พยาธิสภาพของการถูกแมงมุมกัดเกิดจากพิษ ของมัน การถูกแมงมุมกัดแล้วปล่อยพิษเกิดขึ้นเมื่อแมงมุมฉีดพิษเข้าไปในผิวหนัง ไม่ใช่ว่าแมงมุมทุกตัวจะฉีดพิษออกมาเสมอไป (อาจเป็นการกัดแบบแห้ง ) และปริมาณพิษที่ฉีดเข้าไปอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิดของแมงมุมและสถานการณ์ที่เกิดขึ้น การบาดเจ็บทางกลจากแมงมุมกัดนั้นไม่เป็นอันตรายร้ายแรงต่อมนุษย์ แต่บางครั้งการกัดของแมงมุมอาจทำให้เกิดบาดแผลขนาดใหญ่จน เสี่ยงต่อ การติดเชื้อได้ อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปแล้วพิษของแมงมุมเป็นสิ่งที่ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อมนุษย์มากที่สุด แมงมุมหลายชนิดมีพิษที่สามารถก่อให้เกิดการบาดเจ็บต่อมนุษย์ได้ในปริมาณที่แมงมุมมักจะฉีดเข้าไปเมื่อกัด

มีเพียงแมงมุมจำนวนน้อยเท่านั้นที่มีพิษที่เป็นอันตรายต่อมนุษย์ แมงมุมหลายชนิดไม่มีอวัยวะในปากที่สามารถเจาะผิวหนังมนุษย์ได้ แม้ว่าพิษจะเป็นสารพิษตามนิยาม แต่แมงมุมส่วนใหญ่ไม่มีพิษที่เป็นอันตรายต่อมนุษย์ (ในปริมาณที่ปล่อยออกมา) จนต้องได้รับการรักษาพยาบาล และในบรรดาแมงมุมที่มีพิษนั้น ผลลัพธ์ที่ร้ายแรงถึงแก่ชีวิตก็พบได้น้อย^{[ 1 ] [ 2 ]}

พิษของแมงมุมทำงานโดยอาศัยหลักการพื้นฐานสองอย่าง คือ เป็นพิษต่อระบบประสาท (ทำลายระบบประสาท) หรือทำลายเนื้อเยื่อรอบบริเวณที่ถูกกัด (ละลายเนื้อเยื่อรอบข้าง) ในบางกรณี พิษอาจโจมตีอวัยวะและระบบที่สำคัญของร่างกาย

แมงมุมทำให้เหยื่อเป็นอัมพาต ด้วย พิษต่อระบบประสาทบางชนิด บางชนิดมีพิษที่ทำปฏิกิริยากับระบบประสาทของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม แม้ว่าวิธี การโจมตี ระบบประสาทจะแตกต่างกันไปในแต่ละแมงมุม^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

• พิษของ แมงมุมแม่ม่ายประกอบด้วยส่วนประกอบที่เรียกว่าลาโทรท็อกซินซึ่งทำให้เกิดการปล่อยสารสื่อประสาท จำนวนมาก ส่งผลให้กล้ามเนื้อหดตัว เหงื่อออก และขนลุก ซึ่งอาจส่งผลต่อร่างกายได้หลายวิธี รวมถึงทำให้เกิดอาการปวดเกร็งในช่องท้อง^{[ 6 ]}
• สารพิษอะทราโคท็อกซินของแมงมุมใยกรวยออสเตรเลียออกฤทธิ์โดยการเปิดช่องโซเดียมทำให้เกิดการทำงานของระบบประสาทมากเกินไป รวมถึงความรู้สึกแปลกๆ (อาการชา) การหดตัวของกล้ามเนื้อ ความดันโลหิตไม่คงที่ (ความดันโลหิตสูงหรือต่ำ) พิษอาจทำให้ของเหลวสะสมในปอด (ภาวะปอดบวม) ซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้
• พิษของแมงมุมบราซิลเป็นสารพิษต่อระบบประสาทที่มีฤทธิ์รุนแรง ซึ่งโจมตีช่องไอออน หลายประเภท ^{[ 7 ]} โดยหลักแล้วจะทำให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรงที่ลามขึ้นไปตามแขนขา ผลกระทบต่อระบบประสาทอัตโนมัติ รวมถึงการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่เจ็บปวด จะเกิดขึ้นเมื่อ ได้รับพิษในระดับปานกลาง หากได้รับพิษในระดับรุนแรง อาจทำให้หัวใจและปอดล้มเหลวจนถึงแก่ความตายได้ นอกจากนี้ พิษยังมีเซโรโทนิน ในระดับสูง ทำให้การได้รับพิษจากแมงมุมชนิดนี้เจ็บปวดเป็นพิเศษ

