ใน ทางการ แพทย์การบริหารยาด้วยตนเอง หมาย ถึงกระบวนการที่บุคคลใช้ สาร เภสัชกรรมกับตนเอง ตัวอย่างทางคลินิกคือการฉีดอินซูลิน เข้าใต้ผิวหนังด้วยตนเอง ของผู้ป่วย โรคเบาหวาน

ในการทดลองกับสัตว์การให้ยาด้วยตนเองเป็นรูปแบบหนึ่งของการปรับพฤติกรรมแบบโอเปอแรนต์โดยรางวัลคือยา ยานี้สามารถให้ได้จากระยะไกลผ่านทางสายฉีดเข้าเส้นเลือดดำที่ฝังไว้ หรือการฉีดเข้าโพรงสมองการให้ยาที่คาดว่าเสพติดด้วยตนเองถือเป็นหนึ่งในแบบจำลองการทดลองที่ถูกต้องที่สุดในการศึกษาพฤติกรรมการแสวงหายาและการใช้ยา ยิ่งสัตว์ทดลองแสดงพฤติกรรมแบบโอเปอแรนต์บ่อยเท่าใด สารทดสอบนั้นก็ยิ่งมีรางวัล (และเสพติด ) มากขึ้นเท่านั้น การให้ยาที่เสพติดด้วยตนเองได้รับการศึกษาโดยใช้มนุษย์^{[ 1 ]}ลิงที่ไม่ใช่มนุษย์^{[ 2 ]}หนู และที่พบได้บ่อยที่สุดคือหนู^{[ 3 ]}นอกจากนี้ยังพบในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง เช่น มด ซึ่งไม่ใช่สัตว์ทดลอง ทั่วไป ที่ใช้ในการศึกษาการเสพติดของมนุษย์

การทดสอบโดยการให้เฮโรอีนและโคเคนแก่ตนเองนั้นใช้เพื่อคัดกรองยาที่อาจมีผลต่อการลดพฤติกรรมการเสพยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งการกลับมาเสพยาอีกครั้งหลังจากที่เคยหยุดไปแล้วยาที่มีผลเช่นนี้อาจมีประโยชน์ในการรักษาผู้ติดยาเสพติดโดยช่วยให้พวกเขาเลิกยาได้ หรือลดโอกาสการกลับไปเสพยาอีกครั้งหลังจากเลิกยาได้แล้ว

ในแบบจำลองการบริหารตนเองที่โดดเด่นซึ่งพัฒนาโดยGeorge Koobหนูจะได้รับอนุญาตให้บริหารโคเคนด้วยตนเองเป็นเวลา 1 ชั่วโมงในแต่ละวัน (การเข้าถึงระยะสั้น) หรือ 6 ชั่วโมงในแต่ละวัน (การเข้าถึงระยะยาว) สัตว์ที่ได้รับอนุญาตให้บริหารด้วยตนเองเป็นเวลา 6 ชั่วโมงต่อวันจะแสดงพฤติกรรมที่คิดว่าคล้ายกับการติดโคเคน เช่น การเพิ่มปริมาณรวมที่รับประทานในแต่ละครั้ง และการเพิ่มปริมาณที่รับประทานเมื่อเริ่มมีโคเคนให้ใช้ครั้งแรก^{[ 4 ]}

รูปแบบพฤติกรรม "การบริหารยาด้วยตนเอง" ทำหน้าที่เป็นแบบจำลองพฤติกรรมสัตว์ของพยาธิวิทยาการเสพติดในมนุษย์ ในระหว่างภารกิจ สัตว์ทดลองจะถูกปรับสภาพให้กระทำการหนึ่งอย่าง โดยทั่วไปคือการกดคันโยก เพื่อรับยา การเสริมแรง (ผ่านการใช้ยา) เกิดขึ้นโดยขึ้นอยู่กับการที่สัตว์ทดลองกระทำการตามที่ต้องการ การให้ยาในการศึกษาการบริหารยาด้วยตนเองขึ้นอยู่กับการตอบสนอง นี่เป็นองค์ประกอบสำคัญในการสร้างแบบจำลองโรคการเสพติดยาในมนุษย์ เนื่องจากการให้ยาที่ไม่ขึ้นอยู่กับการตอบสนองนั้นเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นและผลกระทบทางชีววิทยาประสาท เคมีประสาท และพฤติกรรมที่แตกต่างกัน^{[ 5 ]}โดยสรุป ผลของการให้ยาที่ขึ้นอยู่กับการตอบสนองนั้นแตกต่างจากการให้ยาที่ไม่ขึ้นอยู่กับการตอบสนองอย่างมาก และการศึกษาการบริหารยาด้วยตนเองสามารถจับความแตกต่างนี้ได้อย่างเหมาะสม

