สมเด็จเจ้าพระยา ( ไทย: สมเด็จเจ้าพระยาอ่านว่า [ sǒm.dèt t͡ɕâːw pʰrā.jāː ] )เป็นหนึ่งในสี่แขวง (ตำบล) ของเขตคลองสานฝั่งธนบุรีกรุงเทพฯ (ฝั่งตะวันตกของแม่น้ำเจ้าพระยา )

ตำบลนี้ตั้งชื่อตามคลองสมเด็จเจ้าพระยา ซึ่งเป็นคลองที่ไหลผ่านพื้นที่ไปทางทิศตะวันตกและสิ้นสุดที่คลองบางไทรไก่ในอำเภอธนบุรี ที่อยู่ใกล้เคียง มีความยาวรวม2.5 กิโลเมตร (1.6 ไมล์)ความกว้าง4–11 เมตร (13–36 ฟุต)และความลึกเฉลี่ย0.6 เมตร (2 ฟุต 0 นิ้ว)ปัจจุบันเป็นเพียงทางน้ำขนาดเล็ก^{[ 2 ]}       

ชื่อ "สมเด็จพระเจ้าพระยา" เป็นชื่อขุนนางไทยสืบเนื่องมาจากการขุดคลองในสมัยรัชกาลพระบาทสมเด็จพระมงกุฎเกล้าเจ้าอยู่หัว (รัชกาลที่ 4) โดยขุนนางชั้นสูงในตระกูลบุญนาคและยังเป็นที่อยู่อาศัยของพวกเขาด้วย ไม่เพียงแต่คลองนี้เท่านั้น แต่คลองอื่นๆ ในบริเวณคลองสานส่วนใหญ่ก็ถูกขุดโดยสมาชิกของตระกูลบุญนาค เช่น สมเด็จพระเจ้าพระยาบรมมหาประยุรวงศ์สมเด็จพระเจ้าพระยาบรมมหาพิชัยยัต และสมเด็จพระเจ้าพระยาศรีสุริวงศ์พวกเขายังเป็นผู้บูรณะวัด หลายแห่ง ในบริเวณนั้น เช่นวัดพิชัยยัตวัดอนงค์คารามเป็นต้น^{[ 3 ]}

ในสมัยนั้น คลองสมเด็จเจ้าพระยา ยังมีอีกชื่อหนึ่งว่า "คลองขนอนแม่น้ำ" ซึ่งหมายถึงคลองด่านศุลกากร เนื่องจากเป็นที่ตั้งของด่านศุลกากรและคลังสินค้าหลวง รวมถึงตลาดบ้านสมเด็จ ซึ่งเป็นตลาดท้องถิ่นที่เป็นแหล่งนำเข้าสินค้าจากต่างประเทศด้วย

พื้นที่นี้เป็นชุมชนและตลาดที่มีผู้คนหลากหลายเชื้อชาติและศาสนาอาศัยอยู่มานานกว่า 200 ปี นับตั้งแต่สมัยรัตนโกสินทร์ ตอนต้น ในปี พ.ศ. 2497 ตลาดบ้านสมเด็จเกิดไฟไหม้^{[ 4 ]}

สมเด็จพระเจ้าพระยามีพื้นที่1.16 ^{ตาราง}กิโลเมตร(0.45 ตารางไมล์)ถือเป็นพื้นที่ทางเหนือสุดของอำเภอ^{[ 5 ]}   

ตำบลใกล้เคียง (จากทิศเหนือตามเข็มนาฬิกา) ได้แก่วังบูรพาพิรมย์ใน อำเภอ พระนคร , จักรวัฒน์ใน อำเภอ สัมพันธวงศ์ (ฝั่งตรงข้ามแม่น้ำเจ้าพระยา), คลองสานและคลองต้นไทร ในอำเภอเดียวกัน, หิรัญรุจิ และวัดกัลยาในอำเภอธนบุรี

ถนนสมเด็จเจ้าพระยา เขตสมเด็จเจ้าพระยา

ศาลเจ้ากวนอูและบ้านโบราณถังงวนฮา (ซ้าย)

ถนนพระปกเกล้า ถนนอิสราภัพ และถนนสมเด็จเจ้าพระยา เป็นเส้นทางหลัก 3 เส้นทางในพื้นที่^{[ 6 ]}

• วัดอนองคาราม
• วัดพิชัยยัต
• มัสยิดสายฟี (สุเหร่าตึกเก่า)
• มัสยิดกูวาตินอิสลาม (สุเหร่าตึกแดง)
• สวนอนุสรณ์เจ้าหญิงพระมารดา
• ศาลเจ้ากวนอู
• บ้านวินเทจถังงวนฮา
• ศาลเจ้าพ่อเสือ ( ศาล เจ้าซวนอู่ ) ^{[ 4 ]}
• โกดังเกลือลำทอง^{[ 7 ]}
• ท่าดินแดงและท่าดินแดง^{[ 6 ]}
• คลินิกนานอา
• ตลาดพระเครื่องพญาไม