ซัลโซลินอล

ชื่อ
ชื่ออื่นๆ 6,7-ไดไฮดรอกซี-1-เมทิล-1,2,3,4-เตตระไฮโดรไอโซควิโนลีน
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	27740-96-1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ชอีบี	เชบี:113
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1195032
เคมสไปเดอร์	82699
เคกก์	C09642
PubChem CID	91588
มหาวิทยาลัย	9ILS801M65 วาย
อินชิ นิ้วChI=1S/C10H13NO2/c1-6-8-5-10(13)9(12)4-7(8)2-3-11-6/h4-6,11-13H,2-3H2,1H3/t6-/m0/s1 คีย์: IBRKLUSXDYATLG-LURJTMIESA-N
รอยยิ้ม CC1C2=CC(=C(C=C2CCN1)O)O
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 10 H 13 N O 2
มวลโมลาร์	179.219  กรัม·โมล−1
จุดหลอมเหลว	147–149 °C (297–300 °F; 420–422 K) [ 1 ]
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

ซัลโซลินอลเป็นเตตระไฮโดรไอโซควิโนลีนที่ได้มาจากโดปามีนซึ่งมีบทบาทในการส่งสัญญาณประสาทและเป็นสารพิษต่อระบบประสาทโดปามีน

มีการเชื่อมโยงกับความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโดปามีน รวมถึงโรคพาร์กินสันและความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์ทั้งยังถูกสังเคราะห์ขึ้นในร่างกายมนุษย์และได้รับจากแหล่งอาหารทั่วไปหลายชนิด^{[ 2 ]}

ซัลโซลินอลเป็นแคทเทคอลไอโซควิโนลีนซึ่งเป็นของแข็งสีเหลืองที่อุณหภูมิห้อง^{[ 1 ]}ซัลโซลินอลเป็น โมเลกุล ไค รัล มี เอนันติโอเมอร์ 2 ชนิดได้แก่ ( R )-ซัลโซลินอล และ ( S )-ซัลโซลินอล ทั้งสองชนิดอาจมีผลทางชีวภาพที่แตกต่างกัน

สามารถสังเคราะห์ราเซเมตได้ผ่านปฏิกิริยาPictet - Spengler ^{[ 3 ]}นอกจากนี้ยังมีการรายงาน การสังเคราะห์ เอนันติโอซี เลคทีฟ แบบเคมีเอนไซม์ของเอนันติโอเมอร์ ( R ) ด้วย ^{[ 4 ​​]}ซัลโซลินอลถูกใช้เป็นวัตถุดิบตั้งต้นในการเตรียมยาที่มีศักยภาพบางชนิดที่มีพื้นฐาน มาจาก เตตระไฮโดรไอโซค วิโนลีน ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ซัลโซลินอลพบได้ในพืชที่กินได้หลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งกล้วยและผลิตภัณฑ์โกโก้ รวมถึงเบียร์^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}พืชชนิดอื่นๆ รวมถึงแบล็คโคฮอชซึ่งใช้ในยาสมุนไพรหลายชนิด ก็มีซัลโซลินอลเช่นกัน^{[ 10 ]}

ซัลโซลินอลถูกสังเคราะห์ขึ้นภายในร่างกายโดยหลายเส้นทาง แม้ว่าต้นกำเนิดในร่างกายมนุษย์ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ก็ตาม มีเส้นทางการผลิตหลักสองเส้นทาง ได้แก่ เส้นทางหนึ่งผ่านปฏิกิริยา Pictet-Spengler ที่ไม่จำเพาะเจาะจง ของโดปามีนและอะเซทัลดีไฮด์และเส้นทางหนึ่งซึ่งถูกควบคุมโดยเอนไซม์ซัลโซลินอลซินเทส^{[ 11 ]}

เอนไซม์ซัลโซลินอลซินเทสจะผลิตเฉพาะไอโซเมอร์ ( R ) ของซัลโซลินอล เท่านั้น

มีการคาดการณ์ว่าซัลโซลินอลอาจเกิดขึ้นจากกรดซัลโซลินอล-1-คาร์บอกซิลิก ซึ่งเกิดจากปฏิกิริยาระหว่างโดปามีนและกรดไพรูวิกการเปลี่ยนแปลงนี้จะเกิดขึ้นผ่านเส้นทางเอนไซม์ที่เสนอไว้ซึ่งยังไม่ได้รับการอธิบาย^{[ 11 ]}

