ซัลเมเทอรอล

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เซเรเวนท์, แอโรแม็กซ์, คิไท, เซเรไทด์ และอื่นๆ
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
ข้อมูลใบอนุญาต	สหภาพยุโรป  EMA : โดย INN  เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ซัลเมเทอรอล
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B3
ช่องทางการบริหาร ยา	การสูดดมยา ( เครื่องพ่นยาแบบกำหนดปริมาณ (MDI), เครื่องพ่นยาแบบผงแห้ง (DPI))
รหัส ATC	R03AC12 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 1 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การจับโปรตีน	96%
การเผาผลาญ	ตับ ( CYP3A4 )
ครึ่งชีวิตการกำจัด	5.5 ชั่วโมง
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( RS )-2-(ไฮดรอกซีเมทิล)-4-{1-ไฮดรอกซี-2-[6-(4-ฟีนิลบิวทอกซี)เฮกซิลอะมิโน]เอทิล}ฟีนอล
หมายเลข CAS	89365-50-4 วาย
PubChem CID	5152
ไออูฟาร์/บีพีเอส	559
ดรักแบงค์	DB00938 วาย
เคมสไปเดอร์	7987886 วาย
มหาวิทยาลัย	2I4BC502BT
เคกก์	D05792 เอ็น
ชอีบี	เชบี:9011 เอ็น
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1263 เอ็น
ลิแกนด์ PDB	K5Y ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID6023571
บัตรข้อมูล ECHA	100.122.879
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 25 H 37 N O 4
มวลโมลาร์	415.574  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ไครัลลิตี้	สารผสมราเซมิก
รอยยิ้ม OCc1cc(ccc1O)[C@H](O)CNCCCCCCOCCCCc2ccccc2
อินชิ นิ้ว=1S/C25H37NO4/c27-20-23-18-22(13-14-24(23)28)25(29)19-26-15-7-1-2-8-16-30-17-9- 6-12-21-10-4-3-5-11-21/h3-5,10-11,13-14,18,25-29H,1-2,6-9,12,15-17,19-20H2/t25-/m1/s1 วาย คีย์: GIIZNNXWQWCKIB-RUZDIDTESA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

ซัลเมเทอรอลเป็นสารกระตุ้นตัวรับอะดรีเนอร์จิก_β2ออกฤทธิ์นาน (LABA) ใช้ในการรักษาและป้องกัน อาการ หอบหืดและควบคุมอาการของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) ^{[ 2 ]}อาการของหลอดลมตีบได้แก่หายใจถี่หายใจมีเสียงหวีดไอและแน่นหน้าอก นอกจากนี้ยังใช้เพื่อป้องกันปัญหาการหายใจขณะออกกำลังกาย ( ภาวะหลอดลมตีบจากการออกกำลังกาย ) ^{[ 3 ]}

ยานี้ได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1983 และเริ่มใช้ในทางการแพทย์ในปี 1990 ^{[ 4 ]}วางจำหน่ายในชื่อ Serevent ในสหรัฐอเมริกา^{[ 5 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบเครื่องพ่นยาผงแห้ง (DPI) ที่ปล่อยยาในรูปแบบผง ก่อนหน้านี้มีจำหน่ายในรูปแบบเครื่องพ่นยาแบบกำหนดปริมาณ (MDI) แต่ถูกยกเลิกการจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาในปี 2002 ^{[ 2 ] [ 6 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบ MDI ในประเทศอื่นๆ ตั้งแต่ปี 2020 ^{[ 7 ]}

ซัลเมเทอรอลแบบสูดดมจัดอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าเบต้า-2 อะโกนิสต์ยาเหล่านี้กระตุ้นตัวรับเบต้า-2ที่มีอยู่ในกล้ามเนื้อหลอดลม ทำให้กล้ามเนื้อคลายตัวและป้องกันการเริ่มและอาการแย่ลงของโรคหอบหืด ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์ต่อเอนไซม์อะเดนิลไซเคลสซึ่งจะเพิ่มความเข้มข้นของ cAMP ( ไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต ) ไซคลิก AMP นี้จะลดความตึงตัวของกล้ามเนื้อเรียบ ยานี้ละลายในไขมันได้มากกว่าอัลบูเทอรอล ซึ่งเป็นเบต้า-2 อะดรีโนเซปเตอร์อะโกนิสต์ที่ออกฤทธิ์สั้นถึง 10,000 เท่า แตกต่างจากอัลบูเทอรอล ซัลเมเท อรอลจะละลายในชั้นไขมันของเยื่อหุ้มเซลล์ และการแยกตัวออกจากเยื่อหุ้มเซลล์อย่างค่อยเป็นค่อยไปจะทำให้เบต้า-2 อะดรีโนเซปเตอร์ได้รับอะโกนิสต์เป็นระยะเวลานาน^{[ 8 ]}

