รอทเทิลริน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	มัลโลท็อกซิน
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( E )-1-[6-[(3-อะเซทิล-2,4,6-ไตรไฮดรอกซี-5-เมทิลฟีนิล)เมทิล]-5,7-ไดไฮดรอกซี-2,2-ไดเมทิลโครเมน-8-อิล]-3-ฟีนิลโพรพ-2-เอน-1-โอน
หมายเลข CAS	82-08-6
PubChem CID	5281847
ไออูฟาร์/บีพีเอส	2611
เคมสไปเดอร์	4445144
มหาวิทยาลัย	E29LP3ZMUH
เคกก์	ซี10721
ชอีบี	เชบี:8899
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล34241
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID30231502
บัตรข้อมูล ECHA	100.001.270
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 30 H 28 O 8
มวลโมลาร์	516.546  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C(c1c(O)c(c(O)c(c1O)C)Cc3c(O)c(C(=O)\C=C\c2ccccc2)c4OC(/C=C\c4c3O)(C)C)C
อินชิ นิ้ว=1S/C30H28O8/c1-15-24(33)19(27(36)22(16(2)31)25(15)34)14-20-26(35)18-12-13-30( 3,4)38-29(18)23(28(20)37)21(32)11-10-17-8-6-5-7-9-17/h5-13,33-37H,14H2,1-4H3/b11-10+ รหัส: DEZFNHCVIZBHBI-ZHACJKMWSA-N

Rottlerin ( mallotoxin ) เป็น ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ ประเภทโพลีฟีนอลที่แยกได้จากต้นไม้เอเชียชื่อ Mallotus philippensis Rottlerin แสดงให้เห็นถึงสเปกตรัมทางเภสัชวิทยาที่ซับซ้อน^{[ 1 ]}

Rottlerin ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นตัวแยกการทำงานของฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชันของไมโต คอนเดรี ย^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

Rottlerin เป็นตัวเปิดช่องโพแทสเซียมที่มีการนำไฟฟ้าสูง (BKCa++) ที่มีประสิทธิภาพ[ 5 ^{] BKCa ++}พบได้ในเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นในของ เซลล์กล้าม เนื้อหัวใจ^{[ 6 ]}การเปิดช่องเหล่านี้เป็นประโยชน์ต่อการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดหลังภาวะขาดเลือด^{[ 7 ]}มีรายงานว่าตัวเปิดช่อง BKCa++ อื่นๆ ช่วยจำกัดการสะสมแคลเซียมในไมโทคอนเดรียมากเกินไปเนื่องจากภาวะขาดเลือด^{[ 8 ] [ 9 ]} Rottlerin ยังสามารถลดการก่อตัวของอนุมูลอิสระออกซิเจนได้อีกด้วย^{[ 1 ]}

มีรายงานว่าสารเปิดช่อง BKCa++ อื่นๆ (NS1619, NS11021 และ DiCl-DHAA) มีผลในการปกป้องหัวใจหลังจากการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือดและฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิต^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}พบว่ามีการลดลงของแคลเซียมในไมโทคอนเดรีย การลดลงของศักย์ไฟฟ้าของไมโทคอนเดรีย การเพิ่มขึ้นของความมีชีวิตของเซลล์ และการทำงานที่ดีขึ้นในหัวใจทั้งหมด^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

Mallotoxin ยังเป็นตัวกระตุ้นช่องโพแทสเซียม hERG อีกด้วย^{[ 12 ]}

Clements และคณะ^{[ 5 ]}รายงานว่า rottlerin ช่วยปรับปรุงการฟื้นตัวของหัวใจหนูที่แยกออกมาซึ่งถูกหล่อเลี้ยงด้วยบัฟเฟอร์หลังจากการหยุดการทำงานของหัวใจด้วยความเย็น ผู้ป่วยส่วนใหญ่ฟื้นตัว แต่บางรายเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวซึ่งเป็นผลมาจากการหดตัวของหัวใจห้องล่างซ้ายหรือห้องบนที่ลดลง ซึ่งเพิ่มโอกาสในการเสียชีวิต^{[ 5 ]}

Rottlerin เพิ่มความสามารถในการหดตัวของหัวใจที่แยกออกมาโดยไม่ขึ้นกับผลกระทบต่อหลอดเลือด รวมถึงการไหลเวียนโลหิตที่เพิ่มขึ้นผ่านกิจกรรมควบคุมหลอดเลือด^{[ 5 ]}การกระตุ้นช่อง BKCa++ โดย rottlerin ทำให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดหัวใจคลายตัวและปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตของกล้ามเนื้อหัวใจหลังจากการหยุดการทำงานของหัวใจ^{[ 5 ]}

ภาวะหัวใจหยุดชะงักชั่วคราวเกี่ยวข้องกับความเสียหายจากอนุมูลอิสระออกซิแดนต์และการสะสมแคลเซียมมากเกินไป^{[ 5 ]} ความผิดปกติของการหดตัวอาจเกิดขึ้นจากความเสียหายที่ขึ้นอยู่กับออกซิแดนต์และจากการสะสมแคลเซียมมากเกินไปในไมโทคอนเดรีย ส่งผลให้ไมโทคอนเดรียเสียหาย^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}ช่อง BKCa++ อยู่ในเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นใน^{[ 6 ]}และมีการเสนอว่าการกระตุ้นช่องเหล่านี้จะเพิ่มการสะสม K+ ในไมโทคอนเดรีย^{[ 8 ] [ 9 ]}ซึ่งจำกัดCa²⁺การไหลเข้าสู่ไมโตคอนเดรีย ลดการลดขั้วของไมโตคอนเดรียและการเปิดรูพรุนการเปลี่ยนแปลงการซึมผ่าน^{[ 8 ] [ 9 ]}ซึ่งอาจส่งผลให้ไมโตคอนเดรียเสียหายน้อยลงและหดตัวได้มากขึ้น เนื่องจากมีการลดลงของอะพอพโทซิสเมื่อเทียบกับการไม่กระตุ้นช่อง BKCa++ ^{[ 5 ]}

