เมื่ออายุได้เจ็ดขวบ หม่าซิชุนเริ่มอาชีพการแสดงด้วยบทบาทในภาพยนตร์เรื่องThe Winter of Three Personsและในปี 2001 เธอได้แสดงนำในภาพยนตร์เรื่องThe Grand Mansion Gateซึ่งทั้งสองเรื่องแสดงร่วมกับเจียงเหวินหลี่ผู้ เป็นป้าของเธอ ^{[ 5 ]}

หม่าเป็นที่รู้จักมากขึ้นหลังจากเป็นนางแบบปก นวนิยายเรื่อง Joy & SorrowของRao Xuemanเธอรับบทนำในซีรีส์Loverซึ่งดัดแปลงมาจากนวนิยายเรื่องDaddy, I have your babyกำกับโดย Shen Yan ^{[ 6 ]}ในปี 2012 หม่าได้รับรางวัล Golden Phoenix Awardsสาขานักแสดงหน้าใหม่ยอดเยี่ยมจากผลงานการแสดงในภาพยนตร์เรื่องTime Flies Soundlessly ^{[ 7 ]}

หม่าได้รับการยอมรับในวงกว้างมากขึ้นหลังจากแสดงนำในภาพยนตร์แนววัยรุ่นเรื่อง The Left Earกำกับโดยอเล็ก ซูบทบาทของเธอในฐานะ "หลี่บาล่า" ผู้ดื้อรั้นได้รับการยกย่องจากนักวิจารณ์ และเธอได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลนักแสดงสมทบหญิงยอดเยี่ยมในงานGolden Horse Awards [ ^{8 ] [ 9 ] [ 10 ] ต่อ}มา เธอได้แสดงร่วมกับวอลเลซ ฮั่วในภาพยนตร์ดราม่าอาชญากรรมเรื่องLove Me If You Dare [ ^{11 ] ซึ่ง}ทำให้เธอได้รับความนิยมมากยิ่งขึ้น^{[ 12 ]}

ในปี 2016 หม่าแสดงนำในภาพยนตร์ผจญภัยเรื่องTime Raidersซึ่งดัดแปลงมาจากนวนิยายชุดยอดนิยมเกี่ยวกับการปล้นสุสานDaomu Biji [ ^{13 ] เธอ}แสดงนำในภาพยนตร์โรแมนติก เรื่อง Soul Mateโดยรับบทเป็นหญิงสาวหัวรั้น^{[ 14 ]}ซึ่งทำให้เธอได้รับรางวัล Golden Horse Award สาขานักแสดงนำหญิงยอดเยี่ยมร่วมกับโจว ตงหยู^{[ 15 ]}ในปี 2017 หม่ารับบทเป็นนางเอกในภาพยนตร์ภาคที่สามของDetective DeeโดยTsui Hark [ ^{16 ] เธอ}ยังแสดงนำในภาพยนตร์โรแมนติกในมหาวิทยาลัยเรื่องNuts อีก ด้วย ^{[ 17 ]}

ในปี 2018 หม่าแสดงร่วมกับวิลเลียม ชานในละครแอ็คชั่นอาชญากรรมเรื่องAge of Legends ^{[ 18 ]}เธอยังแสดงในรายการวาไรตี้จีนเรื่องWho's the Keyman อีกด้วย ในปี 2019 เธอแสดงในภาพยนตร์อาชญากรรมของหลู เย่ เรื่อง The Shadow Play [ ^{19 ] และ}ภาพยนตร์ดราม่า โรแมนติกเรื่อง Somewhere Winterที่เขียนบทโดยราว ซูเหมิน^{[ 20 ]}เธอแสดงในภาพยนตร์โรแมนติกย้อนยุคเรื่องLove After Loveกำกับโดยแอนน์ ฮุย [ ^{21 ] และ}เธอยังแสดงในละครตลกเรื่องMr. Fightingร่วมกับเติ้ง หลุน^{[ 22 ]}

ในปี 2021 หม่ารับบทเป็นแพทย์ในละครโรแมนติกแนวทหาร-การแพทย์เรื่องYou Are My Heroร่วมกับไป่จิงติง [ ^{23 ] ซึ่ง}ติดอันดับ 1 และมียอดวิวมากกว่า 1.35 พันล้านครั้งบนTencent ^{[ 24 ]}ต่อมาเธอได้แสดงนำในภาพยนตร์ดราม่าวัยรุ่นเรื่องWild Grass ^{[ 25 ]}