สลพีไอ โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2Z7F , 4DOQ
ตัวระบุ ชื่อเรียกอื่น SLPI , ALK1, ALP, BLPI, HUSI, HUSI-I, MPI, WAP4, WFDC4, สารยับยั้งเอนไซม์เปปติเดสของเม็ดเลือดขาวที่หลั่งออกมารหัสภายนอก โอมิม : 107285 ; เอ็มจีไอ : 109297 ; โฮโมโลยีน : 2305 ; GeneCards : SLPI ; OMA : SLPI - ออร์โธโลจีการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก)สูงสุดที่แสดงใน หลอดลม หลอดลม เนื้อเยื่อบุผิวของหลอดลม เซลล์เยื่อบุหลอดลม บริเวณรับกลิ่นของเยื่อบุจมูก เยื่อบุจมูก ต่อมน้ำลายขนาดเล็ก เยื่อบุตา เยื่อบุโพรงไซนัสข้างจมูก ต่อมน้ำลายพาโรติด
สูงสุดที่แสดงใน หลอดอาหาร พื้นผิวด้านบนของลิ้น เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ ต่อมใต้ขากรรไกร เดซิดัว ข้อต่อกระดูกหน้าแข้งและกระดูกต้นขา ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง ม้าม เลือด กระเพาะอาหารส่วนปลาย
ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมยับยั้งเปปติเดส การจับเอนไซม์ การจับโปรตีน กิจกรรมยับยั้งเอนโดเปปติเดสชนิดเซริน การจับกับ DNA การจับกับ mRNA กิจกรรมยับยั้งเอนโดเปปติเดส ส่วนประกอบของเซลล์ เมทริกซ์นอกเซลล์ เอ็กโซโซมนอกเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ ช่องว่างนอกเซลล์ เครื่องมือของกอลจิ ช่องว่างเม็ดแกรนูลเฉพาะ เมทริกซ์นอกเซลล์ที่มีคอลลาเจน กระบวนการทางชีวภาพ การตอบสนองของสารน้ำในร่างกายต่อต้านแบคทีเรีย การตอบสนองต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ การควบคุมเชิงลบของการจำลองแบบจีโนมไวรัส การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมเปปติเดส การตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด การควบคุมเชิงลบของการจับโปรตีน การตอบสนองการป้องกันต่อแบคทีเรีย การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมเอนโดเปปติเดส กระบวนการของระบบภูมิคุ้มกัน การปลดปล่อยสารจากนิวโทรฟิล แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
วิกิดาต้า
แอนติลิวโค โปรตีเนส หรือที่รู้จักกันในชื่อสารยับยั้งโปรตีเอสของเม็ดเลือดขาวที่หลั่งออกมา ( SLPI) เป็นเอนไซม์ ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน SLPI [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] โปรตีน สายเดี่ยวที่มีประจุบวก สูงและมี พันธะไดซัลไฟด์ ภายในโมเลกุลแปดพันธะพบในปริมาณมากในเยื่อบุ หลอดลม ปากมดลูก และ จมูก น้ำลาย และน้ำอสุจิ SLPI ยับยั้งอีลาสตาสของเม็ดเลือดขาว มนุษย์ แคเทปซิน G ของมนุษย์ทริปซิน ของมนุษย์ อีลาสตาสของนิวโทรฟิล และไคเมส ของเซลล์มาสต์ การวิเคราะห์โครงสร้างด้วยรังสีเอกซ์ แสดงให้เห็นว่า SLPI มี โดเมน ที่คล้ายคลึงกัน สอง โดเมนที่มีกรดอะมิโน 53 และ 54 ตัว โดยโดเมนหนึ่งแสดงฤทธิ์ต้านโปรตีเอส ( โดเมน ปลาย C ) ส่วนอีกโดเมนหนึ่ง ( โดเมน ปลาย N ) ยังไม่ทราบว่ามีหน้าที่ใด
