สควาลามีน

ชื่อ
ชื่อ IUPAC (24 R )-3β-({3-[(3-อะมิโนโพรพิล)อะมิโน]โพรพิล}อะมิโน)-7α-ไฮดรอกซีโคลีสแตน-24-อิล ไฮโดรเจนซัลเฟต
ชื่อตามระบบ IUPAC (3 R ,6 R )-6-[(1 R ,3a S ,3b R ,4 R ,5a R , 7 S ,9a S ,9b S ,11a R )-7-({3-[(3-อะมิโนโพรพิล)อะมิโน]โพรพิล}อะมิโน)-4-ไฮดรอกซี-9a,11a-ไดเมทิลเฮกซาเดคาไฮโดร-1 H - ไซโคลเพนตา[ a ]ฟีนันเทรน-1-อิล]-2-เมทิลเฮปแทน-3-อิล ไฮโดรเจนซัลเฟต
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	148717-90-2
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล444929 เคมีเอ็มบีแอล507931
เคมสไปเดอร์	65407
เคกก์	ซี16841
PubChem CID	72495
มหาวิทยาลัย	F8PO54Z4V7 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID40869971
อินชิ นิ้วCHI=1S/C34H65N3O5S/c1-23(2)31(42-43(39,40)41)12-9-24(3)27-1 0-11-28-32-29(14-16-34(27,28)5)33(4)15-13-26(21-25(33)22-30(32) )38)37-20-8-19-36-18-7-6-17-35/h23-32,36-38H,6-22,35H2,1-5H3,( สูง,39,40,41)/t24-,25-,26+,27-,28+,29+,30-,31-,32+,33+,34-/m1/s1 รหัส: UIRKNQLZZXALBI-MSVGPLKSSA-N นิ้วChI=1/C34H65N3O5S/c1-23(2)31(42-43(39,40)41)12-9-24(3)27-10 -11-28-32-29(14-16-34(27,28)5)33(4)15-13-26(21-25(33)22-30(32) 38)37-20-8-19-36-18-7-6-17-35/h23-32,36-38H,6-22,35H2,1-5H3,( สูง,39,40,41)/t24-,25-,26+,27-,28+,29+,30-,31-,32+,33+,34-/m1/s1 รหัส: UIRKNQLZZXALBI-MSVGPLKSBB
รอยยิ้ม CC(C)[C@@H](CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3[C@H](O)C[C@H]4C[C@H](CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)NCCCNCCCCN)OS(=O)(=O)O
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 34 H 65 N 3 O 5 S
มวลโมลาร์	628 กรัม/โมล
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

สควาลาไมน์ ถูกค้นพบในการค้นหาสารประกอบต้านจุลชีพในเนื้อเยื่อของสัตว์มีกระดูกสันหลังดั้งเดิม^{[ 1 ]} ทีมวิจัยคาดการณ์ว่าสัตว์ที่มีระบบภูมิคุ้มกันดั้งเดิม เช่น ฉลามและปลาไหล อาจใช้สารประกอบต้านจุลชีพเป็นส่วนประกอบสำคัญของระบบภูมิคุ้มกันของพวกมัน ฉลามด็อกฟิช (Squalus acanthias) เป็นฉลามสายพันธุ์แรกที่ได้รับการศึกษา เนื่องจากสามารถเข้าถึงได้เพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยที่ห้องปฏิบัติการชีววิทยาทางทะเลเมาท์เดเซิร์ตนอกจากนี้ ยังมีการจับฉลามด็อกฟิชจำนวนมากเพื่อการบริโภคในแต่ละปี^{[ 2 ]}และสามารถให้เนื้อเยื่อที่เพียงพอสำหรับการสกัดในช่วงเริ่มต้นของการแยกและระบุลักษณะของสารประกอบ สารประกอบนี้ถูกค้นพบในปี 1993 โดยไมเคิล ซาสลอฟฟ์นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยจอร์จทาวน์ซึ่งระบุว่าเป็นสเตียรอยด์ปฏิชีวนะที่สกัดจากฉลามด็อกฟิช^{[ 3 ]}การสังเคราะห์ทางเคมีได้รับการพัฒนาโดยวิลเลียม เอ. คินนีย์และเพื่อนร่วมงาน^{[ 4 ] [ 5 ]}

สควาลามีนประกอบด้วยสเปอร์มิดีนที่เชื่อมต่อกับเกลือน้ำดีซัลเฟต C-27 ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่มีโครงสร้างทางเคมีที่ไม่เคยมีมาก่อน^{[ 6 ]} นอกจากนี้ ยังมีการแยกอะมิโนสเตอรอลเพิ่มเติมอีก 7 ชนิดจากตับปลาฉลาม รวมถึงโทรดัสเควมีน [ ^{7 ] ต่อ}มาสควาลามีนถูกระบุในเซลล์เม็ดเลือดขาวของปลาแลมเพรย์^{[ 8 ]} สควาลามีนมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อจุลินทรีย์ในวงกว้าง^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}และมีการศึกษาการใช้เป็นยาบำบัดในระดับก่อนคลินิก^{[ 12 ]} ในช่วงปลายทศวรรษ 1990 มีการค้นพบว่าสควาลาไมน์มีฤทธิ์ต้านการสร้างหลอดเลือดใหม่^{[ 13 ] [ 14 ]}และด้วยเหตุนี้จึงได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกระยะเริ่มต้นหลายครั้งสำหรับทั้งโรคมะเร็ง^{[ 15 ] [ 16 ]}โรคจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ โดยให้ทางหลอดเลือดดำ^{[ 17 ] [ 18 ]} และเป็นยาหยอดตาร่วมกับรานิบิซูแมบในลูกตา^{[ 19 ]}