ความแตกต่างที่เห็นได้ชัดหลักๆ ของซาลเมเทอรอลจากซาลบูทามอลและ ตัวกระตุ้นตัวรับ β2 อะดรีโนรีเซปเตอร์_แบบ ออกฤทธิ์สั้น (SABA) อื่นๆ คือ ระยะเวลาการออกฤทธิ์ ซาลเมเทอรอลออกฤทธิ์นานประมาณ 12 ชั่วโมง เมื่อเทียบกับซาลบูทามอลซึ่งออกฤทธิ์นานประมาณ 4–6 ชั่วโมง^{[ 2 ] [ 9 ]}เมื่อใช้เป็นประจำทุกวันตามที่แพทย์สั่ง ซาลเมเทอรอลแบบสูดดมจะช่วยลดจำนวนและความรุนแรงของการโจมตีของโรคหอบหืดฟอร์โมเทอรอลได้รับการพิสูจน์แล้วว่าออกฤทธิ์ได้เร็วกว่าซาลเมเทอรอลเนื่องจากมีคุณสมบัติชอบไขมัน ต่ำกว่า และยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีฤทธิ์แรงกว่า โดยพบว่าฟอร์โมเทอรอลขนาด 12 ไมโครกรัมเทียบเท่ากับซาลเมเทอรอลขนาด 50 ไมโครกรัม^{[ 3 ] [ 10 ]}

• ซาลเมเทอรอลใช้ในการรักษาโรคหอบหืดเรื้อรังระดับปานกลางถึงรุนแรง หลังจากที่เคยได้รับการรักษาด้วยยากลุ่มเบต้า 2 อะดรีโนรีเซปเตอร์อะโกนิสต์ชนิดออกฤทธิ์สั้น( SABA ₎เช่นซั ลบูทามอล (อัลบูเทอรอล) มาก่อน
• ยา LABA ไม่ควรใช้เป็นยาเดี่ยว แต่ควรใช้ร่วมกับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดสูดดม เช่นเบคลอเมทาโซน ไดโพรพิโอเนตหรือฟลูติคาโซน โพรพิโอเนตในการรักษาโรคหอบหืดเพื่อลดผลข้างเคียงร้ายแรง เช่น การเสียชีวิตจากโรคหอบหืด การใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดสูดดมร่วมกับซาลเมเทอรอล (LABA) มีฤทธิ์เสริมกัน ช่วยลดความถี่ของการกำเริบของโรคหอบหืด และทำให้ความรุนแรงของโรคลดลงด้วย
• ในโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) LABA อาจใช้เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับคอร์ติโคสเตียรอยด์ การศึกษา Torch แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในแง่ของคุณภาพชีวิตและการทำงานของปอดของซาลเมเทอรอลเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับคอร์ติโคสเตียรอยด์แบบสูดดมในผู้ป่วย COPD ^{[ 11 ]}
• ใน การรักษาภาวะ หลอดลมตีบ ที่เกิดจากการออกกำลังกาย การใช้ยาตัวเดียวอาจเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยที่ไม่มีโรคหอบหืดเรื้อรัง ไม่ควรใช้ LABA เพื่อรักษาอาการเฉียบพลัน^{[ 2 ] [ 9 ] [ 12 ]}

การใช้ซัลเมเทอรอลในระหว่างตั้งครรภ์ต้องพิจารณาจากความเสี่ยงและประโยชน์ต่อมารดา ไม่มีการศึกษาที่ควบคุมอย่างดีเกี่ยวกับการใช้ซัลเมเทอรอลในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์บางชนิดแสดงให้เห็นถึงความผิดปกติของการพัฒนาเมื่อมารดาได้รับยาในปริมาณทางคลินิกหลายครั้งทางปาก ในหนูทดลอง ซัลเมเทอรอลไซนาโฟเอตจะถูกขับออกมาทางน้ำนม อย่างไรก็ตาม เนื่องจากไม่มีข้อมูลแสดงให้เห็นถึงการขับซัลเมเทอรอลในน้ำนมแม่ การตัดสินใจว่าจะใช้ต่อไปหรือหยุดการรักษาควรพิจารณาจากประโยชน์ที่สำคัญที่ยาจะมอบให้แก่มารดา หญิงตั้งครรภ์และหญิงให้นมบุตรควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ซัลเมเทอรอล^{[ 1 ]}