ย้อนกลับไปตั้งแต่กลางศตวรรษที่ 20 นักวิจัยได้ศึกษาแรงขับของสัตว์ในการบริโภคสารเสพติดเพื่อทำความเข้าใจกระบวนการเสพติดของมนุษย์ให้ดียิ่งขึ้น สแปร็กเป็นหนึ่งในนักวิจัยคนแรกที่สร้างแบบจำลองของมอร์ฟีนเรื้อรังในลิงชิมแปนซีเพื่อสำรวจบทบาทของการปรับพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการพึ่งพายา เมื่อถูกกีดกันทั้งอาหารและมอร์ฟีน ลิงชิมแปนซีจะพยายามค้นหายาที่ต้องการซ้ำแล้วซ้ำเล่า ถึงขั้นดึงผู้ทำการทดลองเข้าไปในห้องที่มีมอร์ฟีนและเข็มฉีดยา^{[ 6 ]}วีคส์ (1962) ได้ตีพิมพ์รายงานเกี่ยวกับการใช้แบบจำลองการบริหารยาด้วยตนเองทางหลอดเลือดดำเป็นครั้งแรกในการศึกษาที่มุ่งสร้างแบบจำลองการเสพติดมอร์ฟีนในหนูที่ไม่ถูกจำกัด เป็นครั้งแรกที่สารเสพติดทำหน้าที่เป็นตัวเสริมแรงแบบปฏิบัติการ และหนูได้บริหารมอร์ฟีนด้วยตนเองจนอิ่มในรูปแบบการตอบสนองแบบตายตัว^{[ 7 ]}

ชุมชนวิทยาศาสตร์ได้นำเอาแบบจำลองการบริหารตนเองมาใช้เป็นวิธีการทางพฤติกรรมเพื่อตรวจสอบกระบวนการเสพติดอย่างรวดเร็ว และปรับให้เข้ากับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ไม่ใช่มนุษย์ Thompson และ Schuster (1964) ศึกษาคุณสมบัติการเสริมแรงสัมพัทธ์ของมอร์ฟีนในลิงแรซัส ที่ถูกจำกัด การเคลื่อนไหวโดยใช้การบริหารตนเองทางหลอดเลือดดำ พบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการตอบสนองต่อตัวเสริมแรงประเภทอื่น ๆ (เช่น อาหาร การหลีกเลี่ยงการช็อก) ในผู้ที่ติดยา^{[ 8 ]} ในปี 1969 Deneau, Yanagita และ Seevers ได้ให้ลิงมาคากเข้าถึงสารเสพติดหลากหลายชนิดอย่างอิสระเพื่อตรวจสอบว่าสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ไม่ใช่มนุษย์จะเริ่มต้นการบริหารตนเองโดยสมัครใจของสารเหล่านี้หรือไม่ การเริ่มต้นและการรักษาการบริหารตนเองทำให้เกิดการพึ่งพาและการเป็นพิษในลิง ซึ่งใกล้เคียงกับแง่มุมที่สำคัญของการติดยาในมนุษย์มากขึ้น และทำให้เกิดการศึกษาการบริหารตนเองสมัยใหม่ครั้งแรก^{[ 9 ]}

