การผลิตยา

การผลิตยาเป็นกระบวนการสังเคราะห์ยา ในระดับอุตสาหกรรม ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของอุตสาหกรรมยากระบวนการผลิตยาสามารถแบ่งออกเป็นขั้นตอนย่อยต่างๆเช่นการบดการทำเม็ดการเคลือบ การอัดเม็ดและอื่นๆ
ข้อควรพิจารณาในการขยายขนาด
การระบายความร้อน
แม้ว่าห้องปฏิบัติการอาจใช้น้ำแข็งแห้งเป็นสารทำความเย็นเพื่อเพิ่มความเลือกสรรของปฏิกิริยา แต่กระบวนการนี้จะซับซ้อนขึ้นในระดับอุตสาหกรรม ต้นทุนในการทำความเย็นเครื่องปฏิกรณ์ทั่วไปให้ถึงอุณหภูมินี้สูงมาก และความหนืดของสารตั้งต้นมักจะเพิ่มขึ้นเมื่ออุณหภูมิลดลง ทำให้การผสมทำได้ยาก ส่งผลให้ต้นทุนเพิ่มขึ้นจากการกวนที่แรงขึ้นและการเปลี่ยนชิ้นส่วนบ่อยขึ้น หรือส่งผลให้เกิดปฏิกิริยาที่ไม่เป็นเนื้อเดียวกัน สุดท้าย อุณหภูมิที่ต่ำลงอาจทำให้เกิดการตกตะกอนของสารตั้งต้น สารตัวกลาง และผลิตภัณฑ์พลอยได้ในภาชนะปฏิกิริยาเมื่อเวลาผ่านไป ซึ่งจะส่งผลต่อความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์[ 1 ]
สโตอิคิโอเมตรี
อัตราส่วนส โตอิคิโอเมตริกที่แตกต่างกันของสารตั้งต้นอาจส่งผลให้เกิดอัตราส่วนของผลิตภัณฑ์ที่เกิดขึ้นแตกต่างกัน ในระดับอุตสาหกรรม การเติมสารตั้งต้น A จำนวนมากลงในสารตั้งต้น B อาจใช้เวลานาน ในระหว่างนี้ สารตั้งต้น A ที่ถูกเติมเข้าไปจะสัมผัสกับสารตั้งต้น B ในปริมาณสโตอิคิโอเมตริกที่สูงกว่ามาก จนกระทั่งสารตั้งต้น A ถูกเติมเข้าไปทั้งหมด และความไม่สมดุลนี้อาจทำให้สารตั้งต้น A ทำปฏิกิริยาก่อนกำหนด และผลิตภัณฑ์ที่เกิดขึ้นตามมาก็จะทำปฏิกิริยากับสารตั้งต้น B ที่มีมากเกินไปอีกด้วย[ 1 ]
การสกัดด้วยตัวทำละลาย
การเติมตัวทำละลายอินทรีย์ลงในตัวทำละลายที่เป็นน้ำ หรือในทางกลับกัน มีความสำคัญในระดับอุตสาหกรรม ขึ้นอยู่กับตัวทำละลายที่ใช้ อาจเกิดอิมัลชันขึ้นได้ และเวลาที่จำเป็นสำหรับการแยกชั้นอาจยืดออกไปได้หากการผสมตัวทำละลายไม่เหมาะสม เมื่อเติมตัวทำละลายอินทรีย์ลงในตัวทำละลายที่เป็นน้ำ ต้องพิจารณาสัดส่วนทางเคมีอีกครั้ง เนื่องจากน้ำส่วนเกินอาจ ทำให้สารประกอบอินทรีย์ เกิดการไฮโดรไลซิสได้แม้ในสภาวะที่เป็นกรดหรือเบสอ่อนๆ ในขอบเขตที่กว้างขึ้น สถานที่ตั้งของโรงงานเคมีอาจมีบทบาทต่ออุณหภูมิแวดล้อมของภาชนะปฏิกิริยา ความแตกต่างเพียงไม่กี่องศาก็อาจทำให้ระดับการสกัดแตกต่างกันอย่างมากระหว่างโรงงานที่ตั้งอยู่ในประเทศต่างๆ[ 1 ]
การดำเนินงานของหน่วย
การป้อนผงในกระบวนการผลิตแบบต่อเนื่อง
