะเฉพาะของ ชาวยิวจู เดีย โบราณ ซึ่งอพยพมาจากอียิปต์ก่อนที่จะกระจายไปทั่วลุ่มน้ำเมดิเตอร์เรเนียนและยุโรป^{[ 6 ]}โดยพิจารณาจากเปอร์เซ็นต์ R ₀ ที่สูง ในหมู่ชาวยิวเซฟาร์ดีและแอชเคนาซี เมื่อเทียบกับประชากรพื้นเมืองของยุโรปและการแยกตัวทางพันธุกรรมของแอชเคนาซี อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดพบความถี่ R ₀ต่ำถึง 24.3% ใน กลุ่มผู้พูดภาษา แอฟโฟรเอเชียติก บาง กลุ่มในแอฟริกาตะวันออก^{[ 7 ]}เช่นเดียวกับความถี่ R ₀ ที่สูงกว่า ในกลุ่มผู้พูดภาษาแอฟโฟรเอเชียติกอื่นๆ ในแอฟริกาเหนือ (37.3%) ^{[ 8 ]} และในหมู่ ชาวปาเลสไตน์บางกลุ่มในเลแวนต์ (30.4%) ^{[ 9 ]}ในทางตรงกันข้าม ประชากรในแคว้นบาสก์ที่มีแอนติเจน D ขาดหายไปคิดเป็นร้อยละ 47.2 ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีฟีโนไทป์ Rh ลบในความถี่สูงสุด^{[ 10 ]}

• ตัวเลขเหล่านี้ได้มาจากการศึกษาที่ดำเนินการในปี พ.ศ. 2491 โดยใช้กลุ่มตัวอย่าง 2,000 คนในสหราชอาณาจักร^{[ 11 ]}

แอนติบอดี Rh คือ แอนติบอดี อิมมูโนโกลบูลิน G (IgG) ซึ่งได้รับมาจากการสัมผัสกับเลือด Rh-positive (โดยทั่วไปผ่านทางการตั้งครรภ์หรือการถ่ายเลือด) แอนติเจน D เป็นแอนติเจนที่ไม่ใช่ ABO ที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันได้มากที่สุด ประมาณ 80% ของบุคคลที่มี D-negative และสัมผัสกับเลือด D-positive เพียงหน่วยเดียวจะสร้างแอนติบอดี anti-D ขึ้นมา เปอร์เซ็นต์ของ การสร้าง ภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจน อื่น จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่กำลังเสียเลือด อย่างต่อเนื่อง ^{[ 13 ]}

แอนติบอดี Rh ทั้งหมดยกเว้น D แสดงปริมาณ (แอนติบอดีจะทำปฏิกิริยากับเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เป็นโฮโมไซกัสสำหรับแอนติเจนได้แรงกว่าเซลล์ที่เป็นเฮเทโรไซกัสสำหรับแอนติเจน (EE ทำปฏิกิริยาแรงกว่า Ee))

หากตรวจพบแอนติบอดี E ควรสงสัยอย่างยิ่งว่ามีแอนติบอดี c อยู่ด้วย (เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบผสม) ดังนั้นจึงเป็นเรื่องปกติที่จะเลือกเลือดที่ไม่มีแอนติบอดี c และแอนติบอดี E สำหรับการถ่ายเลือดผู้ป่วยที่ตรวจพบแอนติบอดี E แต่ไม่มีแอนติเจน c (โดยทั่วไป ผู้ป่วยจะไม่สร้างแอนติบอดีต่อแอนติเจนของตนเอง) แอนติบอดี c เป็นสาเหตุทั่วไปของปฏิกิริยาการถ่ายเลือดเม็ดเลือดแดงแตกแบบล่าช้า^{[ 14 ]}

ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเกิดขึ้นเมื่อหมู่เลือดของมารดาและทารกในครรภ์ไม่เข้ากัน อาจเกิดความไม่เข้ากันได้เช่นกันหากมารดามีหมู่เลือด Rh ลบ และบิดามีหมู่เลือด Rh บวก เมื่อมารดาตั้งครรภ์ครั้งแรกและมีบุตรที่มีหมู่เลือด Rh บวก เธอจะไวต่อสิ่งกระตุ้นเป็นอย่างมาก หากตรวจพบความไม่เข้ากันใดๆ ในการตั้งครรภ์ครั้งที่สองภายในเวลาไม่ถึงสองปี มารดามักจะได้รับการฉีดยาเมื่ออายุครรภ์ 28 สัปดาห์และเมื่อคลอดเพื่อป้องกันการสร้างแอนติบอดีต่อทารกในครรภ์ หากไม่ได้รับการฉีด ทารกจะเสียชีวิตและต้องทำแท้ง คำศัพท์เหล่านี้ไม่ได้ระบุว่าความไม่เข้ากันของแอนติเจน-แอนติบอดีชนิดใดเกี่ยวข้อง ความผิดปกติในทารกในครรภ์เนื่องจากความไม่เข้ากันของ Rh D เรียกว่า โรคเม็ดเลือดแดงแตกในทารก ในครรภ์ (erythroblastosis fetalis )