การทำงาน ยีนนี้เข้ารหัสสารยับยั้งที่หลั่งออกมาซึ่งปกป้องเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวจากเซรินโปรตีเอส พบได้ในสารคัดหลั่งต่างๆ รวมถึงพลาสมาน้ำอสุจิ เมือกปากมดลูก และสารคัดหลั่งจากหลอดลม และมีความสัมพันธ์กับทริปซิน ลิวโคไซต์อีลาสตาส และแคเทปซิน จี ผลการยับยั้งนี้มีส่วนช่วยในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยการปกป้องพื้นผิวเยื่อบุผิวจากการโจมตีของเอนไซม์โปรตีโอไลติกภายในร่างกาย โปรตีนนี้ยังเชื่อว่ามีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียในวงกว้างอีกด้วย[ 7 ]
ความสำคัญทางคลินิก ยีน SLPI ถูกแสดงออกโดยเซลล์ที่พื้นผิวเยื่อเมือกหลายแห่งที่อยู่ในเนื้อเยื่อของปอด ปากมดลูกถุงน้ำอสุจิ และท่อน้ำลายพาราไทรอยด์ SLPI ยังเป็นโปรตีนที่พบมากในของเหลวที่บุผิวจมูกและสารคัดหลั่งอื่นๆ ในจมูก การแสดงออกของ SLPI ในเนื้อเยื่อแสดงให้เห็นถึงการแบ่งส่วนที่ชัดเจน โดยมีระดับสูงสุดในปากมดลูกและต่ำสุดในเยื่อบุโพรงมดลูกของผู้หญิงวัยหมดประจำเดือน การรักษาด้วยฮอร์โมนจะปรับเปลี่ยนการแสดงออกของ SLPI ในเนื้อเยื่อตามทางเดินระบบสืบพันธุ์แตกต่างกันไป[ 8 ] โรคถุง ลมโป่งพอง โรค ซิสติกไฟโบรซิส และโรคปอดอักเสบเรื้อรังที่ไม่ทราบ สาเหตุ มีลักษณะเฉพาะคือระดับของนิวโทรฟิลอีลาสตาสเพิ่มสูงขึ้น SLPI เป็นหนึ่งในกลไกป้องกันหลักต่อการทำลายเนื้อเยื่อปอดและเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวโดยนิวโทรฟิลอีลาสตาส SLPI ถือเป็นสารยับยั้งอีลาสตาสหลักในสารคัดหลั่ง ในขณะที่α1-antitrypsin เป็นสารยับยั้งอีลาสตาสหลักในเนื้อเยื่อ โรคหลายชนิด รวมถึงโรคที่ระบุไว้ข้างต้น เป็นผลมาจากการที่กลไกการป้องกันของ SLPI และ α1-antitrypsin ถูกทำลายโดยอีลาสตาสของนิวโทรฟิล มีการแนะนำให้ใช้ SLPI ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์เพื่อรักษาอาการของโรคซิสติกไฟบรอยด์ โรคถุงลมโป่งพองทางพันธุกรรม และโรคหอบหืด นอกจากนี้ ยังมีการตรวจสอบระดับ SLPI เป็นครั้งคราวเพื่อประสานระดับของมันกับสภาวะทางพยาธิวิทยาต่างๆ ระดับ SLPI ที่เพิ่มขึ้นในสารคัดหลั่งในจมูกและของเหลวในถุงลมปอดอาจบ่งชี้ถึงภาวะปอดอักเสบหรือปฏิกิริยาภูมิแพ้ และระดับ SLPI ที่เพิ่มขึ้นในพลาสมาอาจบ่งชี้ถึงโรคปอดบวม [ 9 ]