เนื่องจากคุณสมบัติในการขยายหลอดเลือด ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของซาลเมเทอรอล ได้แก่

• อาการเวียนศีรษะ
• ไซนัสอักเสบและ
• อาการปวดศีรษะไมเกรน

ผลข้างเคียงอื่นๆ

• อาการสั่นของกล้ามเนื้อ
• ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำเนื่องจากมีผลโดยตรงต่อตัวรับเบต้า-2 ในกล้ามเนื้อโครงร่าง

โดยส่วนใหญ่แล้ว ผลข้างเคียงของซาลเมเทอรอลนั้นไม่รุนแรง และไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา หรือสามารถรักษาได้ง่าย อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงบางอย่างควรแจ้งให้ผู้ให้บริการด้านสุขภาพทราบทันที

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงบางประการ ได้แก่

• อัตราการเต้นของหัวใจเร็วมาก
• ความดันโลหิตสูงและ
• ปัญหาการหายใจแย่ลง^{[ 13 ]}

Salmeterol มี หมู่ aryl alkylที่มีสายโซ่ยาว 11 อะตอมจากอะมีน ความใหญ่โตนี้ทำให้สารประกอบนี้มีคุณสมบัติชอบไขมันมากขึ้น และยังทำให้มีความเฉพาะเจาะจงต่อตัวรับ β ₂ adrenergic อีกด้วย ^{[ 14 ]}

Salmeterol ซึ่งวางจำหน่ายและผลิตครั้งแรกโดยGlaxo (ปัจจุบันคือ GlaxoSmithKline, GSK) ในช่วงทศวรรษ 1980 ได้รับการวางจำหน่ายในชื่อ Serevent ในปี 1990 ^{[ 6 ]}ผลิตภัณฑ์นี้วางจำหน่ายโดย GSK ภายใต้แบรนด์ Allen & Hanburys ในสหราชอาณาจักร

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2548 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ออกคำแนะนำด้านสุขภาพ แจ้งเตือนประชาชนถึงผลการวิจัยที่แสดงให้เห็นว่าการใช้ยา β ₂ agonist ออกฤทธิ์นานอาจทำให้อาการแย่ลง และในบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิตได้^{[ 15 ]}

แม้ว่าการใช้ LABA แบบสูดดมจะยังคงได้รับการแนะนำในแนวทางการรักษาโรคหอบหืดเนื่องจากช่วยควบคุมอาการได้ดีขึ้น^{[ 16 ]}แต่ก็มีข้อกังวลเพิ่มเติมเกิดขึ้น การวิเคราะห์ข้อมูลเชิงเมตาขนาดใหญ่จากผลรวมของการทดลอง 19 ครั้งที่มีผู้เข้าร่วม 33,826 คน ชี้ให้เห็นว่าซาลเมเทอรอลอาจเพิ่มความเสี่ยงเล็กน้อยของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรคหอบหืด และความเสี่ยงเพิ่มเติมนี้จะไม่ลดลงเมื่อใช้สเตียรอยด์แบบสูดดมเพิ่มเติม (เช่น ผลิตภัณฑ์ผสมฟลูติคาโซน/ซาลเมเทอรอล ) ^{[ 17 ]} ดูเหมือนว่าสิ่งนี้จะเกิดขึ้นเนื่องจากแม้ว่า LABA จะบรรเทาอาการหอบหืดได้ แต่ก็ยังส่งเสริมการอักเสบและความไวของหลอดลมโดยไม่มีสัญญาณเตือนล่วงหน้า^{[ 18 ]}

การใช้สเตียรอยด์แบบสูดดมร่วมกับยาขยายหลอดลมชนิดออกฤทธิ์นานกำลังแพร่หลายมากขึ้น โดยยาผสมที่ใช้กันทั่วไปในปัจจุบันคือฟลูติคาโซน/ซาลเมเทอรอล (ชื่อทางการค้า Seretide (สหราชอาณาจักร) และ Advair (สหรัฐอเมริกา)) อีกยาผสมหนึ่งคือบูดิโซไนด์/ฟอร์โมเทอรอล (ชื่อทางการค้า Symbicort) ^{[ 19 ]}

• "ซาลเมเทอรอล" . พอร์ทัลข้อมูลยา . หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 23 มกราคม 2560