แมงมุมที่ทราบกันว่ามี พิษ ทำลายเนื้อเยื่อ^นั้นมักพบมากที่สุดในวงศ์Sicariidaeซึ่งรวมถึงแมงมุมสันโดษและแมงมุมทรายหกตาในสกุลHexophthalmaและSicariusแมงมุมในวงศ์นี้มีสารทำลายผิวหนังที่รู้จักกันดีคือsphingomyelinase D [ ^{8 ] [ 9 ]}ซึ่งพบได้เฉพาะในแบคทีเรียก่อโรคบางชนิดเท่านั้น^{[ 10 ] [ 11 ]} การถูกแมงมุมในวงศ์นี้กัดอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ ตั้งแต่ผลกระทบเล็กน้อยเฉพาะที่ ไปจนถึงแผลทำลายผิวหนังอย่างรุนแรง รวมถึงปฏิกิริยาระบบที่รุนแรง เช่นไตวายและในบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิตได้^{[ 12 ]}แม้ว่าจะไม่มีผลกระทบต่อระบบ แต่การถูกแมงมุมในวงศ์ Sicariidae กัดอย่างรุนแรงอาจทำให้เกิดแผลเน่าที่ทำลายเนื้อเยื่ออ่อน และอาจใช้เวลาหลายเดือน หรือในบางกรณีอาจนานเป็นปีในการรักษา ทำให้เกิดแผลเป็น ลึก เนื้อเยื่อที่เสียหายอาจเน่าเปื่อยและในที่สุดก็จะหลุดลอกออกไป ในระยะแรกอาจไม่มีอาการปวดจากการถูกกัด แต่เมื่อเวลาผ่านไป แผลอาจขยายใหญ่ขึ้นได้ถึง 10 นิ้ว (25 ซม.) ในกรณีที่รุนแรง การถูกกัดมักจะเจ็บปวดและคันภายใน 2 ถึง 8 ชั่วโมง อาการปวดและผลกระทบเฉพาะที่อื่นๆ จะแย่ลง 12 ถึง 36 ชั่วโมงหลังจากการถูกกัด จากนั้นเนื้อเยื่อจะตายในอีกไม่กี่วันต่อมา^{[ 13 ]} 

ผลกระทบต่อระบบต่างๆ มักไม่ปกติ แต่รวมถึงอาการคลื่นไส้ เล็กน้อย อาเจียนมีไข้ ผื่นและปวดกล้ามเนื้อและข้อต่อ ในบางกรณีที่พบได้น้อย อาจเกิดอาการรุนแรงขึ้น เช่นการ ทำลาย เม็ดเลือดแดง ( ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ) เกล็ดเลือดต่ำ ( ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ) และการสูญเสียปัจจัยการแข็งตัวของเลือด ( ภาวะการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดกระจาย ) ^{[ 14 ]}เด็กอาจมีความเสี่ยงต่อ ผลกระทบจากพิษแมงมุม Loxosceles ต่อระบบต่างๆ มากกว่า มีรายงานการเสียชีวิตจากแมงมุมสีน้ำตาลและสายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องในอเมริกาใต้ ได้แก่Loxosceles laetaและLoxosceles intermediaที่เกี่ยวข้องกับภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและการบาดเจ็บที่เกิดขึ้นกับไต การเสียชีวิตที่ระบุว่าเกิดจากแมงมุมสีน้ำตาลในพื้นที่ที่ไม่มีแมงมุมสีน้ำตาลอาศัยอยู่ แสดงให้เห็นถึงการวินิจฉัยผิดพลาดและความเข้าใจผิด^{[ 15 ]}