ขั้นตอนการทดสอบประสิทธิภาพของสารทางเภสัชวิทยาในฐานะตัวเสริมแรงจะกลายเป็นการทดสอบมาตรฐานในไม่ช้า โดยส่วนใหญ่แล้ว การศึกษาจะดำเนินการในลิงที่ไม่ใช่มนุษย์เพื่อระบุศักยภาพในการเสพติดตามที่จำเป็นในกระบวนการพัฒนายา ในปี 1983 Collins และคณะได้ตีพิมพ์บทความสำคัญซึ่งหนูถูกสัมผัสกับสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท 27 ชนิด ทีมงานเปรียบเทียบอัตราการให้ยาที่ทดสอบด้วยตนเองกับอัตราการให้สารละลายเกลือด้วยตนเอง หากสัตว์ให้ยาด้วยตนเองในอัตราที่สูงกว่าสารละลายเกลืออย่างมีนัยสำคัญ ยานั้นจะถือว่าเป็นตัวเสริมแรงที่มีศักยภาพในการเสพติด โดยมีข้อยกเว้นเพียงเล็กน้อย ความเสี่ยงต่อการใช้ยาในทางที่ผิดที่สังเกตได้ในหนูนั้นคล้ายคลึงกับที่สังเกตได้จากการวิจัยก่อนหน้านี้ในลิง เมื่อพิจารณาถึงความคล้ายคลึงกันระหว่างแบบจำลองสัตว์ที่แตกต่างกันเหล่านี้ จึงได้ระบุว่าศักยภาพในการเสพติดของสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทสามารถตรวจสอบได้โดยใช้หนูแทนที่จะใช้ลิงที่ไม่ใช่มนุษย์^{[ 10 ]}

การปรับพฤติกรรมแบบโอเปอแรนต์แสดงถึงแบบแผนพฤติกรรมที่อยู่เบื้องหลังการศึกษาการบริหารตนเอง แม้ว่าจะไม่จำเป็นเสมอไป แต่ผู้ถูกทดลองอาจได้รับการฝึกฝนล่วงหน้าให้กระทำการบางอย่าง เช่น การกดคันโยกหรือการจิ้มจมูกเพื่อรับรางวัลเป็นอาหารหรือน้ำ (ภายใต้เงื่อนไขที่จำกัดอาหารหรือน้ำตามลำดับ) หลังจากการฝึกอบรมเบื้องต้นนี้ ตัวเสริมแรงจะถูกแทนที่ด้วยยาที่ใช้ทดสอบซึ่งจะได้รับการบริหารโดยวิธีใดวิธีหนึ่งต่อไปนี้: ทางปาก การสูดดม การฉีดเข้าสมอง หรือการฉีดเข้าเส้นเลือด การใส่สายสวนเข้าเส้นเลือดเป็นวิธีที่ใช้บ่อยที่สุดเนื่องจากทำให้การดูดซึมยาเข้าสู่ร่างกายได้สูงสุดและออกฤทธิ์เร็ว แม้ว่าจะไม่เหมาะสมสำหรับยาที่รับประทานทางปาก เช่น แอลกอฮอล์ มนุษย์ที่ทุกข์ทรมานจากการเสพติดมักจะหันไปใช้ยาฉีดเข้าเส้นเลือดด้วยเหตุผลที่คล้ายคลึงกัน ดังนั้นเส้นทางการบริหาร นี้ จึงเพิ่มความถูกต้องของแนวคิด^{[ 11 ]}

เมื่อให้ยาแก่ผู้ทดลองแล้ว อาจมีการปรับเปลี่ยนตัวแปรทดลองหลายอย่างเพื่อทดสอบสมมติฐาน:

ทั้งมนุษย์และสัตว์จะปรับอัตราและจำนวนครั้งของการให้ยาเพื่อรักษาระดับยาในเลือดให้คงที่ เช่น โคเคน ปริมาณโคเคนที่เจือจางจะถูกให้ทางหลอดเลือดดำในอัตราที่เร็วกว่าปริมาณโคเคนเข้มข้น^{[ 13 ]}

