ซิลมิตาเซอร์ทิบ

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	ซีเอ็กซ์-4945
รหัส ATC	ไม่มี
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	สามารถดูดซึมเข้าสู่ร่างกายทางปากได้
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 5-[(3-คลอโรฟีนิล)อะมิโน]เบนโซ[ c ][2,6]แนฟไทริดีน-8-คาร์บอกซิลิกแอซิด
หมายเลข CAS	1009820-21-6
PubChem CID	24748573
ไออูฟาร์/บีพีเอส	8126
ดรักแบงค์	DB15408
เคมสไปเดอร์	25057795
มหาวิทยาลัย	C6RWP0N0L2
ชอีบี	เชบี:232617
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1230165
ลิแกนด์ PDB	3NG ( PDBe , RCSB  PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID40143602
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H Cl N O
มวลโมลาร์	349.77 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม C1=CC(=CC(=C1)Cl)NC2=C3C=CN=CC3=C4C=CC(=CC4=N2)C(=O)O
อินชิ นิ้วChI=นิ้วChI=1S/C19H12ClN3O2/c20-12-2-1-3-13(9-12)22-18-15-6-7-21-1 0-16(15)14-5-4-11(19(24)25)8-17(14)23-18/h1-10H,(H,22,23)(H,24,25) คีย์:MUOKSQABCJCOPU-UHFFFAOYSA-N

Silmitasertib ( INN ) ซึ่งมีรหัสว่าCX-4945เป็น สารยับยั้ง โมเลกุลขนาดเล็กของโปรตีนไคเนส CK2 ( casein kinase II ) ซึ่งเป็นโปรตีนไคเนสชนิด serine/threonineที่ ทำงานอย่างต่อเนื่อง และมีการแสดงออกมากเกินไป ใน เนื้องอกหลายชนิด

Silmitasertib อยู่ในการทดลองทางคลินิกเพื่อใช้เป็นยาเสริมร่วมกับเคมีบำบัดในการรักษา มะเร็ง ท่อน้ำดี ( cholangiocarcinoma ) ^{[ 1 ]}อยู่ในการทดลองทางคลินิกเฟส I และ II สำหรับการรักษามะเร็งเมดุลโลบลา สโตมา Sonic Hedgehog (SHH) ที่กลับมาเป็นซ้ำ [ ^{2 ] [ 3 ]}และอยู่ใน^การพัฒนาก่อนคลินิกสำหรับมะเร็งชนิดอื่น ๆ รวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง^{[ 4 ]}

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2560 องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้ให้ สถานะ ยารักษาโรคหายากสำหรับมะเร็งท่อน้ำดีขั้นสูง โดยบริษัท Senhwa Biosciences ของไต้หวันเป็นผู้พัฒนายานี้^{[ 5 ]}

Silmitasertib ทำปฏิกิริยาแบบแข่งขันกับ ตำแหน่งการจับ ATPของซับยูนิตอัลฟาของ CK2ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ ปลายทางหลายเส้นทาง รวมถึงPI3K/ Akt ^{[ 6 ] [ 7 ]}

ใน เซลล์ Caco-2 ที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 (COVID-19) กิจกรรมฟอสโฟรีเลสของเคซีนไคเนส 2 (CK2) เพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนโครงสร้างเซลล์หลายชนิด เซลล์ที่ติดเชื้อเหล่านี้ยังแสดง การยื่นของ ฟิโลโพเดีย ที่มี CK2 ซึ่งเกี่ยวข้องกับอนุภาคไวรัสที่กำลังแตกหน่อ ดังนั้นการยื่นเหล่านี้อาจช่วยให้ไวรัสแพร่เชื้อไปยังเซลล์ข้างเคียงได้ ในเซลล์เดียวกันนี้ สารยับยั้ง CK2 ซิลมิตาเซอร์ทิบแสดงฤทธิ์ต้านไวรัสอย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 8 ]} Senhwa Biosciences และสถาบันสุขภาพแห่งชาติ ของสหรัฐอเมริกา ได้ประกาศว่าจะประเมินประสิทธิภาพของซิลมิตาเซอร์ทิบในการรักษาการติดเชื้อ COVID-19 ^{[ 9 ]}

CX-4945 เกิดขึ้นจากบริษัท Cylene Pharmaceuticals แห่งเมืองซานดิเอโก รัฐแคลิฟอร์เนีย ซึ่งปัจจุบันเลิกกิจการไปแล้ว โดยเป็นผลจากกระบวนการปรับเปลี่ยนโมเลกุลตามโครงสร้างอย่างมีเหตุผล ของสารประกอบนำร่องที่ทราบกันว่ามีฤทธิ์ยับยั้ง PARP ^{[ 10 ]}ในบรรดาสารประกอบจำนวนมากที่สร้างขึ้นรอบโครงสร้างเบนโซ[ c ]-[2,6] แนฟไทริดีน -8- คาร์บอกซิลิกแอซิด CX-4945 ได้รับเลือกเนื่องจากมีฤทธิ์และความจำเพาะสูงในการยับยั้ง CK2 ^{[ 10 ]}

การศึกษา เภสัชจลนศาสตร์ก่อนคลินิกที่ดำเนินการในหนู หนูแรต และสุนัข ยืนยันว่า CX-4945 มีชีวปริมาณออกฤทธิ์ ที่น่าพอใจ เมื่อให้ทางปากและไม่ปิดกั้นไซโตโครม P450ในขณะที่การทดลองในหนูยืนยันว่าสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกแข็งได้ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับปริมาณยา^{[ 7 ] [ 10 ]}

การทดลองทางคลินิกในมนุษย์เริ่มขึ้นในปี 2553 ทำให้ CK-4945 เป็นสารยับยั้ง CK2 ตัวแรกที่เข้าสู่ขั้นตอนการพัฒนายานี้^{[ 7 ] [ 10 ]}ชื่อสามัญสากลsilmitasertibได้รับการเสนอในปี 2553 และได้รับการแนะนำโดยองค์การอนามัยโลกในปี 2554 ^{[ 11 ] [ 12 ]}