• คำว่า "ฮีโมไลติก " มาจากสองคำ คือ " hema " (เลือด) และ " lysis " (สารละลาย) หรือการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดง
• ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกก่อนกำหนด หมายถึงการสร้างเม็ดเลือดแดงที่ยังไม่เจริญเต็มที่
• Fetalisหมายถึง ทารกในครรภ์

เมื่อภาวะนี้เกิดจากความไม่เข้ากันของแอนติเจนและแอนติบอดี Rh D จะเรียกว่า โรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกจาก Rh D ในทารกแรกเกิด หรือ โรค Rh ในกรณีนี้ การกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาต่อแอนติเจน Rh D (โดยปกติเกิดจากการถ่ายเลือดระหว่างมารดาและทารกในครรภ์) อาจนำไปสู่การสร้าง แอนติบอดี IgGต่อต้าน Rh D จากมารดา ซึ่งสามารถผ่านรก ได้ เรื่องนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับสตรีที่มีหมู่เลือด Rh D ลบ ที่อยู่ในวัยเจริญพันธุ์หรือต่ำกว่า เพราะการตั้งครรภ์ครั้งต่อไปอาจได้รับผลกระทบจากโรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกจาก Rh D ในทารกแรกเกิด หากทารกมีหมู่เลือด Rh D บวก โรค Rhส่วนใหญ่สามารถป้องกันได้ใน การดูแล ก่อนคลอด สมัยใหม่ โดยการฉีดแอนติบอดี IgG ต่อต้าน Rh D ( Rho(D) Immune Globulin ) อุบัติการณ์ของโรค Rh มีความสัมพันธ์ทางคณิตศาสตร์กับความถี่ของบุคคลที่มีหมู่เลือด D ลบในประชากร ดังนั้น โรค Rh จึงพบได้น้อยในประชากรดั้งเดิมของแอฟริกาและเอเชียตะวันออก และชนพื้นเมืองของโอเชียเนียและอเมริกา แต่พบได้บ่อยกว่าในกลุ่มพันธุกรรมอื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งชาวยุโรปตะวันตก แต่ยังรวมถึงชาวเอเชียตะวันตกอื่นๆ และในระดับที่น้อยกว่าคือชาวไซบีเรียพื้นเมือง ตลอดจนผู้ที่มีเชื้อสายผสมที่มีเชื้อสายจากกลุ่มเหล่านั้นอย่างมีนัยสำคัญหรือเด่นชัด (เช่น ชาวละตินอเมริกาและเอเชียกลางส่วนใหญ่)

• อาการและสัญญาณที่พบในทารกในครรภ์:
  • ตรวจพบตับ ม้าม หรือหัวใจโต และมีของเหลวสะสมในช่องท้องของทารกในครรภ์ด้วยอัลตราซาวนด์
• อาการและสัญญาณที่พบในทารกแรกเกิด:
  • ภาวะโลหิตจางที่ทำให้ทารกแรกเกิดมีผิวซีด
  • ภาวะตัวเหลืองหรือผิวหนัง ตาขาว หรือเยื่อบุในทารกแรกเกิดมีสีเหลือง ซึ่งอาจปรากฏให้เห็นทันทีหลังคลอด หรือภายใน 24-48 ชั่วโมงหลังคลอด สาเหตุเกิดจากบิลิรูบิน (ซึ่งเป็นผลผลิตสุดท้ายอย่างหนึ่งของการทำลายเม็ดเลือดแดง)
  • ตับและม้ามของทารกแรกเกิดมีขนาดใหญ่ขึ้น
  • ทารกแรกเกิดอาจมีอาการบวมน้ำ อย่างรุนแรง ทั่วร่างกาย
  • หายใจลำบาก (หายใจติดขัด)