ในการผลิตแบบต่อเนื่อง วัตถุดิบและพลังงานจะถูกป้อนเข้าสู่ระบบในอัตราคงที่ และในขณะเดียวกันก็สามารถสกัดผลิตภัณฑ์ออกมาได้ในอัตราคงที่เช่นกัน ประสิทธิภาพของกระบวนการขึ้นอยู่กับความเสถียรของอัตราการไหลของวัสดุเป็นอย่างมาก สำหรับกระบวนการต่อเนื่องที่ใช้ผง การป้อนผงอย่างสม่ำเสมอและแม่นยำไปยังหน่วยปฏิบัติการถัดไปของสายการผลิตเป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากโดยทั่วไปแล้วการป้อนจะเป็นหน่วยปฏิบัติการแรก[ 2 ]เครื่องป้อนได้รับการออกแบบเพื่อให้ได้ความน่าเชื่อถือของประสิทธิภาพ ความแม่นยำของอัตราการป้อน และการรบกวนน้อยที่สุด การส่งมอบวัสดุที่แม่นยำและสม่ำเสมอโดยเครื่องป้อนที่ออกแบบมาอย่างดีช่วยให้มั่นใจได้ถึงความเสถียรของกระบวนการโดยรวม เครื่องป้อนแบบชั่งน้ำหนัก (LIW) ถูกเลือกใช้ในการผลิตยา เครื่องป้อนแบบชั่งน้ำหนัก (LIW) ควบคุมการจ่ายวัสดุตามน้ำหนักในอัตราที่แม่นยำ และมักถูกเลือกใช้เพื่อลดความแปรปรวนของอัตราการไหลที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงระดับการบรรจุและความหนาแน่น ของวัสดุ ที่สำคัญ ประสิทธิภาพการป้อนขึ้นอยู่กับคุณสมบัติการไหลของผงเป็นอย่างมาก[ 3 ] [ 4 ]
การผสมผง
ในอุตสาหกรรมยา สารช่วยในการผลิตยาหลากหลายชนิดอาจถูกผสมรวมกับสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมเพื่อสร้างส่วนผสมสุดท้ายที่ใช้ในการผลิตยาเม็ดความหลากหลายของวัสดุที่สามารถผสมกันได้ (สารช่วยในการผลิตยา สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม) ทำให้เกิดตัวแปรหลายประการที่ต้องคำนึงถึงเพื่อให้ได้คุณลักษณะคุณภาพของผลิตภัณฑ์ตามเป้าหมาย ตัวแปรเหล่านี้อาจรวมถึงการกระจายขนาดอนุภาค (รวมถึงการรวมตัวหรือก้อนของวัสดุ) รูปร่างของอนุภาค (ทรงกลม แท่ง ลูกบาศก์ แผ่น และรูปร่างไม่สม่ำเสมอ) การมีอยู่ของความชื้น (หรือสารประกอบระเหยอื่นๆ) คุณสมบัติพื้นผิวของอนุภาค (ความหยาบ การยึดเกาะ) และคุณสมบัติการไหลของผง[ 5 ] [ 6 ]
การบด
ในระหว่างกระบวนการผลิตยา มักจำเป็นต้องมีการบดเพื่อลดขนาดอนุภาคเฉลี่ยในผงยา[ 7 ]มีเหตุผลหลายประการสำหรับเรื่องนี้ รวมถึงการเพิ่มความสม่ำเสมอและความสม่ำเสมอของขนาดยา การเพิ่มการดูดซึมยาและการเพิ่มความสามารถในการละลายของสารประกอบยา[ 8 ]ในบางกรณี การผสมผงซ้ำๆ ตามด้วยการบดจะดำเนินการเพื่อปรับปรุงความสามารถในการผลิตของส่วนผสม
การทำให้เป็นเม็ด
โดยทั่วไป การทำแกรนูลมีสองประเภท ได้แก่ การทำแกรนูลแบบเปียกและการทำแกรนูลแบบแห้ง การทำแกรนูลอาจคิดได้ว่าเป็นกระบวนการตรงกันข้ามกับการบด คือกระบวนการที่อนุภาคขนาดเล็กถูกรวมเข้าด้วยกันเพื่อสร้างอนุภาคขนาดใหญ่ขึ้น เรียกว่า แกรนูล การทำแกรนูลมีประโยชน์หลายประการ การทำแกรนูลช่วยป้องกันการ "แยกตัว" ของส่วนประกอบในส่วนผสม โดยการสร้างแกรนูลที่มีส่วนประกอบทั้งหมดในสัดส่วนที่ต้องการ ช่วยปรับปรุงคุณสมบัติการไหลของผง (เนื่องจากอนุภาคขนาดเล็กไหลได้ไม่ดี) และปรับปรุงคุณสมบัติการอัดขึ้นรูปสำหรับการทำยาเม็ด[ 9 ] [ 10 ]