ระดับ SLPI ที่เพิ่มขึ้นในน้ำลายและพลาสมาอาจเป็นตัวบ่งชี้ การติดเชื้อ HIV ได้เช่นกัน เนื่องจากแทบไม่มีการแพร่เชื้อ HIV ผ่านการสัมผัสทางปากต่อปาก ฤทธิ์ต้านไวรัสนี้เกิดจากการที่ SLPI เข้าไปแทรกแซงเหตุการณ์ต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับโปรตีเอส เช่น การเข้าสู่เซลล์เจ้าบ้านและการจำลอง สารพันธุกรรม ของไวรัส การศึกษาพบว่าระดับ SLPI ที่ลดลงในน้ำลายจะทำให้ฤทธิ์ต้าน HIV ลดลงด้วย[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 9 ]
นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างระดับของ SLPI และ การติดเชื้อไวรัส Human Papillomavirus (HPV) ที่มีความเสี่ยงสูง ซึ่งแสดงให้เห็นว่าระดับ SLPI ที่สูงจะช่วยป้องกันการติดเชื้อ HPV ได้[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
ปฏิสัมพันธ์ SLPI ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์ กับPLSCR1 และPLSCR4 บนเยื่อหุ้มพลาสมาของเซลล์ T โดยเฉพาะในบริเวณใกล้เคียงกับ CD4 [ 16 ] [ 17 ]
นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่า SLPI สามารถจับกับ เฮเทอโรเตตราเมอร์ Annexin A2 / S100A10 (A2t) ซึ่งเป็นโคแฟคเตอร์ของการติดเชื้อ HIV บนพื้นผิวของแมโครฟาจได้[ 18 ] [ 19 ]
อ่านเพิ่มเติม Reviglio VE, Sambuelli RH, Olmedo A, Falco M, Echenique J, O'Brien TP, Kuo IC (2007). "สารยับยั้งโปรตีเอสของเม็ดเลือดขาวที่หลั่งออกมาเป็นเปปไทด์ต้านจุลชีพที่เหนี่ยวนำได้ซึ่งแสดงออกในเยื่อบุตาอักเสบจากเชื้อ Staphylococcus aureus" . Mediators of Inflammation . 2007 : 1– 6. doi : 10.1155/2007/93857 . PMC 2234354 . PMID 18274645 . Fritz H (พฤษภาคม 1988). "สารยับยั้งโปรตีเอสในเมือกของมนุษย์ (human MPI). สารยับยั้งในน้ำอสุจิของมนุษย์ I (HUSI-I), สารต้านลิวโคโปรตีเอส (ALP), สารยับยั้งโปรตีเอสของเม็ดเลือดขาวที่หลั่ง (SLPI)". Biological Chemistry Hoppe-Seyler . 369 Suppl: 79–82 . PMID 3060147 . Sallenave JM (2003). "บทบาทของสารยับยั้งโปรตีเอสของเม็ดเลือดขาวที่หลั่งออกมาและอีลาฟิน (สารยับยั้งเฉพาะอีลาสตาส/สารต้านโปรตีเอสของเม็ดเลือดขาวที่ได้จากผิวหนัง) ในฐานะสารต้านโปรตีเอสเตือนภัยในโรคปอดอักเสบ"การวิจัยระบบทางเดินหายใจ 1 ( 2): 87– 92. doi : 10.1186/rr18 . PMC 59548 . PMID 11667971 . Rogaev EI, Keryanov SA, Malyako YK (กรกฎาคม 1992). "โพลีมอร์ฟิซึมการทำซ้ำของไดนิวคลีโอไทด์ที่ตำแหน่ง P1, HBE1 และ MYH7" Human Molecular Genetics . 1 (4): 285. doi : 10.1093/hmg/1.4.285 . PMID 1363870 . Abe T, Kobayashi N, Yoshimura K, Trapnell BC, Kim H, Hubbard RC, Brewer MT, Thompson RC, Crystal RG (มิถุนายน 1991). "การแสดงออกของยีนยับยั้งลิวโคโปรตีเอสที่หลั่งในเซลล์เยื่อบุผิว"วารสารการวิจัยทางคลินิก 87 ( 6): 2207– 15. doi : 10.1172/JCI115255 . PMC 296981 . PMID 1674946 . Sallenave JM, Ryle AP (ม.