โรค Rh เกิดขึ้นเฉพาะในทารกในครรภ์ของมนุษย์เท่านั้น อย่างไรก็ตาม โรคที่คล้ายกันที่เรียกว่า Neonatal isoerythrolysis (NI) สามารถพบได้ในสัตว์หลายชนิด เช่น ม้า ล่อ หมู แมว วัว และสุนัขแรกเกิด ความแตกต่างระหว่างโรค Rh และ NI คือกลไกการเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในทารกในครรภ์ของมนุษย์และสัตว์ชนิดต่างๆ ในมารดาของมนุษย์ แอนติบอดีจากมารดาจะเกิดขึ้นจากการกระตุ้นแอนติเจนแปลกปลอมของเม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์ที่ผ่านรก ทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกก่อนคลอด แต่ในสัตว์ชนิดอื่นๆ แอนติบอดีจากมารดาเหล่านี้ไม่ได้ผ่านรก แต่ผ่านน้ำนมเหลืองสัตว์แรกเกิดจะไม่มีภาวะ NI แต่จะเกิดภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกในไม่ช้าหลังจากได้รับน้ำนมเหลืองของมารดาซึ่งมีแอนติบอดีที่สามารถดูดซึมผ่านลำไส้ของสัตว์แรกเกิดและไม่เข้ากันกับแอนติเจนของเม็ดเลือดแดง หลังจากคลอดได้ 48 ชั่วโมง ลูกสัตว์แรกเกิดอาจได้รับอนุญาตให้ดูดนมจากแม่ได้ เนื่องจากแอนติบอดีของแม่ไม่สามารถดูดซึมผ่านลำไส้ของลูกสัตว์แรกเกิดได้อีกต่อไป เนื่องจากลูกสัตว์แรกเกิดที่กระฉับกระเฉงที่สุดจะกินน้ำนมเหลืองมากที่สุด พวกมันจึงอาจเป็นกลุ่มที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดจากความไม่เข้ากันของแอนติเจนและแอนติบอดีในเลือด^{[ 15 ]}

จากการศึกษาอย่างครอบคลุม พบว่าความถี่ทั่วโลกของหมู่เลือด Rh-positive และ Rh-negative อยู่ที่ประมาณ 94% และ 6% ตามลำดับ การศึกษาเดียวกันนี้สรุปว่าสัดส่วนของประชากรที่มีหมู่เลือด Rh-negative มีแนวโน้มที่จะลดลงอีกในอนาคต โดยส่วนใหญ่เกิดจากการเติบโตของประชากรที่ต่ำในยุโรป[ ^{16 ] ความถี่}ของหมู่เลือด Rh factor และยีน RhD neg alleleแตกต่างกันในประชากรต่างๆ

แอนติเจน D ถูกถ่ายทอดเป็นยีนเดียว ( RHD ) (บนแขนสั้นของโครโมโซมคู่แรก p36.13–p34.3) โดยมีอัลลีลต่างๆ กัน โดยทั่วไปแล้ว ผู้ที่มีหมู่เลือด Rh บวกจะมียีน RHD ที่สมบูรณ์ ในขณะที่ผู้ที่มีหมู่เลือด Rh ลบจะขาดยีนนี้ (หรือมีการกลายพันธุ์ในยีน) อย่างไรก็ตาม มีข้อยกเว้น เช่น ชาวญี่ปุ่นและชาวแอฟริกันผิวดำอาจมียีนที่สมบูรณ์แต่ไม่แสดงออกหรือแสดงออกในระดับต่ำมาก^{[ 26 ]}ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีน RhD บนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง บุคคลที่มีหมู่เลือด D ลบซึ่งขาด ยีน RHD ที่ทำงานได้ จะไม่สร้างแอนติเจน D และอาจได้รับภูมิคุ้มกันจากเลือดที่มีหมู่เลือด D บวก

แอนติเจน D เป็นลักษณะเด่น หากพ่อแม่ของเด็กทั้งสองคนมีRh ลบเด็กก็จะมีRh ลบ อย่างแน่นอน มิฉะนั้น เด็กอาจมีRh บวกหรือRh ลบ ขึ้นอยู่กับจีโนไทป์เฉพาะของพ่อแม่^{[ 27 ]}

อี พิโทปสำหรับแอนติเจน Rh ที่พบได้บ่อยที่สุด 4 ตัวถัดไป ได้แก่ C, c, E และ e จะถูกแสดงออกบนโปรตีน RhCE ที่มีความคล้ายคลึงกันสูง ซึ่งถูกเข้ารหัสทางพันธุกรรมใน ยีน RHCEซึ่งพบบนโครโมโซม 1 เช่นกัน มีการแสดงให้เห็นว่า ยีน RHDเกิดขึ้นจากการจำลองแบบของ ยีน RHCEในระหว่างวิวัฒนาการของไพรเมต หนูมียีนRH เพียงยีนเดียว ^{[ 28 ]}