ซัลโซลินอลจะถูกเมตาบอไลซ์โดยเอนไซม์N-เมทิลทรานสเฟ อเรสไปเป็น N-เมทิล-( R )-ซัลโซลินอล จากนั้นสามารถแปลงโดยอะมีนออกซิเดสไปเป็น 1,2-ไดเมทิล-6,7-ไดไฮดรอกซีไอโซควิโนลิเนียม (DMDHIQ+) นอกจากนี้ยังสามารถเมทิลเลชันเพื่อสร้างเวอร์ชัน 7-เมทอกซีและ 6-เมทอกซีโดยเอนไซม์คาเทโคล-O-เมทิลทรานสเฟอเรส (COMT) ^{[ 12 ] [ 11 ]}

Salsolinol จับกับตัวรับหลายตัวที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางโดปามีน [ ^{2 ] [ 13 ] อาจ}เป็นตัวกระตุ้นของตัวรับ μ-opioidและตัวรับโดปามีน D1 และ D3 ^{[ 2 ]}

สารซัลโซลินอลเองก็ดูเหมือนจะมีฤทธิ์เป็นพิษต่อระบบประสาทเช่นกัน แต่กลไกยังไม่ชัดเจน สารเมตาบอไลต์ของมัน รวมถึงN -methyl-( R )-salsolinol ก็แสดงฤทธิ์เป็นพิษต่อระบบประสาทเช่นกัน

พบว่าซัลโซลินอลมีส่วนเกี่ยวข้องกับการหลั่งโปรแลคตินในต่อมใต้สมองของหนูและแกะที่กำลังให้นม^{[ 14 ] [ 15 ]}การให้สารละลายซัลโซลินอลไม่ได้แสดงให้เห็นว่าทำให้ระดับโปรแลคตินในสตรีมนุษย์เพิ่มสูงขึ้น^{[ 16 ]}

สามารถตรวจพบซัลโซลินอลในน้ำไขสันหลังของ ผู้ป่วย โรคพาร์กินสัน (PD) และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคพาร์กินสัน^{[ 17 ]}เป็นที่ทราบกันว่าซัลโซลินอลมีฤทธิ์ยับยั้งไทโรซีนไฮดรอกซิเลส^{[ 18 ]}และเป็นพิษต่อเซลล์ประสาทโดปามีน^{[ 19 ]} กลไกการเหนี่ยวนำให้เกิดโรคพาร์กินสันโดยซัลโซลินอลนั้นเชื่อมโยงกับการเป็นตัวกลางของไพรอพโทซิส^{[ 20 ]}

ความเชื่อมโยงระหว่างซัลโซลินอลและการดื่มแอลกอฮอล์ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ สมมติฐานแรกเริ่มคือ การสังเคราะห์ซัลโซลินอลในร่างกายมนุษย์เกิดจากการบริโภคเอทานอล เนื่องจากมันถูกสร้างขึ้นจากโดปามีนและอะเซทัลดีไฮด์ (เมตาโบไลต์ของเอทานอล) การศึกษาหลายชิ้นในช่วงทศวรรษ 1970 และ 1980 ดูเหมือนจะยืนยันความเชื่อมโยงนี้ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการสร้างความเชื่อมโยงที่สอดคล้องกันระหว่างการบริโภคเอทานอลและระดับซัลโซลินอลอย่างแน่ชัด ณ ทศวรรษ 2020 เป็นที่เข้าใจกันว่าปัจจัยหลักที่ส่งผลต่อระดับซัลโซลินอลในพลาสมาในเลือดคือการบริโภคอาหาร ไม่ใช่การบริโภคเอทานอลแบบเฉียบพลัน^{[ 21 ]}ความท้าทายส่วนหนึ่งในการศึกษาเรื่องนี้คือ ซัลโซลินอลยังถูกผลิตขึ้นภายในร่างกาย และในทุกกรณี ระดับของมันต่ำมาก ทำให้ยากต่อการตรวจจับและวัดปริมาณอย่างแม่นยำ^{[ 22 ]}

สิ่งที่ทำให้ปัญหานี้ซับซ้อนยิ่งขึ้นคือ มีหลักฐานว่าซัลโซลินอลอาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในการใช้แอลกอฮอล์ และอาจมีบทบาทในการเพิ่มความอยากเอทานอล ( R )-ซัลโซลินอลเหนี่ยวนำให้เกิดความไวต่อพฤติกรรมแบบสเตอริโอสเปซิฟิก และนำไปสู่การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปในหนู^{[ 23 ]}

• เตตระไฮโดรไอโซควิโนลีนที่ถูกแทนที่
• นอร์ซัลโซลินอล
• 6-ไฮดรอกซีโดปามีน
• เอ็มพีทีพี
• โรเทโนน