การเสริมแรงอย่างต่อเนื่อง: การตอบสนองแบบโอเปอแรนต์เพียงครั้งเดียวจะกระตุ้นให้มีการจ่ายตัวเสริมแรงหนึ่งครั้ง อาจมีช่วงหยุดพักหลังจากการตอบสนองแบบโอเปอแรนต์แต่ละครั้งที่ประสบความสำเร็จในการจ่ายตัวเสริมแรง ในช่วงเวลานี้ คันโยกที่ใช้ในการฝึกอาจถูกดึงกลับเพื่อป้องกันไม่ให้สัตว์ทำการตอบสนองเพิ่มเติม หรืออีกทางหนึ่ง การตอบสนองแบบโอเปอแรนต์จะล้มเหลวในการจ่ายยา ทำให้การฉีดยาครั้งก่อนมีผล นอกจากนี้ การหยุดพักยังช่วยป้องกันไม่ให้สัตว์ได้รับยาเกินขนาดในระหว่างการทดลองการให้ยาด้วยตนเอง การศึกษาแบบอัตราส่วนคงที่ต้องการจำนวนการตอบสนองแบบโอเปอแรนต์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าเพื่อจ่ายตัวเสริมแรงหนึ่งหน่วย ตารางการเสริมแรงแบบอัตราส่วนคงที่มาตรฐาน ได้แก่ FR5 และ FR10 ซึ่งต้องการการตอบสนองแบบโอเปอแรนต์ 5 และ 10 ครั้งตามลำดับ เพื่อจ่ายตัวเสริมแรงหนึ่งหน่วย ตารางการเสริมแรงแบบอัตราส่วนก้าวหน้าใช้การเพิ่มจำนวนการตอบสนองแบบโอเปอแรนต์ที่จำเป็นในการจ่ายตัวเสริมแรงหนึ่งหน่วยแบบทวีคูณ ตัวอย่างเช่น การทดลองต่อเนื่องอาจต้องการการตอบสนองแบบโอเปอแรนต์ 5 ครั้งต่อหน่วยรางวัล จากนั้น 10 ครั้งต่อหน่วยรางวัล จากนั้น 15 ครั้ง และต่อไปเรื่อยๆ จำนวนการตอบสนองแบบโอเปอแรนต์ที่ต้องการต่อหน่วยของตัวเสริมแรงอาจเปลี่ยนแปลงได้หลังจากการทดลองแต่ละครั้ง เซสชันแต่ละครั้ง หรือช่วงเวลาอื่นๆ ตามที่ผู้ทำการทดลองกำหนด ตารางการเสริมแรงแบบอัตราส่วนก้าวหน้าให้ข้อมูลเกี่ยวกับขอบเขตที่สารเภสัชกรรมเสริมแรงผ่านจุดแตกหัก จุดแตกหักคือจำนวนการตอบสนองแบบโอเปอแรนต์ที่ผู้ถูกทดลองหยุดการให้ยาด้วยตนเอง ซึ่งกำหนดโดยช่วงเวลาหนึ่งระหว่างการตอบสนองแบบโอเปอแรนต์ (โดยทั่วไปไม่เกินหนึ่งชั่วโมง) ตารางช่วงเวลาคงที่ (FI) กำหนดให้ต้องมีช่วงเวลาที่กำหนดไว้ระหว่างการให้ยาแต่ละครั้ง โดยไม่คำนึงถึงจำนวนครั้งที่การตอบสนองที่ต้องการเกิดขึ้น ช่วงเวลา "พักฟื้น" นี้สามารถป้องกันไม่ให้สัตว์ได้รับยาเกินขนาดได้ ตารางการเสริมแรงแบบช่วงเวลาแปรผัน (VI) นั้นเหมือนกับตารางแบบช่วงเวลาคงที่ (FI) ทุกประการ ยกเว้นว่าระยะเวลาที่อยู่ระหว่างการตอบสนองแบบโอเปอแรนต์ที่ได้รับการเสริมแรงจะแตกต่างกัน ทำให้สัตว์คาดเดาได้ยากขึ้นว่ายาจะถูกส่งมอบเมื่อใด

ตารางการเสริมแรงลำดับที่สองสร้างขึ้นจากตารางการเสริมแรงพื้นฐานโดยการแนะนำสิ่งเร้าที่ถูกปรับสภาพซึ่งจับคู่กับตัวเสริมแรงไว้ก่อนหน้านี้ (เช่น การส่องสว่างของแสง) ตารางลำดับที่สองสร้างขึ้นจากตารางที่ง่ายกว่าสองตาราง การเสร็จสิ้นตารางแรกส่งผลให้มีการนำเสนอสิ่งเร้าที่ถูกปรับสภาพในรูปแบบย่อ หลังจากเสร็จสิ้นช่วงเวลาคงที่ ยาจะถูกส่งมอบพร้อมกับสิ่งเร้าที่ถูกปรับสภาพแบบเต็มความยาว ตารางลำดับที่สองส่งผลให้อัตราการตอบสนองแบบปฏิบัติการสูงมากเมื่อการนำเสนอตัวเสริมแรงที่ถูกปรับสภาพกลายเป็นการเสริมแรงในตัวมันเอง ประโยชน์ของตารางนี้ได้แก่ ความสามารถในการตรวจสอบแรงจูงใจในการแสวงหายาโดยปราศจากการรบกวนจากผลทางเภสัชวิทยาของยาเอง การรักษาระดับการตอบสนองที่สูงด้วยการให้ยาเพียงไม่กี่ครั้ง ลดความเสี่ยงของการใช้ยาเกินขนาดด้วยตนเอง และความถูกต้องภายนอกต่อประชากรมนุษย์ที่บริบทสิ่งแวดล้อมสามารถให้ผลการเสริมแรงที่แข็งแกร่งสำหรับการใช้ยา^{[ 14 ]}

