แม้ว่าภาพยนตร์ของเธอจะไม่ประสบความสำเร็จในบ็อกซ์ออฟฟิศ แต่การเปิดตัวทางโทรทัศน์ของเธอ โดยรับบทเป็นตัวละครหลัก "ปูจา เมธา" ในละครยอดนิยมของช่อง Sony เรื่องYe Meri Life Hai (2003–2005) ทำให้รายการนี้เป็นที่รู้จักในวงกว้างในชั่วข้ามคืน ทำให้เธอ "มีชื่อเสียงในทันที" ^{[ 4 ]}และในที่สุดก็ยกระดับเธอให้เป็น "หนึ่งในใบหน้าที่ได้รับความรักมากที่สุดในโทรทัศน์อินเดีย" ^{[ 5 ]}การแสดงของเธอทำให้เธอได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงและได้รับรางวัลมากมาย รวมถึงรางวัล Indian Television Academy Awardsสาขา "GR8 Face of the Year" (2004), รางวัล Indian Television Academy Awardsสาขา "Best Debut" (2004) และรางวัล Lion's Gold Awards ครั้งที่ 12 สาขา "Best Actress: Critics' Choice" (2005) ในปีเดียวกันนั้น เธอได้แสดงนำในภาพยนตร์เรื่องChand Bujh Gayaซึ่งเป็นภาพยนตร์เกี่ยวกับเหตุการณ์เผาขบวนรถไฟ Godhraและเหตุการณ์จลาจลในรัฐคุชราตปี 2002ซึ่งในตอนแรกถูกปฏิเสธการรับรองจาก CBFC และ FCAT และสามารถฉายได้ก็ต่อเมื่อผู้ผลิตได้ยื่นเรื่องต่อศาลสูงบอมเบย์^{[ 6 ]}

จากความสำเร็จของละครเรื่องYe Meri Life Haiและผลงานการแสดงต่อมา ทำให้ซิกานเดอร์ได้ไปปรากฏตัวเป็นแขกรับเชิญในรายการยอดนิยมต่างๆ บ่อยครั้ง รวมถึงBatliwala House No. 43 (2005), CID (2006), Jodee Kamaal Ki (2007), Kaajjal (2008) และMan Mein Hai Visshwas (2009)

ตั้งแต่ปี 2007 ซิกานเดอร์ยังปรากฏตัวในฐานะพิธีกรรายการโทรทัศน์ โดยเริ่มจากรายการPopkorn Newz ทางช่องบันเทิง Zoomเป็นเวลาหนึ่งฤดูกาล และต่อมาในปี 2008 ในฐานะพิธีกรรายการประกวดท่องเที่ยวJet Set Go ทางช่อง STAR One ซิกานเดอร์ เป็นนักเต้นและนักร้องสมัครเล่นที่มีความสามารถ เธอฝึกฝนด้วยตนเองและปรากฏตัวในรายการต่างๆ มากมาย รวมถึงรายการเต้นรำของเหล่าคนดังEk Khiladi Ek Haseenaในฐานะผู้เข้าแข่งขันร่วมกับนักคริกเก็ตชื่อดังของอินเดีย อย่าง วินอด กัมบลีเธอเข้าร่วมรายการประกวดร้องเพลงJjhoom Indiaในฐานะผู้เข้าแข่งขัน และรายการเต้นรำที่ออกอากาศยาวนานที่สุดของอินเดียBoogie Woogieในฐานะแขกรับเชิญในปี 2010 และต่อมาในหลายโอกาสในฐานะผู้แสดงและกรรมการรับเชิญ ในขณะที่อาชีพในวงการโทรทัศน์ของเธอรุ่งเรือง ซิกานเดอร์ได้กลับมาแสดงภาพยนตร์อีกครั้งในปี 2008 ในบทบาทสมทบในภาพยนตร์เรื่องDhoom Dhadaka ของผู้กำกับ ชาชี รันจัน ร่วมกับนักแสดงชื่อดังของบอลลีวูดอย่างแจ็กกี้ ชรอฟฟ์ , อนุปัม เคอร์ , กุลชัน โกรเวอร์และสาทิช เกาชิกภาพยนตร์เรื่องนี้ล้มเหลวในด้านรายได้