ยีนRHAGซึ่งทำหน้าที่สร้างโปรตีนไกลโคโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Rh (RhAG) พบอยู่บนโครโมโซม 6a

โพลีเปปไทด์ที่ผลิตจาก ยีน RHDและRHCEจะสร้างคอมเพล็กซ์บนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงร่วมกับไกลโคโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Rh ^{[ 14 ]}

การทดสอบทางคลินิกในการดูแลผู้ป่วยสำหรับแอนติเจน Rh เป็นไปตามข้อกำหนดคุณภาพขั้นต่ำและการปฏิบัติงานที่เผยแพร่^{[ 29 ]}คล้ายกับการตรวจหาจีโนไทป์ของเซลล์เม็ดเลือดแดงสำหรับระบบหมู่เลือดอื่น ๆ ที่ได้รับการยอมรับ การวิเคราะห์ระดับโมเลกุลสามารถระบุตัวแปรยีน ( อัลลีล ) ที่อาจส่งผลต่อการแสดงออกของแอนติเจน Rh บนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงได้

จากความคล้ายคลึงทางโครงสร้าง ได้มีการเสนอว่าผลิตภัณฑ์ของยีน RHD ซึ่งก็คือโปรตีน RhD เป็นโปรตีนขนส่งเมมเบรนที่มีความจำเพาะไม่แน่นอน (CO2 _หรือ NH3 ₎และบทบาททางสรีรวิทยาที่ไม่เป็นที่รู้จัก^{[ 30 ] [ 31 ]}โครงสร้างสามมิติของ โปรตีน RHCG ที่เกี่ยวข้อง และการวิเคราะห์ทางชีวเคมีของโปรตีนเชิงซ้อน RhD บ่งชี้ว่าโปรตีน RhD เป็นหนึ่งในสามหน่วยย่อยของ ตัว ขนส่งแอมโมเนีย^{[ 32 ] [ 33 ]}การศึกษาล่าสุดสามฉบับ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}ได้รายงานผลการป้องกันของฟีโนไทป์ RhD-positive โดยเฉพาะอย่างยิ่ง RhD heterozygosityต่อผลกระทบเชิงลบของ โรค ท็อกโซพลาสโมซิส แฝงต่อ ประสิทธิภาพทางจิตและการเคลื่อนไหวในผู้ติดเชื้อ ผู้ที่มี RhD-negative เมื่อเทียบกับผู้ที่มี RhD-positive ที่ไม่มีระดับแอนติบอดีต่อToxoplasma ในการทดสอบปฏิกิริยาแบบง่ายจะมีเวลาตอบสนองที่สั้นกว่า ในทางกลับกัน ผู้ที่มีหมู่เลือด RhD ลบที่มีระดับแอนติบอดีในเลือดสูง (เช่น ผู้ที่มีภาวะติดเชื้อท็อกโซพลาสโมซิสแฝง) จะมีระยะเวลาการตอบสนองนานกว่าผู้ที่มีหมู่เลือด RhD บวก ข้อมูลที่ตีพิมพ์แสดงให้เห็นว่าการป้องกันในผู้ที่มีหมู่เลือด RhD บวกแบบเฮเทโรไซโกตเท่านั้นที่มีระยะยาว การป้องกันในผู้ที่มี หมู่เลือด RhD บวกแบบโฮ โมไซโกตลดลงตามระยะเวลาของการติดเชื้อ ในขณะที่ประสิทธิภาพของผู้ที่มีหมู่เลือด RhD ลบแบบโฮโมไซโกตลดลงทันทีหลังการติดเชื้อ การเปลี่ยนแปลงโดยรวมของระยะเวลาการตอบสนองนั้นมากกว่าในกลุ่มผู้ที่มีหมู่เลือด RhD ลบเสมอเมื่อเทียบกับกลุ่มผู้ที่มีหมู่เลือด RhD บวก