การดับพฤติกรรม (Extinction) เกี่ยวข้องกับการหยุดให้สิ่งกระตุ้นพฤติกรรมบางอย่าง เช่น การเปลี่ยนจากการให้ยาเป็นสิ่งกระตุ้นมาเป็นการให้สารละลายเกลือแทน เมื่อสิ่งกระตุ้นพฤติกรรมในแบบแผนการเรียนรู้แบบโอเปอแรนต์หายไป การตอบสนองแบบโอเปอแรนต์จะค่อยๆ ลดลงจนนำไปสู่การหยุดหรือ "การดับพฤติกรรม" ในที่สุด การคืนพฤติกรรม (Reinstatement) คือการกลับมาแสดงพฤติกรรมแบบโอเปอแรนต์เพื่อให้ได้สิ่งกระตุ้น ซึ่งมักถูกกระตุ้นโดยเหตุการณ์/สัญญาณภายนอก หรือการสัมผัสกับสิ่งกระตุ้นเดิม การคืนพฤติกรรมสามารถแบ่งออกเป็นหมวดหมู่กว้างๆ ได้ดังนี้:

การกลับมาเสพยาอีกครั้งที่เกิดจากยา: การสัมผัสกับยาที่เสริมแรงหลังจากพฤติกรรมการแสวงหายาหายไป มักจะทำให้การแสวงหายากลับมาอีกครั้ง และอาจเกิดขึ้นได้แม้ว่ายาตัวใหม่ที่ได้รับจะแตกต่างจากยาที่เสริมแรงเดิมก็ตาม เชื่อกันว่าสิ่งนี้มีความเชื่อมโยงอย่างมากกับการไวต่อยา^{[ 15 ]} การกลับมาเสพยาอีกครั้งที่เกิดจากสัญญาณ: สัญญาณสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับการให้ยา สามารถกระตุ้นการกลับมาเสพยาอีกครั้งได้โดยทำหน้าที่เป็นสิ่งเร้าแบบมีเงื่อนไข แม้ในช่วงที่งดใช้ยา^{[ 16 ]}

1. สภาพแวดล้อมโดยรอบ รวมถึงพฤติกรรมหรือการกระทำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด สามารถทำหน้าที่เป็นสัญญาณบ่งชี้ทางสิ่งแวดล้อมได้

2. การกลับมาเสพยาซ้ำเนื่องจากความเครียด: ในหลายกรณี ปัจจัยที่ก่อให้เกิดความเครียดสามารถกระตุ้นให้สัตว์ที่เลิกยาแล้วกลับมาเสพยาซ้ำได้ ซึ่งอาจรวมถึง (แต่ไม่จำกัดเพียง) ปัจจัยที่ก่อให้เกิดความเครียดเฉียบพลัน เช่น การช็อกเท้าหรือความเครียดจากการพ่ายแพ้ทางสังคม ในหลายกรณี ดูเหมือนว่าความเครียดทางสังคมสามารถกระตุ้นให้กลับมาเสพยาซ้ำได้รุนแรงพอๆ กับการสัมผัสกับยาโดยตรง^{[ 17 ]}