การอัดรีดด้วยความร้อน
การอัดรีดด้วยความร้อนถูกนำมาใช้ในกระบวนการผลิตยาเม็ดแข็งทางปากเพื่อช่วยในการส่งยาที่มีความสามารถในการละลายและการดูดซึมต่ำ การอัดรีดด้วยความร้อนแสดงให้เห็นว่าสามารถกระจายตัวยาที่ละลายได้น้อยในตัวพาโพลีเมอร์ในระดับโมเลกุล ทำให้เพิ่มอัตราการละลายและการดูดซึม กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับการใช้ความร้อน ความดัน และการกวนเพื่อผสมวัสดุเข้าด้วยกันและ "อัดรีด" ผ่านแม่พิมพ์ เครื่องอัดรีดแบบสกรูคู่ที่มีแรงเฉือนสูงจะผสมวัสดุและในขณะเดียวกันก็ทำให้อนุภาคแตกตัว อนุภาคที่ได้สามารถนำมาผสมและอัดเป็นเม็ดหรือบรรจุลงในแคปซูลได้[ 11 ]
เอกสารประกอบ
การจัดทำเอกสารเกี่ยวกับกิจกรรมของผู้ผลิตยาเป็นการดำเนินการที่จำเป็นเพื่อให้ได้รับอนุญาตให้ประกอบกิจการ ซึ่งสนับสนุนทั้งคุณภาพของผลิตภัณฑ์ที่ผลิตและความพึงพอใจของหน่วยงานกำกับดูแลที่กำกับดูแลการดำเนินงานด้านการผลิตและพิจารณาว่ากระบวนการผลิตสามารถดำเนินต่อไปได้หรือไม่ หรือต้องยุติและแก้ไข
ไฟล์หลักของไซต์ (SMF)
เอกสาร Site Master File เป็นเอกสารในอุตสาหกรรมยาซึ่งให้ข้อมูลเกี่ยวกับการผลิตและการควบคุมการดำเนินงานการผลิตเอกสารนี้สร้างขึ้นโดยผู้ผลิต[ 12 ] เอกสาร Site Master File ประกอบด้วย ข้อมูล GMP ที่เฉพาะเจาะจงและเป็นข้อเท็จจริง เกี่ยวกับการผลิตและการควบคุมการดำเนินงานการผลิตยาที่ดำเนินการ ณ สถานที่ที่ระบุ และการดำเนินงานที่บูรณาการอย่างใกล้ชิดในอาคารที่อยู่ติดกันและใกล้เคียง หากมีการดำเนินการผลิตยาเพียงบางส่วนในสถานที่นั้น เอกสาร Site Master File จะต้องอธิบายเฉพาะการดำเนินงานเหล่านั้น เช่น การวิเคราะห์ การบรรจุ[ 13 ]
ดูเพิ่มเติม
- วิศวกรรมเคมี– สาขาวิชาวิศวกรรมที่มุ่งเน้นการออกแบบและการดำเนินงานของโรงงานเคมี
- เครื่องปฏิกรณ์เคมี– พื้นที่ปิดที่เกิดการเปลี่ยนแปลงระหว่างสารประกอบต่างๆ
- ผู้ประสานงานด้านวิทยาศาสตร์การแพทย์– เชื่อมโยงเทคโนโลยีชีวภาพและการดูแลสุขภาพ
- การเตรียมสูตรยา– กระบวนการผลิตยาสำเร็จรูป
- บรรจุภัณฑ์ยา– บรรจุภัณฑ์สำหรับยาเตรียมหน้าเว็บที่แสดงคำอธิบายสั้น ๆ ของเป้าหมายการเปลี่ยนเส้นทาง
- ไฟล์หลักของเว็บไซต์– การสังเคราะห์ยาหน้าที่แสดงคำอธิบายสั้น ๆ ของเป้าหมายการเปลี่ยนเส้นทาง
- การพิมพ์ยาแบบ 3 มิติ– การพิมพ์ยาแบบกำหนดเองด้วยเทคโนโลยี 3 มิติหน้าเว็บที่แสดงคำอธิบายสั้น ๆ ของเป้าหมายการเปลี่ยนเส้นทาง