นอกจากนี้ Rottlerin ยังช่วยเพิ่มการฟอสโฟรีเลชันของ Akt ที่เกิดจากคาร์ดิโอเพลเจียที่ตำแหน่งกระตุ้น Thr308 ^{[ 5 ]}การกระตุ้น Akt จะปรับเปลี่ยนการลดขั้วของไมโทคอนเดรียและรูพรุนการเปลี่ยนแปลงการซึมผ่าน^{[ 16 ] [ 17 ]} Clements et al. ^{[ 5 ]}พบว่า Akt ทำงานที่ปลายน้ำของช่อง BKCa++ และการกระตุ้นของมันถือว่ามีประโยชน์หลังจากการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือดและฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิต ยังไม่ชัดเจนว่าบทบาทเฉพาะของ Akt ในการปรับเปลี่ยนการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจหลังจากการรักษาคาร์ดิโอเพลเจียด้วย rottlerin คืออะไร^{[ 5 ]}จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่า Akt จำเป็นต่อการปรับปรุงการทำงานของหัวใจหรือไม่เมื่อให้ rottlerin ^{[ 5 ]}

คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของ rottlerin ได้รับการพิสูจน์แล้ว แต่ยังไม่ชัดเจนว่าผลดังกล่าวเกิดจากการเปิดช่อง BKCa++ หรือกลไกเพิ่มเติมของ rottlerin ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 18 ]}ไม่พบความเสียหายที่ขึ้นอยู่กับออกซิเจนจาก rottlerin ในการศึกษาที่ดำเนินการโดย Clements et al. ^{[ 5 ]}

มีรายงานว่า Rottlerin เป็นสารยับยั้งPKCδ ^{[ 19 ]} PKCδ มีส่วนเกี่ยวข้องกับการลดการทำงานของหัวใจและการตายของเซลล์หลังจากการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือดและฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิต รวมถึงการส่งเสริมการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและการลดการไหลเวียนโลหิต^{[ 5 ]}อย่างไรก็ตาม บทบาทของ rottlerin ในฐานะสารยับยั้ง PKCδ ที่เฉพาะเจาะจงนั้นถูกตั้งคำถาม มีการศึกษาหลายชิ้นที่ใช้ rottlerin เป็นสารยับยั้ง PKCδ ที่เลือกเฉพาะโดยอิงจากการศึกษาในหลอดทดลอง แต่บางการศึกษาแสดงให้เห็นว่ามันไม่ได้ปิดกั้นกิจกรรมของ PKCδ และปิดกั้นโปรตีนไคเนสและไม่ใช่ไคเนสอื่นๆในหลอดทดลอง [ ^{1 ] [ 20 ] [ 21 ] นอกจาก}นี้ Rottlerin ยังทำให้ไมโทคอนเดรียแยกตัวออกจากกันที่ปริมาณสูงและส่งผลให้เกิดการลดขั้วของศักย์เยื่อหุ้มไมโทคอนเดรีย^{[ 1 ]}พบว่าสามารถลดระดับ ATP กระตุ้นโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วย 5'-AMP และส่งผลต่อการผลิตอนุมูลอิสระออกซิเจน (ROS) ในไมโทคอนเดรีย^{[ 1 ] [ 6 ] [ 22 ]}เป็นเรื่องยากที่จะกล่าวว่า rottlerin เป็นตัวยับยั้ง PKCδ แบบเลือกเฉพาะ เนื่องจากมีกระบวนการทางชีววิทยาและชีวเคมีที่ไม่ขึ้นกับ PKCδ ซึ่งอาจส่งผลต่อผลลัพธ์^{[ 1 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 22 ]}กลไกที่เสนอว่าทำไม rottlerin จึงพบว่ายับยั้ง PKCδ คือการลดระดับ ATP และสามารถปิดกั้นการฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีนและการกระตุ้นของ PKCδ ได้^{[ 1 ]}

ต้นกามลาหรือที่รู้จักกันในชื่อMallotus philippensisเจริญเติบโตในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้^{[ 19 ]}ผลของต้นไม้นี้ถูกปกคลุมด้วยผงสีแดงที่เรียกว่ากามลา และใช้ในท้องถิ่นเพื่อทำสีย้อมสำหรับสิ่งทอ น้ำเชื่อม และใช้เป็นยารักษาพยาธิตัวตืดแบบโบราณ เนื่องจากมีฤทธิ์เป็นยาระบาย^{[ 23 ]}การใช้งานอื่นๆ ได้แก่ โรคเกี่ยวกับผิวหนัง โรคตา หลอดลมอักเสบ โรคในช่องท้อง และม้ามโต แต่ยังไม่มีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์^{[ 24 ]}