แมงมุมชนิดอื่นๆ อีกมากมายมีความเกี่ยวข้องกับการกัดที่ทำให้เกิดเนื้อตาย แมงมุมหางขาว ( Lampona spp.) เคยถูกสงสัยว่าทำให้เกิดรอยโรคเนื้อตายมานานหลายทศวรรษ จนกระทั่งได้รับการพิสูจน์ว่าไม่มีส่วนเกี่ยวข้องในการตรวจสอบอย่างละเอียดครั้งแรก^{[ 16 ]}รายงานก่อนหน้านี้เกี่ยว กับ แมงมุมถุงที่ทำให้เกิดเนื้อตายได้รับการอ้างอิงบ่อยครั้ง^{[ 17 ]}การสำรวจล่าสุดตั้งข้อสงสัยเกี่ยวกับอุบัติการณ์ของเนื้อตาย^{[ 18 ]}เนื้อตายจาก การกัดของ แมงมุมโฮโบซึ่งเป็นสมาชิกของวงศ์แมงมุมหญ้าAgelenidaeก็อยู่ภายใต้การถกเถียงและข้อสงสัยเช่นเดียวกัน^{[ 19 ] [ 20 ]}

อาการทางผิวหนังที่เกิดจากพิษแมงมุมแม่ม่ายสีน้ำตาลนั้นเชื่อว่าเกิดจากSphingomyelinase D เอนไซม์นี้ออกฤทธิ์ต่อเยื่อหุ้มเซลล์ ดังนั้นการออกฤทธิ์จึงถูกจำกัด เนื่องจากพิษสามารถแพร่กระจายได้เฉพาะในพื้นที่ที่กำหนดเท่านั้น บริเวณที่บวมแดงในตอนแรกจะกลายเป็นแผลแห้งสีดำ การติดเชื้อที่ผิวหนัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเชื้อStaphylococcal aureus ที่ดื้อต่อเมธิซิลลินซึ่งแพร่หลาย จะยังคงบวมแดงอยู่^{[ 21 ]}หนองจะก่อตัวขึ้นและแผลมักจะระบายออก มันสามารถแพร่กระจายและขยายตัวต่อไปได้เมื่อแบคทีเรียเจริญเติบโต รอยโรคและการติดเชื้อที่ผิวหนังอื่นๆ พบได้บ่อยกว่าการถูกแมงมุมกัด แพทย์ได้รายงานการถูกแมงมุมแม่ม่ายสีน้ำตาลกัดในบริเวณที่ไม่มีแมงมุมแม่ม่ายสีน้ำตาลอยู่^{[ 22 ]}หมายเหตุ: จากภาพ 100 ภาพที่ดึงมาจากออนไลน์ มีเพียง 3 ภาพเท่านั้นที่สอดคล้องกับพยาธิสรีรวิทยาของ Sphingomyelinase

แม้ว่าประชาชนจะกังวลเกี่ยวกับการถูกแมงมุมกัด แต่การได้รับพิษร้ายแรงนั้นพบได้ยาก แมงมุมเพียงไม่กี่ชนิดเท่านั้นที่มีสารพิษในปริมาณที่เพียงพอที่จะทำอันตรายต่อคนได้ และในบรรดาแมงมุมเหล่านั้น บางชนิดก็มีถิ่นที่อยู่จำกัด พฤติกรรมของแมงมุมอาจเกิดจากการมีปฏิสัมพันธ์กับมนุษย์ที่จำกัด การป้องกันตัวของแมงมุมจากผู้ล่า ได้แก่ การพรางตัว และการหลบหนีโดยการร่วงหล่นหรือวิ่ง^{[ 23 ]}การกัดเป็นทางเลือกสุดท้าย และปริมาณพิษที่ฉีดเข้าไปนั้นแตกต่างกันอย่างมาก ความเป็นพิษของพิษแมงมุมสามารถประเมินได้ในสัตว์ทดลอง หรือรายงานจากการถูกกัดโดยบังเอิญ สัตว์ทดลองต่างชนิดกันจะมีปฏิกิริยาต่อพิษชนิดเดียวกันแตกต่างกัน ปริมาณที่ทำให้สัตว์ที่ได้รับพิษตายไปครึ่งหนึ่งคือ LD50 และค่าเหล่านั้นสำหรับหนูนั้นต่ำกว่า LD50 ของสารพิษหลายชนิดเป็นที่ทราบกันดีในมนุษย์ แต่ LD50 ของพิษแมงมุมยังไม่เป็นที่ทราบ

อาการจากการถูกแมงมุมกัดจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วภายในหนึ่งชั่วโมง แม้ว่าอาจส่งผลให้เกิดภาวะทางการแพทย์ที่ร้ายแรงได้ ( เช่น โรคพิษ จากแมงมุมลาโตรเดคโตสซึมและโรคพิษจากแมงมุมล็อกโซเซลิสซึม) แต่การเสียชีวิตนั้นหายากมาก การรักษาทางการแพทย์ที่เหมาะสมสามารถช่วยให้ฟื้นตัวได้เร็วขึ้น สถานการณ์ที่แสดงในภาพยนตร์เช่นเรื่อง Arachnophobia ที่ผู้ถูกกัดเสียชีวิตภายในไม่กี่นาทีนั้นไม่เกิดขึ้นจริง เด็กเล็กถือเป็นข้อยกเว้นเนื่องจากปริมาณพิษที่กระจายไปทั่วร่างกายมีความเข้มข้นมากกว่าในผู้ใหญ่หลายเท่า มีบันทึกอย่างน้อยหนึ่งกรณีที่เด็กเล็กเสียชีวิตภายใน 15 นาทีหลังจากถูกแมงมุมใยกรวยซิดนีย์กัด การเสียชีวิตนั้นเกิดขึ้นก่อนการพัฒนาเซรุ่มแก้พิษนับตั้งแต่มีการพัฒนาเซรุ่มแก้พิษแล้ว ก็ไม่มีผู้เสียชีวิตจากแมงมุมชนิดนี้อีกเลย

พิษต่อระบบประสาทของแมงมุมใยกรวยซิดนีย์และแมงมุมบราซิลเป็นที่ทราบกันดีว่าก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงถึงชีวิต สำหรับแมงมุมบราซิล มีเพียง 1 ใน 200 ครั้งที่ถูกกัดเท่านั้นที่ร้ายแรง^{[ 24 ]}ส่วนหนึ่งเป็นเพราะดูเหมือนว่าพวกมันจะสามารถกัดได้โดยไม่ต้องฉีดพิษ^{[ 25 ]} Atrax robustusมีการกระจายตัวที่จำกัดและมีรายงานการถูกกัดเพียงไม่กี่ครั้งต่อปี

ขอบเขตทางภูมิศาสตร์ของแมงมุมแม่ม่ายนั้นกว้างมาก ส่งผลให้ผู้คนทั่วโลกได้รับอันตรายจากการถูกแมงมุมแม่ม่ายกัดมากกว่าแมงมุมชนิดอื่น ๆ การถูกแมงมุมแม่ม่ายกัดส่วนใหญ่มักไม่รุนแรง แต่ในบางกรณีอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงได้ มีรายงานผู้เสียชีวิตจากการถูกกัดสูงถึง 5% และต่ำสุดที่ 0.2% ^{[ 26 ]}

แมงมุมสกุล Loxosceles อาศัยอยู่ในพื้นที่ของอเมริกาใต้และทางตอนใต้ของสหรัฐอเมริกา มีประชากรแมงมุมทะเลทรายและแมงมุมแอริโซนารีคลูสในทะเลทรายทางตะวันตกของสหรัฐอเมริกา^{[ 27 ]}แต่ไม่ค่อยมีรายงานการถูกกัดจากแมงมุมเหล่านี้ ในพื้นที่ที่มีการตั้งถิ่นฐาน อาจมีแมงมุมจำนวนมากอาศัยอยู่ในบ้าน ถึงกระนั้น ธรรมชาติที่ "สันโดษ" ของแมงมุมก็จำกัดการถูกกัดที่แท้จริง^{[ 28 ]}มีรายงานการถูกกัดในฟลอริดามากกว่าจำนวนแมงมุมรีคลูสที่เคยพบในพื้นที่นั้น^{[ 29 ]}