โปรตีนที่คล้าย Rh สามารถพบได้แม้ในสิ่งมีชีวิตชนิดอื่นที่ไม่ใช่สัตว์มีกระดูกสันหลัง (ซึ่งมีเม็ดเลือดแดง ) เช่น หนอน แบคทีเรีย และสาหร่าย โปรตีน Rh เหล่านี้มีหน้าที่ทางชีวเคมีเดียวกันคือการขนส่ง CO2 _โดยแตกต่างกันเล็กน้อยในลำดับกรดอะมิโน ตระกูล Rh โดยรวมมีความเกี่ยวข้องกับตัวขนส่งแอมโมเนีย (Amt) ใน หนอน C. elegansการรบกวนยีน Rh1 ทำให้เกิดความบกพร่องในการเจริญเติบโตภายใต้ระดับ_{CO2 สูง สาหร่าย} Chlamydomonas reinhardtiiไม่สามารถเจริญเติบโตได้อย่างรวดเร็วหากยีน Rh ถูกยับยั้ง แม้ว่า หลักฐาน ในหลอดทดลองจะแสดงให้เห็นว่าคอมเพล็กซ์ Rh สามารถเคลื่อนย้ายแอมโมเนียได้ แต่การรบกวนของมันไม่ได้ทำให้เกิดความบกพร่องในการเจริญเติบโตภายใต้ระดับแอมโมเนียที่เปลี่ยนแปลงไป^{[ 37 ] [ 38 ]}

เป็นเวลานานแล้วที่ต้นกำเนิดของโพลีมอร์ฟิซึม RHD เป็นปริศนาทางวิวัฒนาการ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]}ก่อนการมาถึงของการแพทย์สมัยใหม่ ผู้ที่มียีนอัลลีลที่หายากกว่า (เช่น ผู้หญิง RhD ลบในประชากร RhD บวก หรือผู้ชาย RhD บวกในประชากร RhD ลบ) จะเสียเปรียบ เนื่องจากลูกบางคนของพวกเขา (เด็ก RhD บวกที่เกิดจากแม่ RhD ลบที่ได้รับการสร้างภูมิคุ้มกันก่อน) มีความเสี่ยงสูงต่อการเสียชีวิตของทารกในครรภ์หรือทารกแรกเกิด หรือความบกพร่องทางสุขภาพจากโรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตก^{[ 42 ]}

นอกเหนือจากการคัดเลือกโดยธรรมชาติแล้ว บริเวณ RHD-RHCE ยังมีโครงสร้างที่เอื้อต่อการกลายพันธุ์หลายอย่างที่พบในมนุษย์ เนื่องจากคู่นี้เกิดขึ้นจากการจำลองยีนและยังคงมีความคล้ายคลึงกันมากพอที่จะทำให้เกิดการไขว้กันแบบไม่เท่ากันได้^{[ 28 ]}นอกจากกรณีที่ D ถูกลบแล้ว การไขว้กันยังสามารถสร้างยีนเดี่ยวที่ผสมเอ็กซอนจากทั้งRHDและRHCEซึ่งก่อให้เกิด D ชนิดบางส่วนส่วนใหญ่^{[ 43 ] : 323}

ในการทดสอบทางซีรั่มวิทยา เลือดที่มี D เป็นบวกสามารถระบุได้ง่าย หน่วยที่มี D เป็นลบมักจะถูกทดสอบซ้ำเพื่อตัดความเป็นไปได้ของปฏิกิริยาที่อ่อนกว่าออกไป ซึ่งก่อนหน้านี้เรียกว่า D ^uซึ่งถูกแทนที่แล้ว^{[ 43 ] : 322} ตามคำจำกัดความ ฟีโนไทป์ D ที่อ่อนนั้นมีลักษณะเฉพาะคือปฏิกิริยาเป็นลบกับรีเอเจนต์ anti-D ที่การปั่นทันที (IS) ปฏิกิริยาเป็นลบหลังจากการบ่มที่ 37 °C และปฏิกิริยาเป็นบวกในระยะ anti-human globulin (AHG) ฟีโนไทป์ D ที่อ่อนสามารถเกิดขึ้นได้หลายวิธี ในบางกรณี ฟีโนไทป์นี้เกิดขึ้นเนื่องจากโปรตีนพื้นผิวที่เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งพบได้บ่อยในคนเชื้อสายยุโรป รูปแบบที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมก็เกิดขึ้นเช่นกัน อันเป็นผลมาจากรูปแบบที่อ่อนแอของยีน R0 ฟีโนไทป์ D ที่อ่อนอาจเกิดขึ้นเป็น "C in trans" โดยที่ยีน C อยู่บนโครโมโซมตรงข้ามกับยีน D (เช่นในชุด R0r' หรือ "Dce/dCe") การทดสอบทำได้ยาก เนื่องจากหากใช้รีเอเจนต์ต่อต้าน D ที่แตกต่างกัน โดยเฉพาะรีเอเจนต์โพลีโคลนอลรุ่นเก่า อาจให้ผลลัพธ์ที่แตกต่างกันได้

