หลังจากถูกดราฟท์โดย ทีม San Jose Sharksของ NHL ในรอบที่ 6 ลำดับที่ 177 โดยรวมของการดราฟท์ผู้เล่น NHL ปี 2001 Clowe ได้เล่นสองฤดูกาลเต็มกับCleveland Barons ซึ่งเป็นทีม ^ใน American Hockey League (AHL) ในเครือ ของ San Jose และได้รับรางวัลMVP ของทีม ในปี 2004–05 [ ^{2 ]}ก่อนที่จะแบ่งเวลาเล่นระหว่าง Barons และ Sharks ในปี 2005–06

โคลว์ลงเล่น 18 เกมให้กับทีมชาร์คส์ในฤดูกาล 2005–06 ในช่วงปิดฤดูกาลถัดมา เขาเซ็นสัญญาฉบับใหม่ระยะเวลาสามปี มูลค่า 1.625  ล้านดอลลาร์ โดยสัญญาดังกล่าวเป็นสัญญาแบบสองทางในช่วงสองปีแรกจากสามปี

เมื่อถึงช่วงกลางฤดูกาลแรกของสัญญาในปี 2006–07โคลว์ได้รับโอกาสให้เล่นในไลน์แรกและหน่วยเพาเวอร์เพลย์ของทีมชาร์คส์เคียงข้างแพทริค มาร์โลว์และโจ ธอร์นตันซึ่งเขาตอบสนองด้วยคะแนนสูงสุดในอาชีพ 34 คะแนนจาก 58 เกม เขาทำแฮตทริก แรกในอาชีพ NHL ได้ในวันที่ 6 มกราคม 2007 ในเกมกับโคลัมบัส บลูแจ็กเก็ตส์ [ ^{3 ] ใน}รอบเพลย์ออฟสแตนลีย์คัพปี 2007เขาทำประตูแรกในรอบเพลย์ออฟได้ในวันที่ 13 เมษายน ในรอบก่อนรองชนะเลิศสายตะวันตกกับแนชวิลล์ เพรเดเตอร์ส การรักษาตำแหน่งในทีมชาร์คส์ทำให้เขาเป็นที่รู้จักในเรื่องเกมการเล่นที่ดุดันและความเต็มใจที่จะต่อสู้เมื่อจำเป็น

โคลว์ลงเล่น 11 เกมให้กับชาร์คส์ในฤดูกาล 2007–08จากนั้นก็ถูกส่งไปอยู่ในรายชื่อผู้เล่นบาดเจ็บเมื่อวันที่ 28 ตุลาคม 2007 เนื่องจากเอ็นเข่า ฉีกขาด เขาหวนกลับมาลงสนามอีกครั้งเมื่อวันที่ 30 มีนาคม 2008 ทันเวลาสำหรับการแข่งขันรอบเพลย์ออฟปี 2008ซึ่งเขาทำได้ 9 คะแนนจาก 13 เกม เป็นอันดับสองของทีมรองจากโจ ธอร์นตันเท่านั้น

เมื่อวันที่ 6 กรกฎาคม 2552 โคลว์ได้เซ็นสัญญาฉบับใหม่ระยะเวลาสี่ปี โดยได้รับค่าจ้าง 3.5  ล้านดอลลาร์ในแต่ละปีในช่วงสามปีแรก และ 4  ล้านดอลลาร์ในปีสุดท้าย

เมื่อวันที่ 8 พฤษภาคม 2011 ในเกมที่ห้าของรอบที่สองของการแข่งขันเพลย์ออฟปี 2011กับดีทรอยต์ เรดวิงส์ โคลว์ได้รับบาดเจ็บที่ไหล่หลุดอันเป็นผลมาจากการปะทะกับนิคลาส โครนวอลล์ผู้ เล่นกองหลังของเรดวิงส์ ^{[ 4 ]}การบาดเจ็บครั้งนี้ทำให้โคลว์พลาดเกมที่ 6 ของซีรีส์ ก่อนจะกลับมาลงสนามในเกมที่ 7 หลังจากที่ชาร์คส์เอาชนะเรดวิงส์ในรอบที่สองเป็นปีที่สองติดต่อกัน โดยครั้งนี้ชนะ 7 เกม โคลว์และชาร์คส์ก็แพ้ในรอบชิงชนะเลิศสายตะวันตกเป็นปีที่สองติดต่อกัน โดยครั้งนี้แพ้ 5 เกมให้กับแวนคูเวอร์แคนัค ส์ ทีมที่คว้าถ้วยรางวัลเพรสซิเดนท์ส โทรฟี แม้จะมีอาการบาดเจ็บที่ไหล่ โคลว์ก็ยังลงเล่นครบทั้ง 5 เกมของซีรีส์ เขาจบการแข่งขันเพลย์ออฟด้วย 6 ประตูและ 9 แอสซิสต์ รวม 15 คะแนนจาก 17 เกม