โดยทั่วไป การทดลองการให้ยาตัวเองแก่สัตว์จะดำเนินการในห้องปรับพฤติกรรมมาตรฐานที่ดัดแปลงให้เหมาะสมกับสายสวนที่ใช้ในการให้ยาทางหลอดเลือดดำ สายสวนจะถูกยึดติดกับสัตว์ด้วยสายรัดหรือแผ่นรองหลัง และผูกติดกับสายจูงป้องกันที่ยื่นขึ้นไปผ่านรูที่ด้านบนของห้อง ซึ่งจะเชื่อมต่อกับข้อต่อหมุนได้บนแขนกลที่ช่วยให้สัตว์สามารถเคลื่อนไหวได้อย่างอิสระ ห้องดังกล่าวมีคันโยกสองอัน: อันหนึ่งเมื่อกดลงจะทำให้ยาไหลออกมา อีกอันหนึ่งเมื่อกดลงจะไม่มีผลอะไร การกระทำบนคันโยกเหล่านี้สามารถใช้ในการวัดการให้ยา (ผ่านการกระทำที่คันโยกที่ทำให้ยาไหลออกมา) เช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงในพฤติกรรมที่ไม่จำเพาะเจาะจงซึ่งสะท้อนถึงผลกระทบระยะสั้นและระยะยาวของยา (ผ่านการกระทำที่คันโยกที่ไม่ทำให้ยาไหลออกมา) สายสวนหลอดเลือดดำที่ปลอดเชื้อซึ่งใช้ในการให้ยาเข้าสู่กระแสเลือดของสัตว์มักทำจากพลาสติกที่ยืดหยุ่นได้ ท่อซิลิโคน และตาข่ายไนลอนที่วางไว้ใต้ผิวหนัง^{[ 19 ]} มันถูกต่อเข้ากับปั๊มเชิงกลที่สามารถปรับเทียบเพื่อส่งยาในปริมาณที่กำหนดเมื่อกดคันโยกอันใดอันหนึ่งในห้อง การปรับเปลี่ยนห้องอื่นๆ จำเป็นหากต้องการส่งยาทางปากหรือโดยการสูดดม เช่น ภาชนะบรรจุของเหลวหรือกลไกการกระจายละอองลอย^{[ 20 ] [ 21 ]}

การศึกษาการบริหารยาด้วยตนเองถือเป็น “มาตรฐาน” ในการวิจัยการเสพติดมานานแล้ว โดยใช้ทั้งแบบจำลองสัตว์และมนุษย์ การทำการศึกษาการบริหารยาด้วยตนเองในแบบจำลองสัตว์ให้ความยืดหยุ่นในการทดลองมากกว่าในมนุษย์มาก เนื่องจากการตรวจสอบผลกระทบของการรักษาด้วยยาทางเภสัชวิทยาแบบใหม่นั้นมีอุปสรรคทางจริยธรรมและทางปฏิบัติที่น้อยกว่ามาก ในปี 1999 Pilla และเพื่อนร่วมงานได้ตีพิมพ์ใน Nature การศึกษาที่บันทึกประสิทธิภาพของ D3-agonist บางส่วน (BP-897) ในการลดความอยากโคเคนและความเสี่ยงต่อการกลับไปเสพซ้ำที่เกิดจากสิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อม^{[ 22 ]} แง่มุมที่น่าสนใจของการศึกษานี้คือการใช้ตารางการเสริมแรงลำดับที่สองเพื่อระบุความแตกต่างในผลกระทบของ BP-897 โดยที่ยาจะยับยั้งการแสวงหาโคเคนที่เกิดจากสิ่งเร้า แต่ไม่มีผลการเสริมแรงหลัก เงื่อนไขข้อหลังนี้มีความสำคัญสำหรับตัวแทนทางเภสัชวิทยาใดๆ ที่จะใช้ในการรักษาการเสพติด—ยาที่ใช้รักษาการเสพติดควรมีฤทธิ์เสริมแรงน้อยกว่ายาที่ทำให้เกิดการเสพติด และในอุดมคติแล้วไม่ควรมีฤทธิ์เสริมแรงเลย^{[ 23 ]}

