เชดเดส

เชดเดสเป็นเอนไซม์ ที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งทำหน้าที่ตัดส่วนนอกเซลล์ของโปรตีนทรานส์เมมเบรนปล่อยเอ็กโทโดเมน ที่ละลายน้ำได้ ออกจากพื้นผิวเซลล์ เชดเดสหลายชนิดเป็นสมาชิกของ ตระกูลโปรตีน ADAMหรือแอสปาร์ติกโปรตีเอส ( BACE ) [ 1 ]
เอนไซม์เหล่านี้สามารถกระตุ้นโปรตีนทรานส์เมมเบรนได้หากเป็นตัวรับ (เช่นHER2 ) หรือตัดส่วนของโปรตีนทรานส์เมมเบรนที่จับกับตัวกระตุ้นแล้ว (เช่น ในกรณีของEGFR ) ทำให้ตัวกระตุ้นนี้สามารถไปกระตุ้นตัวรับบนเซลล์อื่นได้ ดังนั้น เอนไซม์เชดเดสจึงลดผลผลิตของตัวกระตุ้นลง สารยับยั้งเชดเดสที่ออกฤทธิ์บนADAM10และADAM17สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาโรคมะเร็งได้[ 2 ]
ฟังก์ชัน
มีการตั้งสมมติฐานว่ากิจกรรมของเชดเดสเกิดขึ้นโดยสัมพันธ์กับปริมาณกิจกรรมของเอนไซม์โดยทั่วไป งานวิจัยชี้ให้เห็นว่าเชดเดสมีความเกี่ยวข้องกับ การเปิดเผย ฟอสฟาติดิลเซอรีนเมื่อความสามารถในการสังเคราะห์ฟอสฟาติดิลเซอรีนของเซลล์ PSA-3 ถูกยับยั้ง กิจกรรมของเชดเดสจะลดลง และกิจกรรมของเชดเดสจะกลับคืนสู่ระดับปกติเมื่อเซลล์สามารถสังเคราะห์ฟอสฟาติดิลเซอรีนได้อีกครั้ง สิ่งนี้ทำให้นักวิจัยสรุปได้ว่าการเปิดเผยฟอสฟาติดิลเซอรีนมีความจำเป็นสำหรับเซลล์ในการแสดงกิจกรรมของเชดเดส[ 3 ]
การใช้งาน
เนื่องจากลักษณะของกลไกและหน้าที่ของเอนไซม์เชดเดส จึงมีการศึกษาเอนไซม์เหล่านี้โดยอาศัยการค้นพบการใช้งานที่เป็นไปได้ในทางการแพทย์ การใช้งานอย่างหนึ่งคือการรักษาอาการแพ้และกระบวนการอื่นๆ ของระบบภูมิคุ้มกัน ADAM10 มีหน้าที่ในการแยกตัว รับอิ มมูโนโกลบูลินCD23 ซึ่งปล่อย sCD23 ที่ละลายได้[ 4 ] sCD23 ที่มีอยู่ในซีรั่มในเลือดมีส่วนช่วยในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน และในบางรายอาจเป็นสาเหตุของการเกิดโรคอักเสบ เช่น โรคหอบหืด เนื่องจากเอนไซม์เชดเดส ADAM10 จะตัด CD23 และเพิ่มระดับของ sCD23 การรักษาโรคเหล่านี้จึงอาจมุ่งเน้นไปที่การยับยั้งการทำงานของเอนไซม์เชดเดส
เอนไซม์แปลงปัจจัยเนื้องอกเนโครซิสอัลฟา (TACE) เป็นโปรตีนที่หลุดลอกซึ่งพบได้ในมะเร็งหลายชนิดและสามารถใช้เป็นไบโอมาร์กเกอร์ (ยา) ที่สำคัญ ในการตรวจหามะเร็งได้[ 5 ]แม้ว่าการแสดงออกของ TACE จะไม่สัมพันธ์โดยตรงกับระยะของมะเร็งโดยเฉพาะ แต่กิจกรรมการหลุดลอกของเอนไซม์นั้นเด่นชัดกว่าในเซลล์มะเร็งศีรษะและลำคอเมื่อเทียบกับเซลล์เพาะเลี้ยงปกติ[ 5 ]