ผลในทางปฏิบัติของเรื่องนี้คือ ผู้ที่มีฟีโนไทป์ย่อยนี้จะมีผลิตภัณฑ์ที่ติดฉลากว่า "D ​​บวก" เมื่อบริจาคเลือด เมื่อรับเลือด บางครั้งพวกเขาจะถูกจัดประเภทเป็น "D ลบ" แม้ว่าเรื่องนี้จะเป็นหัวข้อที่มีการถกเถียงกันอยู่บ้าง ผู้ป่วย "D อ่อน" ส่วนใหญ่สามารถรับเลือด "D บวก" ได้โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อน^{[ 43 ] : 323} อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือต้องระบุผู้ที่ต้องพิจารณาว่าเป็น D+ หรือ D− ให้ถูกต้อง นี่เป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากธนาคารเลือดส่วนใหญ่มีเลือด "D ลบ" จำนวนจำกัด และการถ่ายเลือดที่ถูกต้องมีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ในแง่นี้การตรวจจีโนไทป์ของกลุ่มเลือดได้ทำให้การตรวจจับตัวแปรต่างๆ ในระบบกลุ่มเลือด Rh ง่ายขึ้นมาก

สิ่งสำคัญคือต้องแยกแยะความแตกต่างระหว่าง D อ่อน (เนื่องจาก ความแตกต่าง เชิงปริมาณของแอนติเจน D) กับ D บางส่วน (เนื่องจาก ความแตกต่าง เชิงคุณภาพของแอนติเจน D) กล่าวโดยง่ายคือ ฟีโนไทป์ D อ่อนเกิดจากจำนวนแอนติเจน D ที่ลดลงบนเซลล์เม็ดเลือดแดง ในทางตรงกันข้าม ฟีโนไทป์ D บางส่วนเกิดจากการเปลี่ยนแปลงใน D-epitopes ดังนั้น ใน D บางส่วน จำนวนแอนติเจน D ไม่ได้ลดลง แต่โครงสร้างโปรตีนเปลี่ยนแปลงไป บุคคลเหล่านี้ หากได้รับการกระตุ้นภูมิคุ้มกันต่อ D สามารถสร้างแอนติบอดีต่อ D ได้ ดังนั้น ผู้ป่วยที่มี D บางส่วนที่บริจาคโลหิตควรได้รับการระบุว่าเป็น D-positive แต่หากรับโลหิต พวกเขาควรได้รับการระบุว่าเป็น D-negative และรับโลหิต D-negative ^{[ 14 ]}

ในอดีต D บางส่วนถูกเรียกว่า 'D mosaic' หรือ 'D variant' ฟีโนไทป์ D บางส่วนที่แตกต่างกันถูกกำหนดโดยอีพิโทป D ที่แตกต่างกันบนพื้นผิวด้านนอกของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง มีการอธิบายฟีโนไทป์ D บางส่วนที่แตกต่างกันมากกว่า 30 แบบ^{[ 14 ]}

บุคคล Rh _nullไม่มีแอนติเจน Rh (ไม่มี Rh หรือ RhAG) บนเซลล์เม็ดเลือดแดงของพวกเขา^{[ 44 ]}สภาวะที่หายากนี้^{[ 44 ]}ได้รับการขนานนามว่า "เลือดสีทอง" ^{[ 45 ]}อันเป็นผลมาจากการไม่มีแอนติเจน Rh เซลล์เม็ดเลือดแดง Rh _{null จึงขาด LW และ Fy5 และแสดงการแสดงออกของแอนติเจน S, s และ U ที่อ่อนแอ}

เซลล์เม็ดเลือดแดงที่ขาดโปรตีน Rh/RhAG มีความผิดปกติทางโครงสร้าง (เช่นstomatocytosis ) และความบกพร่องของเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก^{[ 14 ] [ 44 ]}

_{เลือด Rh null}แรกถูกค้นพบใน หญิงชาว อะบอริจินออสเตรเลียในปี พ.ศ. 2504 ^{[ 46 ]}มีรายงานว่ามีบุคคลที่มีเลือดชนิดนี้เพียง 43 คนทั่วโลก และมีผู้บริจาคเลือดที่ใช้งานอยู่เพียง 9 คนเท่านั้น^{[ 45 ]}คุณสมบัติของมันทำให้เป็นที่น่าสนใจในการใช้งานทางการแพทย์หลายอย่าง แต่ความหายากทำให้การขนส่งและการจัดหาเลือดชนิดนี้มีราคาแพง^{[ 47 ]}

แม้ว่ากรุ๊ปเลือดนี้จะพบในคนน้อยกว่า 50 คน แต่ก็ไม่ได้หายากอย่างที่มักตีความตัวเลขนี้ไว้ แม้ว่าจะยังถือว่าหายากมากก็ตาม มีการประมาณว่า 1 ใน 6 ล้านคนมีกรุ๊ปเลือดนี้^{[ 48 ]}