การศึกษาในปี 2010 ที่ตีพิมพ์ใน Nature แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของไมโครอาร์เอ็นเอ-212 ในดอร์ซัลสไตรเอตัมของหนูที่เคยได้รับโคเคนเป็นเวลานาน^{[ 24 ]}สัตว์ที่ติดเชื้อไวรัสเวกเตอร์ที่แสดงออก miR-212 มากเกินไปในดอร์ซัลสไตรเอตัมมีการบริโภคโคเคนในระดับเริ่มต้นเท่ากัน อย่างไรก็ตาม การบริโภคยาจะลดลงเรื่อยๆ เมื่อการได้รับโคเคนสุทธิเพิ่มขึ้น ผู้เขียนการศึกษาตั้งข้อสังเกตว่าสัตว์ที่ติดเชื้อไวรัสแสดงการตอบสนองแบบโอเปอแรนต์ลดลงในช่วงระยะเวลาพักหลังการให้ยา และเสนอว่าสิ่งนี้แสดงให้เห็นถึงการลดลงของพฤติกรรมการแสวงหายาแบบบังคับ (Hollander et al. ) miR-212 ทำงานผ่าน Raf1 เพื่อเพิ่มการตอบสนองของ CREB; CREB-TORC เป็นที่ทราบกันดีว่าควบคุมผลการเสริมแรงของโคเคนในเชิงลบ (Hollander et al. ) การศึกษานี้ให้ตัวอย่างหนึ่ง (miR-212 เนื่องจากการขยาย CREB) ของการศึกษาการบริหารยาด้วยตนเองที่อาจให้เป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาการติดโคเคน ความก้าวหน้าที่สำคัญที่สุดอย่างหนึ่งที่เกิดขึ้นจากการศึกษาการบริหารยาด้วยตนเองมาจากแบบจำลองพฤติกรรมสำหรับการติดยาในสัตว์^{[ 25 ]} แบบจำลองนี้อาศัยการสังเกตปรากฏการณ์ที่แยกจากกันสามอย่างเพื่อจัดประเภทหนูว่าเป็น “ติดยา”: 1) ความคงอยู่ในการแสวงหายา : ขึ้นอยู่กับความพยายามของหนูในการรับยาในช่วงเวลาพักหรือช่วงเวลาว่างในอุปกรณ์การบริหารยาด้วยตนเอง 2) ความต้านทานต่อการลงโทษ : วัดจากปริมาณที่หนูรักษาระดับการบริหารยาด้วยตนเองเมื่อการให้โคเคนควบคู่กับการช็อกไฟฟ้า 3) แรงจูงใจสำหรับยา : วัดจากจุดแตกหักในการเสริมแรงอัตราส่วนก้าวหน้า

นักวิจัยใช้การทดสอบเพิ่มเติมเพื่อสนับสนุนการจัดประเภทหนูว่าเป็น "ติดยา" โดยการวัดอัตราการกลับไปเสพซ้ำในระหว่างกระบวนการกระตุ้นให้กลับไปเสพยาอีกครั้ง มีรายงานว่าผู้ติดยาเสพติดในมนุษย์กลับไปเสพยาซ้ำในอัตรามากกว่า 90% นับตั้งแต่ได้รับการวินิจฉัยครั้งแรก หนูที่ตอบสนองในอัตราสูงหลังจากได้รับการกระตุ้นด้วยสิ่งเร้าบางรูปแบบ อาจถูกพิจารณาว่ามีแนวโน้มที่จะกลับไปเสพยาซ้ำ แบบจำลองนี้ถือเป็นความก้าวหน้าสำคัญสำหรับวิธีการให้ยาด้วยตนเอง เนื่องจากช่วยให้แบบจำลองสัตว์สามารถจำลองลักษณะทางสรีรวิทยาและพฤติกรรมของการติดยาเสพติดในมนุษย์ได้ดียิ่งขึ้น

การทดลองการบริหารยาด้วยตนเองยังสามารถจับคู่กับวิธีการต่างๆ เช่น สรีรวิทยาไฟฟ้าในหลอดทดลองหรือชีววิทยาโมเลกุล เพื่อทำความเข้าใจผลกระทบของการเสพติดต่อวงจรประสาท การศึกษาการบริหารยาด้วยตนเองทำให้นักวิจัยสามารถค้นพบการเปลี่ยนแปลงจำนวนมากในการส่งสัญญาณในสมองที่เกิดขึ้นในภาวะเสพติด^{[ 26 ]}ตัวอย่างหนึ่งของการศึกษาดังกล่าวเกี่ยวข้องกับการตรวจสอบความยืดหยุ่นของไซแนปส์ในหนูที่กำลังเปลี่ยนพฤติกรรมไปสู่การเสพติด^{[ 27 ]}โดยใช้เกณฑ์ในการจำแนกหนูเป็น “ผู้เสพติด” หรือ “ผู้ไม่เสพติด” ตามที่ Deroche-Gamonet และคณะได้เสนอไว้ พบว่าหนูที่เสพติดแสดงให้เห็นถึงความบกพร่องที่ยาวนานและต่อเนื่องในภาวะซึมเศร้าระยะยาวที่ขึ้นอยู่กับ mGluR2/3 แม้จะได้รับยาในรูปแบบการบริหารยาด้วยตนเองแบบเดียวกัน หนูควบคุมก็ฟื้นตัวจากความยืดหยุ่นของไซแนปส์ในรูปแบบนี้ ผู้เขียนการศึกษาเสนอคำอธิบายที่สำคัญสำหรับผลลัพธ์ของพวกเขาว่า การสูญเสียความยืดหยุ่นเฉพาะนี้ในช่วงระยะเวลาที่ยาวนานเป็นสาเหตุของการสูญเสียการควบคุมการใช้ยาอย่างต่อเนื่อง นี่แสดงถึงกลไกทางโมเลกุลที่เป็นไปได้ซึ่งผู้เสพติดอาจแตกต่างจากผู้ที่ไม่เสพติด และมีกระบวนการเรียนรู้ที่ผิดปกติในระหว่างการพัฒนาของการเสพติด