เมื่อวันที่ 5 เมษายน 2555 Clowe ยื่นไม้ฮอกกี้จากม้านั่งสำรองออกไปขัดขวางJarret Stollเซ็นเตอร์ของ Los Angeles Kings อย่างผิดกฎหมาย Sharks จึงชนะเกมไป 6–5 ในการดวลจุดโทษแม้ว่าการตรวจสอบจะพบว่าการกระทำดังกล่าวผิดกฎหมาย แต่ NHL ก็ไม่ได้ลงโทษเพิ่มเติมใดๆ^{[ 5 ]}

^{เมื่อ วัน}ที่ 6 พฤศจิกายน 2012 ระหว่างการล็อกเอาต์ NHL ฤดูกาล 2012–13โคลว์เซ็นสัญญากับซานฟรานซิสโก บูลส์แห่งECHL [ ^{6 ]}

เมื่อวันที่ 22 กุมภาพันธ์ 2013 ระหว่างเกมกับชิคาโกแบล็กฮอว์กส์โคลว์ออกจากม้านั่งสำรองเพื่อไปทะเลาะวิวาทกับแอนดรูว์ ชอว์ ผู้เล่นกองหน้าของแบล็กฮอ ว์กส์ โคลว์ถูกลงโทษปรับเล็กน้อยฐานทำฟาวล์รุนแรงและถูกไล่ออกจากเกมฐานออกจากม้านั่งสำรองระหว่างการเปลี่ยนตัวที่ไม่ถูกต้องเพื่อไปทะเลาะวิวาท ชาร์คส์แพ้เกม 2–1 หลังจากการตรวจสอบเพิ่มเติม โคลว์ถูกลงโทษพักการแข่งขัน 2 เกมโดย NHL ^{[ 7 ]}

เมื่อวันที่ 2 เมษายน 2556 Clowe ซึ่งสัญญาของเขาจะหมดอายุเมื่อสิ้นสุดฤดูกาล 2555–13ได้ถูกเทรดไปยังนิวยอร์ก เรนเจอร์สโดยแลกกับสิทธิ์เลือกในรอบที่สองและรอบที่สามในปี 2556รวมถึงสิทธิ์เลือกในรอบที่สองแบบมีเงื่อนไขในปี 2557 (สิทธิ์เลือกแบบมีเงื่อนไขนี้จะกลายเป็นสิทธิ์เลือกในรอบที่ห้า หาก Clowe ไม่ต่อสัญญากับนิวยอร์ก หรือหากนิวยอร์กไม่สามารถชนะในรอบเพลย์ออฟสองรอบ ซึ่งทั้งสองเงื่อนไขเป็นไปตามที่กำหนด และสิทธิ์เลือกจึงกลายเป็นสิทธิ์เลือกในรอบที่ห้า) ^{[ 8 ]}

 เมื่อวันที่ 5 กรกฎาคม 2556 ในฐานะผู้เล่นอิสระที่ไม่มีข้อจำกัด โคลว์ได้เซ็น สัญญากับทีมนิวเจอร์ซีย์ เดวิลส์เป็นเวลา 5 ปี มูลค่า 24.25 ล้านดอลลาร์สหรัฐ

เมื่อวันที่ 12 กันยายน 2015 Clowe ประกาศเลิกเล่น NHL หลังจากที่แพทย์ประจำทีมปฏิเสธที่จะอนุญาตให้เขากลับมาเล่นต่อหลังจากได้ รับ บาดเจ็บที่ศีรษะจากการแข่งขันกับSt. Louis Bluesเมื่อ วันที่ 6 พฤศจิกายน 2014 ^{[ 9 ] [ 10 ]}