ณ ปี 2023 มีการอธิบายแอนติเจนมากกว่า 50 ชนิดในระบบกลุ่ม Rh โดยแอนติเจน D, C, c, E และ e ถือเป็นแอนติเจนที่สำคัญที่สุด ส่วนแอนติเจนอื่นๆ พบได้น้อยกว่ามากหรือแทบไม่มีความสำคัญทางคลินิก แต่ละชนิดจะได้รับหมายเลข แต่หมายเลขสูงสุดที่กำหนด (CEVF หรือ RH61 ตาม ศัพท์เฉพาะของ ISBT ) ไม่ได้สะท้อนถึงแอนติเจนที่พบอย่างแม่นยำ เนื่องจากแอนติเจนหลายชนิด (เช่น Rh38) ได้ถูกรวมเข้าด้วยกัน จัดกลุ่มใหม่ให้กับกลุ่มอื่น หรือถูกลบออกไป^{[ 43 ] : 324}

แอนติเจน Rh อื่นๆ บางส่วน ได้แก่ f ("ce", RH6), Ce (RH7), C ^w (RH8), C ^x (RH9), V (RH10), E ^w (RH11), G (RH12), Tar (RH40), VS (RH20), D ^w (RH23) และ CE (RH22) กลุ่มเหล่านี้บางกลุ่ม รวมถึง f, Ce และ CE อธิบายถึงการจัดกลุ่มของกลุ่มที่มีอยู่แล้ว ในขณะที่กลุ่มอื่นๆ เช่น V อธิบายถึงเอพิโทป ที่ ^{สร้าง}ขึ้นจากการกลายพันธุ์อื่นๆ บน ยีน RHDและRHCEโดยเฉพาะอย่างยิ่ง V เกิดจากการกลายพันธุ์บนRHCE [ ^{49 ]}

คำว่า "Rh" เดิมทีเป็นคำย่อของ "Rhesus factor" (ปัจจัย Rh) ถูกค้นพบในปี 1939 โดยKarl LandsteinerและAlexander S. Wienerซึ่งในขณะนั้นเชื่อว่าเป็นแอนติเจนที่คล้ายคลึงกันกับที่พบใน เซลล์เม็ดเลือดแดง ของลิงแรซัสต่อมาได้มีการค้นพบว่าปัจจัยในมนุษย์นั้นไม่เหมือนกับปัจจัยในลิงแรซัส แต่ถึงตอนนั้น คำว่า "หมู่เลือด Rh" และคำอื่นๆ ที่คล้ายกันก็ถูกใช้กันอย่างแพร่หลายทั่วโลกแล้ว ดังนั้น แม้ว่าจะเป็นคำที่ไม่ถูกต้อง แต่คำนี้ก็ยังคงใช้กันอยู่ (เช่นระบบหมู่เลือด Rhและคำที่ล้าสมัยอย่างrhesus factor , rhesus positiveและrhesus negative – ซึ่งทั้งสามคำนี้จริงๆ แล้วหมาย ถึง เฉพาะปัจจัย Rh D เท่านั้นและจึงทำให้เข้าใจผิดหากไม่แก้ไข) ในปัจจุบันนิยมใช้ "Rh" เป็นคำศัพท์เฉพาะทางแทน "Rhesus" (เช่น "หมู่เลือด Rh", "ปัจจัย Rh", "Rh D" เป็นต้น)

ความสำคัญของการค้นพบของพวกเขาไม่ได้ปรากฏชัดในทันที และเพิ่งเป็นที่รับรู้ในปี พ.ศ. 2483 หลังจากการค้นพบเพิ่มเติมโดยฟิลิป เลวีนและรูฟัส สเตตสัน^{[ 42 ]} เซรั่มที่นำไปสู่การค้นพบนั้นผลิตขึ้นโดยการฉีดวัคซีนกระต่ายด้วยเซลล์เม็ดเลือดแดงจากลิงแรซัสแอนติเจนที่กระตุ้นการสร้างภูมิคุ้มกันนี้ถูกกำหนดโดยพวกเขาว่าเป็นปัจจัย Rhเพื่อบ่งชี้ว่า มีการใช้เลือด ของลิงแรซัสในการผลิตเซรั่ม^{[ 50 ]}