ค. 1991). "การทำให้บริสุทธิ์และลักษณะเฉพาะของสารยับยั้งเฉพาะอีลาสตาส ความคล้ายคลึงของลำดับกับสารยับยั้งโปรตีเอสในเมือก" Biological Chemistry Hoppe-Seyler . 372 (1): 13– 21. doi : 10.1515/bchm3.1991.372.1.13 . PMID 2039600 . Eisenberg SP, Hale KK, Heimdal P, Thompson RC (พฤษภาคม 1990). "ตำแหน่งของบริเวณยับยั้งโปรตีเอสของสารยับยั้งโปรตีเอสของเม็ดเลือดขาวที่หลั่งออกมา"วารสารชีวเคมี265 ( 14): 7976– 81. doi : 10.1016/S0021-9258(19)39026-X . PMID 2110563 . Grütter MG, Fendrich G, Huber R, Bode W (กุมภาพันธ์ 1988). "โครงสร้างผลึกเอกซ์เรย์ 2.5 Å ของสารยับยั้งโปรตีเอสที่เสถียรต่อกรดจากสารคัดหลั่งเมือกของมนุษย์ที่วิเคราะห์ในเชิงซ้อนกับอัลฟา-ไคโมทริปซินจากวัว"วารสารEMBO . 7 (2): 345– 51. doi : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb02819.x . PMC 454325 . PMID 3366116 . Thompson RC, Ohlsson K (ก.ย. 1986). "การแยก คุณสมบัติ และลำดับกรดอะมิโนที่สมบูรณ์ของสารยับยั้งโปรตีเอสของเม็ดเลือดขาวที่หลั่งจากมนุษย์ ซึ่งเป็นสารยับยั้งอีลาสตาสของเม็ดเลือดขาวที่มีประสิทธิภาพสูง" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 83 (18): 6692– 6. Bibcode : 1986PNAS...83.6692T . doi : 10.1073/pnas.83.18.6692 . PMC 386575 . PMID 3462719 . Seemüller U, Arnhold M, Fritz H, Wiedenmann K, Machleidt W, Heinzel R, Appelhans H, Gassen HG, Lottspeich F (เมษายน 1986). "สารยับยั้งโปรตีเอสที่เสถียรในกรดของสารคัดหลั่งเมือกของมนุษย์ (HUSI-I, แอนติลิวโคโปรตีเอส) ลำดับกรดอะมิโนที่สมบูรณ์ตามที่เปิดเผยโดยการจัดลำดับโปรตีนและซีดีเอ็นเอ และความคล้ายคลึงทางโครงสร้างกับโปรตีนเวย์และสารยับยั้งโปรตีเอสของเต่าทะเลแดง" FEBS Letters . 199 (1): 43– 8. doi : 10.1016/0014-5793(86)81220-0 . PMID 3485543 . S2CID 2079040 . Heinzel R, Appelhans H, Gassen G, Seemüller U, Machleidt W, Fritz H, Steffens G (ต.ค. 1986). "การโคลนโมเลกุลและการแสดงออกของ cDNA สำหรับแอนติลิวโคโปรตีเอสของมนุษย์จากปากมดลูก"วารสารชีวเคมีแห่งยุโรป 160 ( 1): 61– 7. doi : 10.1111/j.1432-1033.1986.tb09940.x . PMID 3533531 . Westin U, Fryksmark U, Polling A, Ohlsson K (มีนาคม 1994). "การระบุตำแหน่งของ mRNA ของสารยับยั้งโปรตีเอสของเม็ดเลือดขาวที่หลั่งในเยื่อบุจมูก" Acta Oto-Laryngologica . 114 (2): 199– 202. doi : 10.3109/00016489409126042 . PMID 7515550 . Ohlsson K, Bjartell A, Lilja H (1995). "สารยับยั้งโปรตีเอสของเม็ดเลือดขาวที่หลั่งในระบบสืบพันธุ์เพศชาย: กระบวนการย่อยสลายโปรตีนที่เกิดจาก PSA ในน้ำอสุจิของมนุษย์และการระบุตำแหน่งเนื้อเยื่อ"วารสารAndrology . 