ในปี 2010 ซิกานเดอร์กลับมารับบทนำในซีรีส์โทรทัศน์อีกครั้งเป็นครั้งแรกนับตั้งแต่ลาออกจากเรื่องYe Meri Life Haiในปี 2005 ชุนยา ตัวละครของซิกานเดอร์เป็นตัวละครหลักในซีรีส์ระทึกขวัญเหนือธรรมชาติเรื่อง Seven (2010–2011) ซึ่งผลิตโดยYash Raj Filmsการแสดงของซิกานเดอร์และตัวรายการได้รับการชื่นชมอย่างกว้างขวาง อย่างไรก็ตาม ซีรีส์Sevenประสบกับกลุ่มผู้ชมเฉพาะกลุ่มและในที่สุดก็ถูกยุติลงหลังจากออกอากาศเพียงฤดูกาลเดียวที่มีทั้งหมด 26 ตอน

หลังจากพักไปช่วงสั้นๆ ซิกานเดอร์ได้รับบทเป็นตัวร้ายหลัก บยันการ ปารี ในละครแฟนตาซีสำหรับวัยรุ่นเรื่องบาล วีร์ซึ่งเริ่มออกอากาศในเดือนกันยายน 2012 ซิกานเดอร์ลาออกจากรายการในปี 2014

ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2559 Sikander ปรากฏตัวในภาพยนตร์สั้นเรื่องSexaholic ^{[ 7 ]}

ในช่วงต้นปี 2017 ซิกานเดอร์ได้รับบทเป็นมายาในภาพยนตร์เรื่องMaaya: Slave of Her Desiresซึ่งกำกับโดยวิกรม บัตต์

ในเดือนธันวาคม 2017 ซิกานเดอร์ประกาศAb Dil Ki Sunnซึ่งเป็นโปรเจกต์แรกของบริษัทผลิตภาพยนตร์ของเธอเอง โดยเธอยังรับบทนำอีกด้วย^{[ 8 ]} Ab Dil Ki Sunnได้รับแรงบันดาลใจจากเหตุการณ์ในชีวิตของเธอเอง^{[ 9 ]} ประกอบด้วยภาพยนตร์สั้น 7 เรื่องที่สร้างจากแง่มุมต่างๆ ของมนุษย์ เช่น โรคอารมณ์สองขั้ว โรคซึมเศร้า และความซับซ้อนทางสังคมและอารมณ์อื่นๆ ซึ่งเผยแพร่เฉพาะบน YouTube เท่านั้นAb Dil Ki Sunnเปิดตัวบน YouTube ในช่วงต้นปี 2018

การกลับมาสู่โรงภาพยนตร์ของซิกานเดอร์เกิดขึ้นพร้อมกับการฉายภาพยนตร์ระทึกขวัญบอลลีวูดเรื่อง Bypass Road ในวันที่ 1 พฤศจิกายน2019 ^{[ 10 ]}

นอกจากงานแสดงแล้ว ซิกานเดอร์ยังเปิดตัวแบรนด์แฟชั่น ของตัวเอง ชื่อ Saishaในเดือนธันวาคม 2010 แบรนด์นี้ตั้งอยู่ในมุมไบ และได้จัดแสดงคอลเลกชันทั้งในประเทศและต่างประเทศ ซิกานเดอร์เคยเดินแบบในชุดที่เธอออกแบบเองในงานแฟชั่นต่างๆ ด้วย

ในช่วงปลายปี 2017 ซิกานเดอร์ได้ก่อตั้งบริษัทผลิตภาพยนตร์และโทรทัศน์ Shama Sikander Films Pvt. Ltd. ซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีจากซีรีส์ภาพยนตร์สั้นAb Dil Ki Sunnในเดือนมีนาคม 2021 ชามา ซิกานเดอร์ปรากฏตัวในมิวสิกวิดีโอเพลงHawa Kardaของ Koinage Records ^{[ 11 ]}