ในสารละลายในน้ำที่ค่า pH ทางสรีรวิทยา สควาลาไมน์มีอยู่เป็นซวิตเทอร์ไอออนแอมฟิพาติกที่มีประจุบวกสุทธิ ผลที่ตามมาคือโมเลกุลจะถูกดึงดูดด้วยแรงไฟฟ้าสถิตไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ที่มีกลุ่มหัวฟอสโฟลิปิดที่มีประจุลบ เช่น เยื่อหุ้มเซลล์ภายในของเซลล์สัตว์ เมื่อสควาลาไมน์ผ่านเยื่อหุ้มพลาสมาของเซลล์สัตว์ มันจะจับกับพื้นผิวไซโตพลาสมิกของเยื่อหุ้มพลาสมาและแทนที่โปรตีนที่จับด้วยแรงไฟฟ้าสถิต ซึ่งเป็นคุณสมบัติที่อธิบายถึงการยับยั้งตัวขนส่งโซเดียม-ไฮโดรเจนชนิดที่ 3 ^{[ 20 ]}ตัวรับ AMPA ของไซแนปส์ประสาท^{[ 21 ]} และกิจกรรมต้านไวรัสในวงกว้าง^{[ 22 ]}

ในปี 2017 Perni และคณะรายงานว่าสควาลามีนสามารถแทนที่อัลฟา-ไซนูคลีนจากเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทได้ทั้งในหลอดทดลอง ในเซลล์ที่แยกออกมา และในแบบจำลองโรคพาร์กินสันของ C. elegans ^{[ 23 ]} เนื่องจากอัลฟา-ไซนูคลีนสะสมอยู่ในระบบประสาทส่วนปลาย ระบบประสาทส่วนกลาง และระบบประสาทส่วนปลายของผู้ป่วยโรคพาร์กินสันโดยก่อตัวเป็นกลุ่มก้อนที่เป็นพิษซึ่งทำลายหรือฆ่าเซลล์ประสาท^{[ 24 ]}สควาลามีนจึงกลายเป็นยารักษาที่มีศักยภาพ การศึกษาในแบบจำลองโรคพาร์กินสันในหนูแสดงให้เห็นว่าสควาลามีนที่ให้ทางปากสามารถฟื้นฟูการทำงานทางไฟฟ้าของเซลล์ประสาทในลำไส้ และฟื้นฟูการเคลื่อนไหวของลำไส้ ทำให้อาการท้องผูก ซึ่งเป็นอาการที่ไม่เกี่ยวกับการเคลื่อนไหวของโรคพาร์กินสัน กลับสู่ปกติ^{[ 25 ]}สควาลามีนยังฟื้นฟูการส่งสัญญาณทางไฟฟ้าระหว่างระบบประสาทส่วนปลายและสมอง (“แกนลำไส้-สมอง”) อีกด้วย^{[ 26 ]}นอกจากนี้ สัญญาณไฟฟ้าที่เกิดจากการรับประทานสควาลามีนทางปากยังเลียนแบบสัญญาณที่เกิดจากยาต้านอาการซึมเศร้ากลุ่ม SSRI ซึ่งบ่งชี้ว่าสารประกอบนี้สามารถออกฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าได้ผ่านทางแกนลำไส้-สมอง^{[ 27 ]} จากการศึกษาทางคลินิกก่อนหน้านี้ สควาลามีน (ในรูปเกลือฟอสเฟต (ENT-01)) ได้รับการประเมินเพื่อใช้ในการรักษาอาการท้องผูกที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสันในการทดลองทางคลินิกสองครั้ง ได้แก่ RASMET ซึ่งเป็นการทดลองแบบเปิดฉลากระยะที่ 1b ^{[ 28 ]}และต่อมา KARMET ซึ่งเป็นการทดลองแบบสุ่มควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดสองด้านระยะที่ 2a ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยประมาณ 150 ราย^{[ 29 ]}การทดลองทั้งสองครั้งดำเนินการโดย Enterin, Inc (ฟิลาเดลเฟีย) แสดงให้เห็นว่าการให้ ENT-03 ทางปากเป็นเวลา 28 วันสามารถแก้ไขอาการท้องผูกที่เคยรักษาไม่หายได้อย่างมีประสิทธิภาพ นอกจากนี้ ยังพบสัญญาณบ่งชี้ประสิทธิภาพในเชิงบวกในด้านจังหวะชีวิตประจำวันและการนอนหลับ ภาวะสมองเสื่อม และอาการประสาทหลอน ปัจจุบัน (ปี 2024) ENT-01 พร้อมสำหรับการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แล้ว

• รายชื่อยาต้านโรคจิตที่อยู่ระหว่างการวิจัย
• รายชื่อยาที่อยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อรักษาโรคพาร์กินสัน