16 (1): 64– 74. doi : 10.1002/j.1939-4640.1995.tb01733.x . PMID 7539415 . S2CID 14556072 . Belorgey D, Dirrig S, Amouric M, Figarella C, Bieth JG (ม.ค. 1996). "การยับยั้งโปรตีเอสของตับอ่อนมนุษย์โดยสารยับยั้งโปรตีเอสในเมือก, eglin c และ aprotinin"วารสารชีวเคมี 313 ( 2): 555– 60. doi : 10.1042/bj3130555 . PMC 1216943 . PMID 8573092 . คิคุจิ ที, อาเบะ ที, โฮชิ เอส, มัตสึบาระ เอ็น, โทมินากะ วาย, ซาโตห์ เค, นูกิวะ ที (ธ.ค. 1998) "โครงสร้างของยีน Slpi ที่หลั่งจากสารคัดหลั่งของหนูในหนูและการแปลตำแหน่งโครโมโซมของยีน SLPI ของมนุษย์และหนูในหนู" วารสารอเมริกันด้านเซลล์ทางเดินหายใจและชีววิทยาระดับโมเลกุล . 19 (6): 875– 80. CiteSeerX 10.1.1.322.4153 . ดอย : 10.1165/ ajrcmb.19.6.3314 PMID9843921 . Westin U, Polling A, Ljungkrantz I, Ohlsson K (เมษายน 1999). "การระบุ SLPI (secretory leukocyte protease inhibitor) ในเซลล์มาสต์ของมนุษย์โดยใช้อิมมูโนฮิสโตเคมีและการผสมแบบ in situ" Biological Chemistry . 380 (4): 489– 93. doi : 10.1515/BC.1999.063 . PMID 10355635 . S2CID 30685956 . Mulligan MS, Lentsch AB, Huber-Lang M, Guo RF, Sarma V, Wright CD, Ulich TR, Ward PA (มีนาคม 2000). "ผลต้านการอักเสบของรูปแบบกลายพันธุ์ของสารยับยั้งโปรตีเอสของเม็ดเลือดขาวที่หลั่งออกมา"วารสารพยาธิวิทยาอเมริกัน 156 ( 3): 1033– 9. doi : 10.1016/S0002-9440(10)64971-1 . PMC 1876846 . PMID 10702419 . Nyström M, Bergenfeldt M, Ljungcrantz I, Lindeheim A, Ohlsson K (2000). "การผลิตสารยับยั้งโปรตีเอสของเม็ดเลือดขาวที่หลั่ง (SLPI) ในเซลล์เบต้าของตับอ่อนของมนุษย์" . Mediators of Inflammation . 8 (3): 147– 51. doi : 10.1080/09629359990478 . PMC 1781797 . PMID 10704052 . Si-Tahar M, Merlin D, Sitaraman S, Madara JL (มิถุนายน 2000). "การหลั่งสารยับยั้งโปรตีเอสของเม็ดเลือดขาวแบบคงที่และแบบควบคุมโดยเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ของมนุษย์" . Gastroenterology . 118 (6): 1061– 71. doi : 10.1016/S0016-5085(00)70359-3 . PMID 10833481 . Reviglio VE, Grenat A, Pegoraro F, Sambuelli RH, Rana T, Kuo IC (2009). " สารยับยั้งลิวโคโปรตีเอ สที่หลั่งออกมา: โปรตีนต้านจุลชีพตามธรรมชาติในการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคกระจกตาอักเสบจากเชื้อ S. aureus"วารสารจักษุวิทยา 2009 259393. doi : 10.1155/2009/259393 . PMC 2836917. PMID 20309414 . 