เช่นเดียวกับการศึกษาในสัตว์ การทดลองในมนุษย์ที่จับคู่การศึกษาการบริหารตนเองกับเทคนิคทางประสาทวิทยาศาสตร์เพิ่มเติมให้ข้อมูลเชิงลึกที่ไม่เหมือนใครเกี่ยวกับโรคของการเสพติด การศึกษาการบริหารตนเองในมนุษย์ได้รับแรงผลักดันมากขึ้นด้วยการใช้เทคโนโลยี fMRI อย่างแพร่หลายเพื่อวัดสัญญาณ BOLD การถ่ายภาพสมองควบคู่กับการศึกษาการบริหารตนเองในมนุษย์ในห้องปฏิบัติการนำไปสู่การพัฒนารูปแบบสามขั้นตอนของวงจรประสาทของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับการเสพติด ได้แก่ การดื่มหนัก/การมึนเมา การหมกมุ่น/การคาดหวัง และการถอนตัว/ผลกระทบเชิงลบ^{[ 28 ]} Koob, Lloyd และ Mason ได้ทบทวนแบบจำลองในห้องปฏิบัติการที่ประมาณแต่ละขั้นตอนของแบบจำลองการเสพติดในมนุษย์ ระยะการดื่มหนัก/การมึนเมานั้นโดยทั่วไปจะจำลองโดยการบริหารยาหรือแอลกอฮอล์ด้วยตนเอง ผลกระทบทางจิตวิทยาของการเสพติดอาจจำลองได้จากแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับการบริหารตนเองที่สังเกตได้ในสัตว์ที่ติดยา การศึกษาการบริหารตนเองสามารถจำลองผลกระทบทางร่างกายของการเสพติดได้ แต่ผลกระทบที่เป็นอันตรายที่สุดหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดยาเสพติดสามารถพิจารณาได้ว่าเป็นเรื่องทางจิตวิทยา แบบจำลองอย่างเช่นที่ Deroche-Gamonet และเพื่อนร่วมงานตีพิมพ์ในปี 2004 สามารถจำลองผลกระทบของการเสพติดต่อสรีรวิทยาและจิตวิทยาได้ดีกว่า แต่แบบจำลองสัตว์นั้นมีข้อจำกัดโดยธรรมชาติในการจำลองพฤติกรรมของมนุษย์

การใช้ระเบียบวิธีให้ผู้ป่วยควบคุมยาด้วยตนเองเพื่อจำลองการติดยาเสพติดในมนุษย์นั้น ให้ข้อมูลเชิงลึกที่มีประสิทธิภาพเกี่ยวกับผลกระทบทางสรีรวิทยาและพฤติกรรมของโรคนี้ แม้ว่าการทดลองให้ผู้ป่วยควบคุมยาด้วยตนเองในมนุษย์หรือสัตว์แต่ละวิธีจะมีอุปสรรคเฉพาะตัวในการทำความเข้าใจการติดยาเสพติดอย่างสมบูรณ์ แต่ชุมชนวิทยาศาสตร์ยังคงทุ่มเทความพยายามอย่างมากในทั้งสองด้านของการวิจัย โดยหวังว่าจะปรับปรุงความเข้าใจและการรักษาการติดยาเสพติดให้ดียิ่งขึ้น