ในปี พ.ศ. 2482 ฟิลิปป์ เลวีน และรูฟัส สเตตสัน ได้ตีพิมพ์รายงานกรณีศึกษาฉบับแรกเกี่ยวกับผลทางคลินิกของปัจจัย Rh ที่ไม่ได้รับการระบุ ปฏิกิริยาการถ่ายเลือดที่ ทำให้เกิดการแตกตัวของเม็ดเลือดแดง และโรคเม็ดเลือดแดงแตกในทารกแรกเกิดในรูปแบบที่รุนแรงที่สุด^{[ 51 ]}พบว่าซีรั่มของผู้หญิงที่รายงานนั้นจับตัวกับเม็ดเลือดแดงของคนประมาณ 80% แม้ว่าหมู่เลือดที่รู้จักในขณะนั้น โดยเฉพาะABOจะตรงกันก็ตาม ไม่มีการตั้งชื่อให้กับ สารที่ทำให้เกิด การจับตัวกัน นี้ เมื่อมีการอธิบาย ในปี พ.ศ. 2483 แลนด์สไตเนอร์และไวเนอร์ได้เชื่อมโยงกับการค้นพบก่อนหน้านี้ของพวกเขา โดยรายงานว่าซีรั่มที่ทำปฏิกิริยากับเม็ดเลือดแดงของมนุษย์ที่แตกต่างกันประมาณ 85% เช่นกัน^{[ 52 ]}

ในปี พ.ศ. 2484 กลุ่ม O: ผู้ป่วยในเมืองเออร์วิงตัน รัฐนิวเจอร์ซีย์ สหรัฐอเมริกา คลอดทารกปกติในปี พ.ศ. 2474 การตั้งครรภ์ครั้งนี้ตามมาด้วยภาวะมีบุตรยากเป็นเวลานาน การตั้งครรภ์ครั้งที่สอง (เมษายน พ.ศ. 2484) ส่งผลให้ทารกเป็นโรคดีซ่าน^{[ 53 ]}ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2484 เซรั่มแอนติ-Rh ตัวที่สาม (MS) ของกลุ่ม O ก็เริ่มวางจำหน่าย^{[ 53 ]}

จากความคล้ายคลึงกันทางซีรั่มวิทยา ต่อมาจึงมีการใช้คำว่า 'ปัจจัย Rh' สำหรับแอนติเจน และ ' แอนติ-Rh ' สำหรับแอนติบอดี ที่พบในมนุษย์ เช่นเดียวกับที่ Levine และ Stetson ได้อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ แม้ว่าความแตกต่างระหว่างซีรั่มทั้งสองนี้จะแสดงให้เห็นแล้วตั้งแต่ปี 1942 และแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนในปี 1963 แต่คำว่า "Rh" ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายอยู่แล้วก็ยังคงใช้สำหรับแอนติบอดีของมนุษย์ที่ได้รับการอธิบายทางคลินิก ซึ่งแตกต่างจากแอนติบอดีที่เกี่ยวข้องกับลิงแรซัส ปัจจัยที่แท้จริงนี้ที่พบในลิงแรซัส ได้ รับการจัดประเภทในระบบแอนติเจน Landsteiner-Weiner (แอนติเจน LW, แอนติบอดี anti-LW) เพื่อเป็นเกียรติแก่ผู้ค้นพบ^{[ 54 ] [ 55 ]}

เป็นที่ยอมรับกันว่าปัจจัย Rhเป็นเพียงหนึ่งในระบบของแอนติเจนต่างๆ โดยอิงตามแบบจำลองการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน จึงได้มีการพัฒนาคำศัพท์ขึ้นมาสองแบบ ซึ่งทั้งสองแบบยังคงใช้กันอยู่จนถึงปัจจุบัน

ความสำคัญทางคลินิกของแอนติเจน D ที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันได้สูง (เช่น ปัจจัย Rh) ได้รับการตระหนักในไม่ช้า ประเด็นสำคัญบางประการ ได้แก่ การตระหนักถึงความสำคัญของมันต่อการถ่ายเลือด (รวมถึงการทดสอบวินิจฉัยที่เชื่อถือได้) โรคโลหิตจางในทารกแรกเกิด (รวมถึงการถ่ายเลือดทดแทน ) และที่สำคัญอย่างยิ่งคือการป้องกันโรคนี้โดยการคัดกรองและการ ป้องกัน

การค้นพบดีเอ็นเอของทารกในครรภ์ที่ลอยอยู่ในกระแสเลือดของมารดาโดย Holzgrieve และคณะ นำไปสู่การตรวจหาจีโนไทป์ของยีน Rh ของทารกในครรภ์แบบไม่รุกรานในหลายประเทศ

• Rhที่ฐานข้อมูลการกลายพันธุ์ของยีนแอนติเจนหมู่เลือดBGMUT ที่ NCBI , NIH